Geri Dön

Lokal ileri meme kanserli hastalarda neoadjuvan kemoterapi sonrası PD-1, TIGIT, LAG-3, TIM-3 gibi immün kontrol mekanizma reseptör ekspresyonlarının akan hücre ölçerle araştırılması

Differential expressions of immune check point receptorson tumor infiltrating lymphocytes after neo-adjuvant chemotherapy (NAC) in patients with locally advanced breast cancer (LABC)

PDF İndir

  1. Tez No: 618046
  2. Yazar: AYKHAN ABBASOV
  3. Danışmanlar: PROF. DR. VAHİT ÖZMEN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Kemoterapi-adjüvant, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazm evreleri, Neoplazmlar, İmmün sistem, İnhibitör, Chemotherapy-adjuvant, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplasm staging, Neoplasms, Immune system, Inhibitor
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

GİRİŞ Tümör ve immün sistem biyolojisinin anlaşılmasındaki son gelişmeler, antitümöral immün cevabı modüle eden immün kontrol noktalarının önemini ortaya koymuştur. Bu çalışmadaki amacımız, neo-adjuvan kemoterapi alan lokal ileri meme kanserli hastalarda PD-1, CTLA-4, TIGIT, LAG-3, TIM-3 gibi immün kontrol noktaları reseptörlerinin tümör infiltre eden lenfositlerdeki ekspresyonunu araştırmaktır. Ayrıca, bu bulguların diğer klinik ve prognostik faktörlerle ilişkisi ve immün kontrol nokta inhibitörleri ile hedefe yönelik tedavilerin etkinliği de değerlendirilecektir. GEREÇ VE YÖNTEM Çalışmaya Eylül 2018 ile Kasım 2019 arası İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp fakültesi Genel Cerrahi Anabilim Dalı Meme Ünitesi'ne tanı ve tedavi amacıyla başvuran 18 yaş üstünde, lokal ileri meme kanseri tanısı ile neo-adjuvan kemoterapi alan ve tedaviye tam yanıt alınamayan 24 hasta dahil edildi. Ameliyat sırasında çıkarılan tümör dokusundan MACS tümör ayırım cihazı ve tümör ayırım kiti kullanılarak tümör infiltre eden lenfositler (TIL) izole edildi. Flowsitometri cihazı kullanılarak, CD8+ T Lenfositlerinde ve CD16+, CD56+ NK hücrelerinde eksprese edilen PD-1, LAG-3, TIM-3, TIGIT, CTLA-4 gibi immün kontrol mekanizmalarını regüle eden reseptörlerin tümör infiltre eden lenfositlerdeki ekspresyonları analiz edildi. BULGULAR Analizlerimiz sonucunda ≥50 yaş olguların CD8+ T lefositlerindeki CTLA-4 ölçümlerinin, <50 yaş olanlardan daha düşük olduğu saptandı(p=0,004). Post-menopozal hastaların CD56+NK hücrelerindeki TIGIT ekpresyonları, premenopozal hastalardan daha yüksekti(p=0,014). Ayrıca neo-adjuvan kemoterapi sonrası patolojik tümör çapı (pT3-T4) büyük olan hastaların CD8+ T hücrelerindeki PD-1, CTLA-4 ve CD56+NK hücrelerindeki LAG-3 ekpresyonu, patolojik tümör çapı küçük olan (pT1-T2) hastalara göre daha fazlaydı(sırasıyla p=0,014, p=0,018, p=0,042). Ayrıca patolojik lenf nodu pozitif olan hastaların CD56+ NK hücrelerinde PD-1 ölçümleri, aksiller metastazı olmayan hastalara göre daha azdı(p=0,022). Neoadjuvan tedavi sonrası >%20 regresyon görülen olguların CD8+ ve CD56+ T hücrelerindeki TIGIT ekspresyon düzeyi, diğer az cevaplı veya cevapsız hastalara göre daha fazlaydı(sırasıyla p=0,014, p=0,030). Yaygın in situ komponenti olan vakalarda ise CD16+ NK hücrelerinde TIGIT ve LAG-3 ve CD56+ NK hücrelerinde PD-1 ve CTLA-4 ekpresyonu negatif yaygın in situ komponenti olmayanlara göre ilginç olarak daha yüksekti(sırasıyla p=0,024; p=0,003; p=0,032; p=0,013). Neo-adjuvan kemoterapi sonrası HER-2+ hastalarda negatif hastalara göre CD8+ T hücrelerindeki TİM-3 ekspresyonu düzeyi daha yüksekti(p=0,043). Spearman korelasyon analizlerinde, patolojik regresyon skoru sadece CD16+ CTLA-4+ hücre varlığı ile istatistiksel olarak anlamlı farklılık gösterdi (p=0,031). SONUÇ Sonuçlarımız, daha genç (<50 yaş) ve lokal ileri evre meme kanserli hastaların, immün kontrol noktası inhibitörleri kullanımı yoluyla immünoterapötik yaklaşımlardan daha fazla yararlanabileceğini göstermektedir. Ayrıca, sistemik kemoterapinin immünoterapi ile kombinasyonu hastalardaki patolojik yanıt oranını artırabilir.

Özet (Çeviri)

Background Recent advances in tumor biology and immune system have identified check points modulating immune system to demonstrate the anti-tumoral immune response. This prospective study aimed to determine immune checkpoint expressions patients with locally advanced breast cancer to explore any associations between clinical and prognostic factors to show effectiveness of targeted therapies for these molecules. Materials and Methods This prospective study was carried out between September 2018 and November 2019 in the Department of General Surgery of Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine Breast Unit. Twenty-four patients with LABC with a partial response to neoadjuvant chemotherapy (NAC) were included in the study. Tumor infiltrating lymphocytes (TILs) were isolated from the residual tumor burden separated from the surgical material with cell dissociation kit by using MACS tumor separation device. Expressions of immune checkpoints receptors including PD-1, LAG-3, TIM-3, TIGIT and CTLA-4 on CD8 T lymphocytes and Natural Killer (NK) cell subsets obtained from TIL were analyzed by using flow cytometry. Results TILs of patients <50 years were more likely to express CTLA-4 on CD8-T lymphocytes in compared to patients ≥ 50 years (p= 0.004). In addition, patients with an initially advanced clinical tumor stage pT3-T4 were more likely to have LAG 3 expression on CD56+ NK cells and PD-1, CTLA-4 expression on CD8+ T cells in regards to pT1-T2 (p = 0.014, p = 0.018, p = 0.042; respectively). Contrarly, PD-1 expression on cytokine secreting CD56brightNK cells were found to be decreased in patients with pN+ than those patients with pN- (p= 0.022). Interestingly, increased TIGIT, LAG-3, PD-1 and CTLA-4 expressions in CD16+ NK cells were found in patients with extensive intra-ductal component (p=0,024, p=0,003, p=0,032, p=0,013; respectively). However, HER2+ patients were more likely to have increased TIM-3 expressions on cytotoxic CD8- T cells compared to others (p = 0.043). Furthermore, TIGIT expressions in CD8+TandCD56bright NK cells were significantly higher in patients with higher response to NAC (p = 0.014, p = 0.030; respectively). Finally, there was a significant correlation between pathological regression scores and CTLA-4 expressions of cytotoxic NK cells in Pearson analyses (p = 0.03). Conclusion Our results suggest that patients with a younger age and advanced tumor burden are more likely to benefit from immunotherapeutical approaches using immune checkpoint inhibitors. Furthermore, combination of systemic chemotherapy with immunotherapy may increase the pathologic response rate in breast cancer patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    689068

    Neoadjuvan kemoterapi sonrası meme koruyucu cerrahi yapılan hastalarda tümörün klipslenmesi ile cilt izdüşümünün işaretlenmesi yöntemlerinin karşılaştırılması

    Comparison of tumor clipping and skin projection marking methods in patients undergoing breast conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy

    ABDULLAH KUT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA TÜKENMEZ

  2. Tez No

    701244

    Lokal ileri meme kanserli hastalarda neoadjuvan kemoterapi sonrası tümör-infiltre eden lenfosit (TIL) ve androjen reseptör (AR) ekspresyonlarındaki değişim ve rezidü tümör varlığı arasındaki ilişki

    The relationship between the change in the tumor-infilteringlymphocyte (tiltıl of residential tumor after neoadjuvanchemoteraphy in patients with local advanced breast cancer

    VEDAT BUĞRA EROL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    İç Hastalıklarıİstanbul Medipol Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET BİLİCİ

  3. Tez No

    702996

    Lokal ileri evre meme kanserli hastalarda neoadjuvan kemoterapi öncesi ve sonrası periferik kan eozinofil/lenfosit oranlarının kemoterapi yanıtına ve prognoza etkisi

    The effect of peripheral blood eosinophil to lymphocyte ratio before and after neoadjuvant chemotherapy on chemotherapy response and prognosis in patients with locally advanced stage breast cancer

    ÖYKÜ ÜNSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    İç HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUĞBA YAVUZŞEN

  4. Tez No

    773342

    Lokal ileri triple negatif meme kanserli hastalarda doku lipokalin-2 ekspresyonunun neoadjuvan kemoterapi sonrası patolojik yanıt ilişkisi ve prognoz üzerine etkisi

    Effect of tissue lipocalin-2 expression on pathological response and prognosis after neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced triple negative breast cancer

    MEHMET EMİN YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZTÜRK ATEŞ

  5. Tez No

    687298

    Patolojik ve/veya görüntüleme yöntemleri ile aksilla pozitif lokal ileri meme kanserli hastalarda neoadjuvan kemoterapi sonrası sentinel lenf nodu biyopsisinin uygulanabilirliği, güvenilirliği ve prognoza etkisi: Tek merkez çalışma

    Applicability, reliability and effect on prognosis of sentinel lymph node biopsy after neoadjuvan chemotherapy in patients WHO has clinical or pathological axi̇llary posi̇ti̇ve local advanced breast cancer: A si̇ngle-center study

    İSMAİL CAN TERCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BAHA ZENGEL

Geri Dön