Nefrotik sendromlu çocuk hastalarda genotip-fenotip ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of genotype-phenotype correlation in pediatrics patients diagnosed with nephrotic syndrome
- Tez No: 983916
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLŞAH KAYA AKSOY
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Nefrotik sendrom, genetik mutasyon, fokal segmental glomerüloskleroz, steroid direnç, kalsinörin inhibitörleri, Nephrotic syndrome, genetic mutation, focal segmental glomerülosclerosis, steroid resistance, calcineurin inhibitors
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada nefrotik sendrom tanısı alan çocuk hastalarda nefrotik sendrom ile ilişkili genetik mutasyonların belirlenmesi amaçlanmaktadır. Ayrıca genetik analiz sonuçları ile hastaların klinik, laboratuvar, histopatolojik ve tedavi özelliklerinin karşılaştırılması, genetik mutasyon tipinin hastalık progresyonu ve renal sağkalım üzerindeki etkisinin incelenmesi hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Nefroloji kliniğinde nefrotik sendrom tanısı ile izlenen ve nefrotik sendrom patogenezine yönelik genetik analiz yapılan 67 çocuk hasta dahil edildi. Hastaların demografik verileri, klinik bulguları, laboratuvar parametreleri, biyopsi sonuçları, tedavi yanıtları ve genetik analiz sonuçları retrospektif olarak değerlendirildi. Steroid yanıtı, kalsinörin inhibitörlerine (CNI) yanıt durumu ve renal replasman tedavisi (RRT) gereksinimi klinik sonuç değişkenleri olarak incelendi. Bulgular: Hastaların %16,7'si steroid duyarlı, %64,1'i primer steroid dirençli, %18,2'si sekonder dirençliydi. Biyopsi yapılan olguların %91'inde fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) saptandı. Genetik mutasyon varlığı açısından çalışmaya dahil edilen hastaların %17,9'unda P/LP mutasyon gözlendi. En sık mutasyon saptanan gen NPHS2 idi. P/LP varyant saptanan hastaların kardeşinde nefrotik sendrom öyküsü ve anne ile babası arasında akrabalık oranı saptanmayanlara göre yüksekti (p<0,05). CNI tedavisine toplam yanıt %58,5 hastada gözlendi. RRT gereksinimi, CNI yanıtlı hastalarda %3,4 iken yanıtsızlarda %60,9 olarak saptandı (p<0,001). Tek değişkenli analizde RRT ihtiyacını belirlemede ailede nefrotik sendrom varlığı ve CNI yanıtsızlık durumu risk faktörü olarak saptandı (OR: 9,792, p= 0,011 ve OR: 43,556, p= 0,001 sırasıyla); buna karşılık P/LP mutasyon varlığı risk faktörü olarak tanımlanmadı (OR: 2,56, p= 0,161) . Sonuç: Steroid dirençli nefrotik sendrom tanılı çocuklarda P/LP mutasyon sıklığı %16,6, tüm çalışma popülasyonunda ise %17,9 olarak saptandı. Uzun dönem böbrek sağkalımının en önemli belirleyicileri CNI tedavisine yanıt durumu ve aile öyküsü varlığı olarak belirlendi. Aile öyküsünün prognostik önemine karşın, genetik mutasyon varlığı ile anlamlı bir ilişki gösterilemedi. Bu konuda yol gösterici sonuçlara ulaşabilmek için geniş ölçekli, çok merkezli çalışmalara gereksinim vardır.
Özet (Çeviri)
Objective: This study aimed to identify genetic mutations associated with nephrotic syndrome in pediatric patients. In addition, it sought to compare genetic findings with the patients' clinical, laboratory, histopathological, and therapeutic characteristics and to investigate the impact of mutation type on disease progression and renal survival. Materials and Methods: A total of 67 children diagnosed with nephrotic syndrome and followed at the Akdeniz University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Nephrology, who underwent genetic testing related to the pathogenesis of nephrotic syndrome, were included in this retrospective study. Demographic characteristics, clinical findings, laboratory parameters, biopsy results, treatment responses, and genetic analyses were evaluated. Steroid response, response to calcineurin inhibitors (CNI), and the need for renal replacement therapy (RRT) were analyzed as clinical outcome variables. Results: Among the patients, 16.7% were steroid-sensitive, 64.1% were primary steroid resistance, and 18.2% were secondary resistance. Focal segmental glomerülosclerosis (FSGS) was detected in 91% of the biopsi speciment. Pathogenic or likely pathogenic (P/LP) variants were identified in 17.9% of all patients, with NPHS2 being the most frequently affected gene. The incidence of nephrotic syndrome in siblings and consanguinity between parents was higher in patients with detected P/LP mutations than in those without detected mutations (p < 0.05). The overall response rate to CNI therapy was 58.5%. The requirement for RRT was 3.4% in CNI responders and 60.9% in non-responders (p < 0.001). In univariate analysis, a positive family history of nephrotic syndrome and nonresponse to CNI treatment were identified as risk factors for RRT requirement (OR: 9.792, p= 0.011; and OR: 43.556, p= 0.001, respectively), whereas the presence of a P/LP variant was not (OR: 2.56, p= 0.161). Conclusion: In children with steroid-resistant nephrotic syndrome, the frequency of P/LP variants was 16.6%, while it was 17.9% in the total study population. The most significant determinants of long-term renal survival were response to CNI therapy and the presence of a family history of nephrotic syndrome. Despite the prognostic significance of family history, no significant association was observed between genetic mutations and renal survival. Large-scale, multicenter studies are needed to provide further insight into this relationship.
Benzer Tezler
- Konjenital ve infantil nefrotik sendromlu hastalarda genotip-fenotip ilişkisinin değerlendirilmesi
Investigation of genotype-phenotype association in congenital and infantile nephrotic syndrome patients
ONUR ÇİL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESRİN BEŞBAŞ
- Steroid dirençli nefrotik sendromlu hastalarda podosin gen mutasyonu dağılımı ve genotip fenotip ilişkisi
Podocin mutations in children with steroid resistant nephrotic syndrome and genotype-phenotype association
FATMA MUTLUBAŞ ÖZSAN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2010
NefrolojiEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVGİ MİR
- İdiyopatik nefrotik sendromlu çocuklarda anjiotensin konverting enzim gen polimorfizmi
Başlık çevirisi yok
FARUK ÖKTEM
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2001
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYDAN ŞİRİN
- Steroid duyarlı ve steroid dirençli nefrotik sendromlu hastalarda NR3C1 glukokortikoid reseptör gen polimorfizmlerinin rolü
Steroid duyarli ve steroid dirençli nefrotik sendromlu hastalarda NR3C1 glukokortikoid reseptör gen polimorfizmlerinin rolü
MESUT GÜNDOĞDU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGaziantep ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİTHAT BÜYÜKÇELİK
- Nefrotik sendrom ve poststreptokoksik glomerulonefritli çocuklarda anjiotensin konverting enzim gen polimorfizminin yeri
Başlık çevirisi yok
ÜMİT SIZMAZ ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYTÜL NOYAN