Geri Dön

Tümör baskılayıcı bir gen olan MTUS1'i düzenleyen miRNA'ların belirlenmesi ve bu miRNA'ların kanser tedavisinde kullanılabilirliği

Identification of miRNAs that are involved in the regulation of tumor suppressor MTUS1 gene and potential use of these miRNAs in cancer therapy

PDF İndir

  1. Tez No: 538585
  2. Yazar: İBRAHİM BOZGEYİK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Anjiyotensin II, Genler, Genler-tümör baskılayıcı, Mikro RNA, Mikrotübül proteinleri, Neoplazmlar, Tedavi, Angiotensin II, Genes, Genes-suppressor-tumor, Micro RNA, Microtubule proteins, Neoplasms, Treatment
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Mikrotübül İlişkili Tümör Baskılayıcı 1 (MTUS1) geni, hücre çoğalması ve apoptoz ile ilişkili aday tümör baskılayıcı gendir. Bu genden kodlanan majör protein izoformu ATIP3 proteinidir. Çalışmalarda, MTUS1/ATIP3'ün çeşitli kanser türlerinde düşük ifade edildiği gösterilmiş ve düşük MTUS1/ATIP3 ifade seviyesi kanser hücrelerinin artmış proliferasyonu ve migrasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Prostat ve özofagus kanseri gibi bazı kanser türlerinde ise MTUS1/ATIP3'ün aşırı ifade edildiği bildirilmiştir. Sonuç olarak, MTUS1/ATIP3'ün kanser gelişim sürecindeki rolü tam olarak aydınlatılmamıştır. Bu çalışmada, MTUS1/ATIP3'ün akciğer, meme ve osteosarkom kanserlerindeki rolünün ve MTUS1 geninin düzenlenmesinde rol oynayan miRNA'ların belirlenmesi amaçlanmıştır. Öncelikle, akciğer (A549), meme (MCF-7) ve osteosarkom (U2OS) kanserli hücre hatları ve kontrol hücre hatlarında ATIP3 ve tüm varyantları kapsayan total MTUS1 ifade seviyeleri belirlenmiştir. Daha sonra, MTUS1/ATIP3'ün hücre proliferasyonu, migrasyonu, koloni oluşturma kapasitesi ve apoptoz üzerine olan etkilerinin belirlenmesi amacıyla, kanserli hücre hatlarında ATIP3'ün aşırı ifadelenmesi gerçekleştirilmiştir. Aynı hücre hatlarında, let-7b-5p, let-7c-5p, miR-96-5p ve miR-125b-5p miRNA'larının MTUS1 geninin düzenlemesindeki rolünün ortaya konulması amacıyla miRNA mimik deneyleri yapılmıştır. Sonuç olarak, ATIP3 ve total MTUS1 ifade seviyelerinin meme kanseri hücrelerinde anlamlı olarak azalırken, akciğer ve osteosarkom kanser hücrelerinde kontrole göre anlamlı olarak arttığı bulunmuştur. ATIP3 aşırı ifadesi sonrasında hücre proliferasyonu, migrasyonu, koloni oluşturma kapasitesi ve apoptoz indükleme açısından anlamlı bir fark olmadığı saptanmıştır. Ayrıca, mimik transfeksiyonları sonrası miRNA'ların aşırı ifade edilmesi sağlanmış ancak bu ifade artışlarının ATIP3 ve total MTUS1 ifadesi üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisinin olmadığı saptanmıştır. Sonuç olarak bulgularımız akciğer, meme ve osteosarkom kanserlerinde MTUS1/ATIP3'ün tümör baskılayıcı aktivitesinin olmadığına ve çalışılan miRNA'ların MTUS1/ATIP3 düzenlemesinde görev almadığına işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

Microtubule-Associated Tumor Suppressor 1 (MTUS1) is a candidate tumor suppressor gene which is associated with cell proliferation and apoptosis. Major protein isoform encoded by this gene is ATIP3. MTUS1/ATIP3 was shown to be downregulated in various types of cancers and reduced MTUS1/ATIP3 expression was associated with increased proliferation and migration of cancer cells. Also, MTUS1/ATIP3 was reported to be overexpressed in some types of cancers such as prostate and esophageal cancer. Accordingly, the role of MTUS1/ATIP3 in the formation of cancer was not fully elucidated. In this study, we aimed to determine the role of MTUS1/ATIP3 in lung, breast and osteosarcoma cancers and miRNAs involved in the regulation of MTUS1 gene. Firstly, expressions levels of ATIP3 and total MTUS1 comprising all slice variants were determined in lung (A549), breast (MCF-7) and osteosarcoma (U2OS) cancer and control cell lines. Also, in order to determine the effect of MTUS1/ATIP3 on cell proliferation, migration, colony formation and apoptosis, ATIP3 was overexpressed in cancerous cell lines. Also, miRNA mimic experiments were performed to demonstrate the role of let-7b-5p, let-7c-5p, miR-96-5p and miR-125b-5p miRNAs in the regulation of MTUS1. Consequently, while the expression levels of ATIP3 and total MTUS1 were significantly reduced in breast cancer, they were significantly increased in lung and osteosarcoma cells as compared to controls. After ATIP3 overexpression, there was no significant difference in cell proliferation, migration, colony formation capacity and apoptosis induction. Additionally, after mimic transfections miRNAs were overexpressed but this expression increments had no statistically significant effect on ATIP3 and total MTUS1 expression levels. In conclusion, our findings suggest that MTUS1/ATIP3 does not have tumor suppressor activities in lung, breast and osteosarcoma cancers and the studied miRNAs are not involved in MTUS1/ATIP3 regulation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    198974

    Investigation of as a multi-tumor suppressor gene

    ATBF1 geninin bir multi-tümör baskılayıcı gen olarak incelenmesi

    ÖZKAN AYDEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2005

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. CENGİZ YAKICIER

  2. Tez No

    524152

    Epigenetik bir baskılayıcı olan RNF2 genini hedefleyen miRNA' ların belirlenmesi ve metastaz ve invazyona etkisinin araştırılması

    Identification of miRNAs that target an epigenetic supressor RNF2 gene and its effect on metastasis and invasion

    CEYDA OKUDU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiGaziantep Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI

  3. Tez No

    646301

    TGF-B1 gen terapisi yapılmış insan adipoz kaynaklı mezenkimal kök hücrelerden elde edilen koşullu besiyerinin meme kanser hücrelerinde cd44 inhibitör ve tümör baskılayıcı etkisinin araştırılması: In vitro çalışma

    Investigation of CD44 inhibitory and tumor suppressive effect in breast cancer cells of conditioned medium obtained from TGF-B1 transfected human adipose-derived mesenchymal stem cells: In vitro study

    HASAN SALKIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiErciyes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRKAN YAKAN

    PROF. DR. SAİM ÖZDAMAR

  4. Tez No

    155544

    Evaluation of C/EBPα as a candidate tumor suppressor gene in hepatocellular carcinoma

    Hepatoselüler karsinomlarda C/EBRα geninin aday tümör baskılayıcı gen olarak analizi

    YELİZ YUVA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2004

    Tıbbi Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CENGİZ YAKICIER

  5. Tez No

    791223

    Prostat kanserli bireylerde tümör baskılayıcı (GSTP1, PTEN ve NKX3.1) genlerin ekspresyonu ile beslenme ve yaşam tarzı belirleyicilerinin ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the association between expression of tumor suppressor (GSTP1, PTEN and NKX3.1) genes and nutrition and lifestyle determinants in individuals with prostate cancer

    TEVFİK KOÇAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Beslenme ve DiyetetikGazi Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLÜFER TEK

Geri Dön