Geri Dön

Magnezyum l-treonatın Aß 1-42 peptidi uygulanarak alzheimer modeli oluşturulan sıçanlarda kognitif fonksiyonlar üzerine etkisi

The effect of magnesium l-threonate on cognitive functions in A rat model of Aß 1-42 peptide induced alzheimer's disease

PDF İndir

  1. Tez No: 735240
  2. Yazar: SİNEM YAPRAK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEVİL GÖNENÇ ARDA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Alzheimer, Magnezyum L-treonat, Memantin, Aß 1-42 peptid, sıçan, Alzheimer hastalığı, Biliş, Bilişsel işlevler, Hayvan deneyleri, Magnezyum, Memantine, Peptidler, Sıçanlar, Alzheimer, Mg L-threonate, Memantine, Aß 1-42 peptide, rat, Alzheimer disease, Cognition, Cognitive functions, Animal experimentation, Magnesium, Peptides, Rats
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş ve Amaç Alzheimer hastalığı (AH) demans olgularının büyük bir çoğunluğunu oluşturmaktadır. Tam bir tedavisi bulunmamakla birlikte hastalığın seyrinin bazı tedavi modaliteleri ile yavaşlatılması hedeflenmektedir. Fizyopatolojisinde pek çok mekanizma olmakla birlikte bazı besinsel elementlerin AH için kilit rolü olduğunu savunan çalışmalar bulunmaktadır. Mineraller içerisinde en çok dikkati çeken Alzheimer için potansiyel risk faktörü olan magnezyumdur (Mg) . Mg eksikliği Alzheimer ve pek çok nörodejeneratif hastalıkla ilişkilidir. Bu çalışmanın amacı bir Mg bileşiği olan Magnezyum L-treonat ile AH tedavisinde kullanılan bir N-metil D-aspartat ( NMDA ) antagonisti olan memantinin , ayrı ayrı ve beraber uygulandığında amiloid beta (Aβ) 1-42 peptidi uygulanarak AH oluşturulan sıçanlarda kognitif fonksiyonlar üzerine olan etkilerinin karşılaştırılmasıdır. Yöntem Bu çalışmada toplam 42 adet 22-24 haftalık sağlıklı erkek Sprague Dawley ırkı sıçanlar kullanılmıştır. Çalışmada 14 günlük kafes arkadaşına alışma periyodunun ardından denekler rastgele kontrol, sham , Alzheimer, Alzheimer + Memantin, Alzheimer + Mg L-treonat , Alzheimer +Memantin + Mg L-treonat olmak üzere 6 gruba ayrılmıştır. Aβ1-42 peptidi AH modeli oluşturulacak olan sıçanlara intraserebroventriküler (ISV) enjeksiyon ile uygulanıp işlemden 2 hafta sonrasında memantin ve Mg L-treonat alacak olan grupların ilaç uygulamaları başlamıştır. Deneyin 45. gününde öğrenme bellek ve anksiyete seviyelerini değerlendirmek için davranış testleri yapılmıştır. Sonrasında denekler sakrifiye edilip hipokampus ve prefrontal kortekste beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), Malondialdehid (MDA) , Total antioksidan kapasitesi (T-AOC), Tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α) düzeyleri ölçülmüştür. Bulgular MWM testi 5.günde Alzheimer grubunun kontrol grubuna göre platform alanında geçirdiği sürenin azaldığı görüldü. (p<0,01).Alzheimer grubunda kontrole göre hipokampus ve prefrontal korteks dokularından bakılan MDA ve TNF-α seviyelerinin arttığı TAOC ve BDNF seviyelerinin ise azaldığı gözlendi.ALZ +Memantin ve ALZ +Mg L-treonat gruplarında Alzheimer grubuna kıyasla hipokampus BDNF düzeylerinin yükseldiği görülmüştür (p<0,05) .ALZ + Memantin +Mg L-treonat grubunda ise Alzheimer grubuna kıyasla hipokampus BDNF düzeyleri artarak kontrol grubunun BDNF seviyesine ulaştığı saptanmıştır (p<0,0001). ALZ +Memantin ,ALZ +Mg L-treonat ve ALZ +Memantin + Mg L-treonat gruplarının hipokampus MDA düzeyleri Alzheimer grubuna kıyasla azaldı (p<0,05). Alz+ Mem +Mg L-treonat grubunda hipokampus ve prefrontal korteks T-AOC düzeyleri Alzheimer grubuna göre yükselmiştir (p<0,05).ALZ +Mem , ALZ+Mg L-treonat ve ALZ+ Mem + Mg L-treonat gruplarının hipokampus ve prefrontal korteks TNF-α düzeyleri Alzheimer grubuna göre anlamlı olarak azaldığı görüldü. Sonuç Bu çalışmada Aß 1-42 peptidi uygulanarak AH modeli oluşturulan sıçanlarda Memantin ve Mg L-treonatın beraber verilmesinin ayrı ayrı verilmesine göre kognitif fonksiyonları daha olumlu yönde etkilediği görülmüştür. Bunu yanında çalışmamızda Aß 1-42 peptidi uygulanması ile indüklenen oksidatif stresin Memantin ve Mg L-treonatın birlikte verilmesi ile gerilediği görülmüştür. Literatürde AH modeli oluşturulan sıçanlarda Memantin ve Mg L-treonatın ayrı ayrı uygulandığı çalışmalara rastlanmıştır ve bu çalışmada her ikisinin kombine etkisinin değerlendirilmesi çalışmanın özgün değerini oluşturmaktadır. Bu anlamda Mg L-treonatın Alzheimer hastalarında Memantin tedavisiyle birlikte uygulanması tedavi etkinliğini arttıracaktır. Çalışma sonuçlarımızın bu alanda yeni deneysel araştırma ve çalışmalara ışık tutabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Introduction and Aim Alzheimer's disease constitutes the majority of demensia cases. Although there is no complete cure ,it is aimed to slow down the prognosis of the disease with some treatment modalities.There are many mechanisms in its physiopathology with these mechanisms also there are studies support that some nutritional elements play a key role in Alzheimer's disease.Among the minerals , magnesium is the most prominent potential risk factor for Alzheimer's. Magnesium deficiency is associated with Alzheimer's and many neurodegenerative diseases. The aim of this study is to compare the effects of magnesium L-threonate, a magnesium compound, and memantine, an NMDA antagonist used in the treatment of Alzheimer's disease, when administered separately or together on cognitive functions in a rat model of Aß 1-42 peptide induced Alzheimer's. Method Fourty two adult male Sprague Dawley rats were used in this study. In the study, after 14 days of habituation period the rats were randomly divided into six groups as control, sham ,Alzheimer, Alzheimer+ Memantine ,Alzheimer + Magnesium L-threonate and Alzheimer +Memantine +Magnesium L-threonate. Aβ1-42 peptide was administered by intracerebroventricular injection to rats to be modeled Alzheimer's disease, and drug administration was started for the groups that would receive memantine and magnesium L-threonate 2 weeks after the procedure. On the 45th day of the experiment, behavioral tests were administered to the rats to assess learning, memory and anxiety levels. Afterwards, the subjects were sacrificed and BDNF, MDA, T-AOC, TNF-α levels were measured in the hippocampus and prefrontal cortex. Findings On the 5th day of the MWM test, it was observed that the time spent in the platform area of the Alzheimer group decreased compared to the control group (p<0.01). It was observed that MDA and TNF-α levels in the hippocampus and prefrontal cortex tissues increased in the Alzheimer group compared to the control group, while TAOC and BDNF levels decreased. In the Alz + Memantine and ALZ + Mg L-threonate groups, hippocampus BDNF levels were found to be increased compared to the Alzheimer group (p<0.05). In the Alz + Memantine + Mg L-threonate group, hippocampus BDNF levels increased and reached the BDNF levels of control group ( p<0,0001). Hippocampal MDA levels of ALZ + Memantine , ALZ + Mg L-threonate and ALZ + Memantine + Mg L-threonate groups were decreased compared to Alzheimer group ( p<0.05). Hippocampus and prefrontal cortex T-AOC levels were higher in the Alz+ Mem + Mg L-threonate group compared to the Alzheimer group (p<0.05). It was observed that the hippocampus and prefrontal cortex TNF-α levels of ALZ + Memantine , ALZ + Mg L-threonate and ALZ + Memantine + Mg L-threonate groups were significantly decreased compared to the Alzheimer group. Results In this study, it was observed that the administration of Memantine and Mg L-threonate together in the rats that Aß 1-42 peptide induced AD model ,had a more positive effect on cognitive functions than administration separately. In addition, it was observed that the oxidative stress induced by the application of Aß 1-42 peptide regressed with the co-administration of Memantine and Mg L-threonate. Studies in which Memantine and Mg L-threonate were applied separately in AD rat models were found in the literature and in this study the evaluation of the combined effect of both ,constitutes the original value of the study. In this sense, the application of Mg L-threonate together with Memantine treatment in Alzheimer's patients will increase the effectiveness of the treatment. It is thought that our study results can shed light on new experimental research and studies in this field.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    782042

    Effect of ultrasound and high-pressure homogenization on functional properties of date seed protein

    Ultrason ve yüksek basınçlı homojenizasyonun hurma tohum proteininin fonksiyonel özellikleri

    MOHAMED ALI MAHMOUD AHMED KELANY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Gıda MühendisliğiSakarya Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OKTAY YEMİŞ

  2. Tez No

    322964

    Amino asit, organik asit ve mineral madde dağılımlarından yararlanılarak şeftali nektarında meyve oranının belirlenmesi

    Determination of fruit content in peach nectar using amino acid, organic acid and mineral compositions

    GÜLŞAN DANIŞMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Gıda MühendisliğiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEGÜL KIRCA TOKLUCU

  3. Tez No

    516013

    İki farklı süt işletmesinden elde edilen endüstriyel bir atık olan süzme yoğurt suyunun bazı özelliklerinin belirlenmesi

    Determination of some properties of strained yoghurt whey as an industrial waste produced from two different dairy plants

    RAZİYE ASLI KESER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Besin Hijyeni ve TeknolojisiBurdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    Hayvansal Ürünler Hijyen ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. SEVAL SEVGİ KIRDAR

  4. Tez No

    112697

    Türkiye'de üretilen unlarda bazı mineral madde, vitamin, aminoasit ve zedelenmiş nişasta miktarlarının tiplere (türe) göre değişiminin belirlenmesi

    Determination of the variations in some minerals, vitamins, amino acids and damaged starch contents among different flour types produced in Turkey

    RACİ EKİNCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Gıda MühendisliğiEge Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. S. SEZGİN ÜNAL

  5. Tez No

    521818

    Kütle spektrometrisi uygulamalarında fosfopeptitlerin hassas tayini için yeni stratejilerin geliştirilmesi

    Development of new strategies for sensitive detection of phosphopeptide in mass spectrometry applications

    ESİN YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖMÜR ÇELİKBIÇAK

Geri Dön