Geri Dön

Kronik C hepatitli hastaların interferon tedavisine yanıtında NS5A geninin önemi

Importance of NS5A gene in IFN treatment of patients with chronic hepatitis C

  1. Tez No: 99397
  2. Yazar: NURAY ASLAN
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. A. MİTHAT BOZDAYI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Gastroenteroloji, Infectious Diseases and Clinical Microbiology, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: aa değişimleri, HCV, interferon, NS5A, tedavi. 53, aa changes, HCV, interferon, NS5A, treatment 55
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Hepatoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Kronik C Hepatitli Hastaların IFN Tedavisine Yanıtında NS5A Geninin Önemi Bu çalışmamızdaki amacımız, genotip 1 (özellikle 1b) ile enfekte ve IFN-a tedavisi almış kronik hepatit C'li (KCH) hastalardaki NS5A2209-2248 (ISDR) bölgesindeki aa değişim sayıları ile IFN-a tedavisine verdikleri yanıt arasındaki ilişkiyi incelemektir. Çalışmamızda yer alan KCH'li 40 hastaya 6 ay boyunca 3X3-5 MlU/hafta tedavisi uygulanmıştır. Bu 40 hastadan 36'sının 1b, 4'ünün ise 1a ile enfekte olduğu 5'UTR bölgesinin PZR'si ve RFLP yöntemleri ile ortaya konmuştur. Tedavi sonunda viral yükü düşen hastalar (<0.2MEq/mL;bDNA) yanıt veren (YV %47,5), diğerleri ise yanıtsız (YY %52,5) olarak kabul edilmiştir. Yanıt veren ve yanıtsız hastaların hepsinin tedavi öncesi NS5A2209-2248 (ISDR) bölgelerinin PZR'si sonrası dizi analizleri yapılıp aa değişim sayıları ile viral yükteki değişim oranları arasındaki ilişki incelenmiştir. Aynı ilişki yanıt vermeyen 7 hastanın hem tedavi öncesi, hem de tedavi sonrası dizi analizleri yapılarak tekrar aranmıştır. Gen bankalarından dizi örnekleri alınan izolatların NS5A2209-2248 (ISDR) dizi yapıları ile kendi hastalarımızın dizi yapılarını karşılaştırdığımızda, orta dereceli aa değişimi olan veya vahşi tip özellik gösteren dizilere sıklıkla rastlanırken, hastalarımızın hiçbirinde mutant dizilere rastlanılmadı, özellikle YV hastalarda yüksek oranda mutant izolatlar beklerken, hiç mutant izolat olmamasına rağmen %47,5 oranında yanıt alınmıştır. YV ve YY hastalardaki tedavi öncesi viral yük değerleri ve tedavi sonundaki toplam aa değişim sayıları arasında istatistiksel 52olarak anlamlı sonuçlar elde edilememiştir. Tedavi öncesi ve tedavi sonrası dizi analizleri yapılan 7 hastada da dizi bütünlüğü yüksek oranda korunmuş ve tedavi öncesi yüksek olan viral yük değerleri tedavi sonuna da artarak taşınmıştır. Çalışmamızın sonucuna göre Türk hastalarda IFN-a tedavisi boyunca NS5A2209-2248 (ISDR) bölgesinde meydana gelen aa değişim sayıları ile tedaviye alınan yanıt arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. Hastalarımızın büyük bir çoğunluğunda aa dizi bütünlüğü korunmuş görünmektedir.

Özet (Çeviri)

SUMMARY Importance of NS5A Gene in IFN Treatment of Patients With Chronic Hepatitis C The aim of this study was to determine if aa sequence changes in NS5A2209-2248 (ISDR) could be correlated to response to IFN-a in patients with chronic hepatitis C(CHC). All patients were infected with genotype 1, especially genotype 1b. Fourty patients receiving 3-5X3MIU/week of IFN-a for six months were included in this study. Thirty-six of the patients were infected with genotype 1 b, whereas 4 patients were infected with genotype 1a. Genotypes of the patients were determined by PCR amplification of 5'UTR in HCV genome and RFLP method. At the end of treatment, patients with undetectable viral loads(<0.2MEq/ml_;bDNA) were responder (R %47,5), others were nonresponder(NR %52,5). Following PCR amplification of the region from pretreatment serum patients, the products were directly sequenced for all responder and nonresponder patients. After sequencing analysis, the relationship between aa change numbers and viral load fluctuations were examined. The same relationship was examined in nonresponder 7 patients's pretreatment serum. The aa sequence of NS5A2209-2248 (ISDR) was compared with the published HCV isolate sequences from gene banks. Intermediate and wild type strains were detected in both groups (R and NR) but there were no any mutant type strains in any group. Although our expectation was to get high rate mutant type isolates.especially in R patients.there were no any mutant mutant isolates in R patients. In spite of these results, we could get %47,5 response rate. In R and NR patients, with respect to viral load, pretreatment serum viremia levels, were 54not associated with aa changes. Amino acid changes in both R and NR groups did not show significant differences. Also in NR 7 patients's pretreatment and post treatment sequence analysis were done and in these patients's pretreatment and post treatment aa sequences are well conserved. Also in these patient's pretreatment viral load values increased at the end of treatment. Our results showed that, no significant association between the number of aa changes in NS5A2209-2248 region and response to IFN-a treatment. Amino acid sequences in ISDR are well conserved in the majority of patients infected with genotype 1b.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    40809

    Kronik C hepatitinde serolojik tanı: Anti-HCV (ELISA 2), anti-HCV IgM, HCV-RNA (PCR) testlerinin değeri ve yorumlanması

    Başlık çevirisi yok

    LEVENT K. ERDEM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Gastroenterolojiİstanbul Üniversitesi

  2. Tez No

    88624

    Kronik B ve C hepatitli hastalarda interferon tedavisine cevap ile HLA fenotipi ve lenfosit alt grupları arasındaki ilişki

    Başlık çevirisi yok

    YUSUF KARAASLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    GastroenterolojiUludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. M. ENVER DOLAR

  3. Tez No

    69712

    Kronik hepatit C hasarında interferon-alpha 2a tedavisinden önce ve sonra serum tümör nekroz faktör-alpha düzeylerinin değerlendirilmesi

    Serum TNF-alpha levels before and after the treatment with interferon-alpha 2a at the chronic hepatitis C patients

    SUZAN UZAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAFİYE DONDURMACI

  4. Tez No

    103333

    Ülkemizde HBV (Hepatit B Virusu) genotip dağılımı

    Identification of Hepatitis B Virus (HBV) genotypes in Turkey

    DAVUT ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiAnkara Üniversitesi

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. İSMAİL BALIK

  5. Tez No

    88529

    Kronik hepatit B ve C hastalarında interferon-alfa tedavisinin hematolojik yan etkileri

    Hematologic side effects of interferon-alfa therapy in chronic hepatitis B and C patients

    GÜRBÜZ PERKTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Gastroenterolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN ŞENTÜRK

Geri Dön