Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanseri hastalarında tedavi yanıtı ile flow sitometri bulgularının karşılaştırılması
Comparison of flow cytometry findings with treatment response in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy
- Tez No: 968919
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ATİKE PINAR ERDOĞAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Meme kanseri, Neoadjuvan tedavi, Lenfosit alt grupları, Doğal öldürücü hücreler (NK hücreleri), CD8 Tlenfositler, Akım Sitometri, Breast cancer, Neoadjuvant chemotherapy, Lymphocyte subsets, natural killer (NK) cells, CD8⁺ T lymphocytes, Flow cytometry
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş ve Amaç: Meme kanseri, dünya genelinde kadınlar arasında en sık teşhis edilen malignitelerden biri olup, önemli bir halk sağlığı sorunudur. Küresel çapta her yıl yaklaşık 2,25 milyon yeni vaka teşhis edilmektedir. Meme kanseri taraması ve prognozu için güvenilir biyobelirteçlere ihtiyaç vardır. Çalışmalar, NAKT'nin kanser hastalarında periferik kan lenfosit alt kümelerinin yüzdelerini ve mutlak sayımlarını etkilediğini göstermiştir. Bu çalışmada amaç NAKT alan meme kanseri hastalarında tedavinin periferik kan lenfosit alt grupları üzerindeki dinamik etkilerini incelemek ve bu immün belirteçlerin, patolojik tam yanıt (pCR) ile olan olası korelasyonlarını değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Ekim 2024 -2025 yılları hastanemiz Tıbbi Onkoloji Kliniği'nde histopatolojik olarak meme kanseri tanısı almış ve neoadjuvan tedavi başlanan 23 hasta prospektif olarak incelenmiştir. Hastalardan neoadjuvan kemoterapi öncesi (0.ay), tedavinin 3 ay ve 6 ay sonrasında periferik venöz kanları alınmıştır. Elde edilen örneklerde, periferik kan lenfosit alt grupları akım sitometri (flow sitometri) yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Bulgular: Neoadjuvan kemoterapi süresince T ve NK hücre alt popülasyonlarında zamana bağlı anlamlı değişimler gözlendi. Friedman testi sonuçlarına göre total lenfosit, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD3⁺CD8⁺CD28⁺, CD4⁺, CD8⁺ T lenfosit ve CD133+ lenfositlerin hücre oranlarında doğrusal yönde anlamlı artışlar saptandı (p≤0.002), CD3⁺CD56⁺ NK benzeri ve CD56dimCD16bright NK hücre alt gruplarında ise eğrisel yönde değişim izlendi (p≤0.003). CD56dimCD16brightCD133⁺ ve CD56dimCD16brightCD28⁺CD133⁺ hücre oranlarında doğrusal artış anlamlı bulundu (p<0.05). Tedavi kolları arasında CD3⁻CD56⁺ ve CD56brightCD16⁻ hücre oranlarında anlamlı fark saptandı (p<0.05). Lojistik regresyon analizinde değerlendirilen immünofenotipik ve klinik parametrelerden hiçbiri istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p>0.05), ancak NK ve CD8⁺CD28⁻ T hücrelerinde olay olasılığını azaltıcı eğilim gözlendi. Cox regresyon analizinde de anlamlı faktör belirlenmemekle birlikte, CD8⁺ T hücre oranındaki artışın sağkalım açısından koruyucu eğilim göstermesi ve CD56brightCD16⁻ NK hücrelerinin benzer yönde etki göstermesi biyolojik olarak dikkate değer bulundu. Sonuç: Çalışmamızda neoadjuvan kemoterapi süresince“tedavi öncesi, 3. ay, 6. ay”zaman çizelgesinde lenfosit alt gruplarında gözlenen değişimler, tedavinin immün sistem üzerindeki dinamik etkisini ortaya koymuştur. Tedavi öncesi yüksek NK hücre düzeyleri ve yüksek CD8⁺ T lenfosit oranları, progresyonsuz sağkalım üzerinde koruyucu bir eğilim göstermiştir. Bu durum, doğal ve adaptif antitümöral immün yanıt bileşenlerinin tümör progresyonunu sınırlamadaki rolünü desteklemekte ve bu hücre alt tiplerinin prognostik biyobelirteç potansiyeline sahip olduğunu düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Introduction and Aim: Breast cancer is one of the most frequently diagnosed malignancies among women worldwide and represents a major public health concern. Approximately 2.25 million new cases are diagnosed globally each year. Reliable biomarkers are needed to improve breast cancer screening and prognosis. Previous studies have shown that neoadjuvant chemotherapy (NACT) can affect the percentages and absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets in cancer patients. The aim of this study was to investigate the dynamic effects of NACT on peripheral blood lymphocyte subpopulations in patients with breast cancer and to evaluate the possible correlations between these immune markers and pathological complete response (pCR). Materials and Methods: Between October 2024 and October 2025, a total of 23 patients who were histopathologically diagnosed with breast cancer and initiated on neoadjuvant chemotherapy at the Department of Medical Oncology of our hospital were prospectively evaluated. Peripheral venous blood samples were collected from each patient before NACT (baseline, month 0), and at the 3rd and 6th months of treatment. Peripheral blood lymphocyte subsets were analyzed using the flow cytometry method. Results: During neoadjuvant chemotherapy, significant time-dependent changes were observed in T and NK cell subpopulations. According to the Friedman test results, significant linear increases were detected in total lymphocyte, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD3⁺CD8⁺CD28⁺, CD4⁺, CD8⁺ T lymphocyte, CD133+ lymphocyte cell ratios (p≤0.002), whereas CD3⁺CD56⁺ NK-like and CD56dimCD16bright NK cell subsets exhibited significant quadratic trends (p≤0.003). Linear increases were also observed in CD56dimCD16brightCD133⁺ and CD56dimCD16brightCD28⁺CD133⁺ populations (p<0.05). Significant differences were found between treatment groups in CD3⁻CD56⁺ and CD56brightCD16⁻ NK cell ratios (p<0.05). Univariate logistic regression analysis revealed no statistically significant immunophenotypic or clinical predictors (p>0.05), although NK and CD8⁺CD28⁻ T cells showed a tendency to reduce event probability. Similarly, Cox regression analysis identified no statistically significant factors; however, higher CD8⁺ T cell levels and increased CD56brightCD16⁻ NK cells demonstrated protective trends for survival, which were considered biologically meaningful. Conclusion: In this study, dynamic changes observed in lymphocyte subsets throughout the“pre-treatment, 3rd month, and 6th month”timeline demonstrated the immunomodulatory effects of neoadjuvant chemotherapy on the immune system. Higher baseline levels of NK cells and CD8⁺ T lymphocytes showed a protective trend for progression-free survival. These findings support the role of innate and adaptive antitumoral immune components in limiting tumor progression and suggest that these immune cell subsets may serve as potential prognostic biomarkers in breast cancer.
Benzer Tezler
- Lokal ileri meme kanserli hastalarda neoadjuvan kemoterapi sonrası PD-1, TIGIT, LAG-3, TIM-3 gibi immün kontrol mekanizma reseptör ekspresyonlarının akan hücre ölçerle araştırılması
Differential expressions of immune check point receptorson tumor infiltrating lymphocytes after neo-adjuvant chemotherapy (NAC) in patients with locally advanced breast cancer (LABC)
AYKHAN ABBASOV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VAHİT ÖZMEN
- Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanseri hastalarında patolojik tam yanıtı predikte eden faktörlerin analizi
Analysis of factors predicting pathologic complete response in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy
MELİSA DEVECİ ÖZGÜR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
İç HastalıklarıTekirdağ Namık Kemal Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDOĞAN SELÇUK ŞEBER
- Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanseri hastalarında tedavi öncesi ve sonrası DNA metilasyon seviyelerinin araştırılması
Investigation of DNA methylation levels before and after treatment in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy
HALİME YILDIRIM
Doktora
Türkçe
2025
Tıbbi BiyolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENDER MEHMET ÇOŞKUNPINAR
- Neoadjuvan kemoterapi alan aksilla pozitif meme kanseri hastalarında platelet/lenfosit ve nötrofil/lenfosit oranlarının aksiller tam yanıtı öngörmedeki prediktif değeri
Predictive value of platelet/lymphocyte and neutrophil/lymphocyte ratios in prediction of complete axillary response in axilla-positive breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy
SALİH YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAMIK ÖZKAN
- Pan-immün-inflamasyon değerinin neoadjuvan tedavi alan meme kanseri hastalarında kemoterapi yanıtını değerlendirmesi
Başlık çevirisi yok
FATİH ATALAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiOndokuz Mayıs ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYFER KAMALI POLAT