The role of peg-344 of hypervirulent Klebsiella pneumoniae on suppressing autophagy responses of macrophages
Hipervirülan Klebsiella pneumoniae'da peg-344'ün makrofajlarin otofaji yanitlarini baskilamadaki rolü
- Tez No: 978300
- Danışmanlar: PROF. DR. FÜSUN CAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Koç Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hipervirülan Klebsiella pneumoniae (hvKp), artan patojenitesi ve artan antibiyotik direnci nedeniyle önemli bir zorluk teşkil etmektedir. Bu nedenle, bakterinin patogenezini ve alternatif tedavileri anlamak önemlidir. Bu çalışmada, Klebsiella pneumoniae'nin peg-344 geninin otofaji ve bağışıklık tepkisi baskılanmasındaki rolünü ele almayı amaçladık. Hücre içi sağkalım, hvKp'nin makrofajlar tarafından cKp'ye kıyasla önemli ölçüde daha az içselleştirildiğini ortaya koymuştur (p=0,0001). hvKp, 24 saatte cKp'ye kıyasla 3 log daha yüksek hücre içi CFU göstermiş (p=0,0022) ve makrofajlar üzerinde daha düşük sitotoksisiteye neden olmuştur. Otofaji Torin 1 ile dışarıdan aktive edildiğinde, hvKp'nin hücre içi büyümesi devam eder. hvKp enfeksiyonu, otofaji aktivasyonunu (Klorokin, LC3-I'in LC3-II'ye dönüşümü) önemli ölçüde artırır. Ancak, p62'nin kalıcı varlığı ve düşük sitotoksisite, bakterinin fagozomların lizozomlarla füzyonunu engelleyerek makrofajlar içinde hayatta kalmasını sağladığını göstermektedir. ELISA deneyleri, hvKp izolatlarına karşı önemli ölçüde daha düşük TNF-α ve IL-1β salınımı gözlemleyerek, hvKp'nin makrofaj bağışıklık tepkilerinden kaçabildiğini göstermiştir. Peg-344 geninin delesyonu, peg-344 intakt izolatına kıyasla daha düşük içselleştirme ve hücre içi hayatta kalma oranlarını tersine çevirmiştir. Peg-344 delesyonu ayrıca daha düşük proinflamatuar sitokin salınımı ve otofaji aktivasyonunun kaybına da neden olmuştur. Tüm bu bulgular, peg-344'ün makrofaj otofaji tepkilerini baskılayabileceği fikrini desteklemektedir. Sonuç olarak, çalışma hipervirülan Klebsiella'nın makrofajlar içinde hayatta kalmak, bağışıklık tepkilerinden kaçmak ve otofajiyi baskılamak için mekanizmalar kullandığını göstermektedir. Peg-344 geninin bu süreçlerde önemli bir rol oynadığı, hem hücre içi hayatta kalmaya hem de bağışıklık/otofaji kaçışına katkıda bulunduğu görülmektedir.
Özet (Çeviri)
Hypervirulent Klebsiella pneumoniae (hvKp) poses a significant challenge due to its increased pathogenicity and increasing antibiotic resistance. Because of this reason it is important to understand the pathogenesis of the bacteria as well as the alternative therapies. In this study we aimed to address the role of the peg-344 gene of Klebsiella pneumoniae in autophagy and immune response suppression. Intracellular survival revealed that hvKp is significantly less internalized by macrophages than cKp (p=0.0001). hvKp showed 3-log higher intracellular CFU compared to cKp at 24H (p=0.0022) while causing lower cytotoxicity on macrophages. When autophagy is externally activated with Torin 1, the intracellular growth of hvKp still persists. Infection with hvKp significantly increases autophagy activation (Chloroquine, conversion of LC3-I to LC3-II). However, the persistent presence of p62 and low cytotoxicity suggest the bacterium blocks the fusion of phagosomes with lysosomes, enabling its survival within macrophages. ELISA experiments showed significantly lower TNF-α and IL-1β release against hvKp isolates was observed, showing that hvKp escapes macrophage immune responses. Deletion of peg-344 gene reversed the lower internalization and intracellular survival compared to peg-344 intact isolate. Peg-344 deletion also caused the loss of lower pro-inflammatory cytokine release and autophagy activation. All of these findings further support the idea that peg-344 may suppress macrophage autophagy responses. In conclusion, the study suggests that hypervirulent Klebsiella employs mechanisms to survive within macrophages, evade immune responses, and suppress autophagy. The peg-344 gene appears to play a significant role in these processes, contributing to both intracellular survival and immune/autophagy evasion.
Benzer Tezler
- Prevalence and immune modulator role of the peg344 gene among hypervirulent Klebsiella pneumoniae
Peg344 geninin hipervirülan Klebsiella pneumoniae'deki yaygınlığı ve immün modülatör rolü
GÜZ EKİNCİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
MikrobiyolojiKoç ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜSUN CAN
- Primer açık açılı glokom ve psödoeksfoliyatif glokom olgularında, trabekülektomi materyalinde galektin-3 ekspresyon düzeylerinin analizi ve karşılaştırılması
Analysis and comparison of galectin-3 expression levels in trabecular meshwork of the cases with primary open-angle glaucoma and pseudoexfoliation glaucoma
ABDULLAH ONUR KILIÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KADRİYE UFUK ELGİN
- Polietilenglikol sübstitüe yeni makromoleküllerin sentezi, fiziksel ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi
The synthesis of polyethyleneglycol substituted new macromolecules and investigation of their physical and biological properties
CANAN USLAN
Doktora
Türkçe
2018
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BEHİCE ŞEBNEM SESALAN
- İnme geçirmiş evde sağlık hastalarında antikoagülan kullanımı özellikleri, tedavi gereksinimi ve yanlış kullanım sıklığı
Başlık çevirisi yok
BİRSEL ZENGİN OLKUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Aile HekimliğiMarmara ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SALİHA SERAP ÇİFÇİLİ
- Glokom tiplerinde kornea biyomekaniği ve lamina kribroza ilişkisi
Corneal biomechanics and lamina cribrosa relationship in glaucoma subtypes
İZEL CAZIMOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNER ÜNEY