Sodyum glukoz ko-transporter 2 inhibitörleri, tiazolidindionlar, DPP-4 inhibitörleri ve biguanidin grubu oral antidiyabetik ilaçların inflamasyon indeksleri ile ilişkisi
Relationship between sodium glucose co-transporter 2 inhibitors, thiazolidines, DPP-4 inhibitors and biguanidine group oral antidiabetic drugs and inflammation indices
- Tez No: 942757
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SAMİ UZUN, DOÇ. DR. MEHMET YAMAK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Biguanid, dipeptidil peptidaz 4 inhibitörü, inflamatuar indeksler, sistemik immün-inflamatuar indeks, sodyum glukoz ko-transporter 2 inhibitörü, Tiazolidindion, Tip 2 diyabetes mellitus, Biguanide, dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, inflammatory indices, sodium-glucose cotransporter2 inhibitors, systemic immune inflammatory index, thiazolidinedione, Type 2 diabetes mellitus
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Amaç: Diyabet, vücudun glukoz metabolizmasını etkileyen karmaşık bir metabolik bozukluktur. Primer klinik ve tanısal belirtileri temsil eden bozulmuş glukoz toleransı ve hiperglisemi mutlak veya rölatif insülin eksikliğinin veya insülin etkisine karşı direncin bir sonucu olarak ortaya çıkmaktadır. Ek olarak, diyabet gelişiminde inflamasyonun rolüne dair kanıtlar giderek artmaktadır. Diyabet ve ilişkili komplikasyonların inflamasyonla olan ilişkisi hakkındaki bilgilerin artması sonucunda, inflamatuar yolakların tedavi hedef olabileceği gündeme gelmiştir. Çalışmamızın amacı tip 2 diyabetes mellitus (DM) hastalarında biguanid, tiazolidindion (TZD), sodyum glukoz ko-transporter 2 inhibitörleri (SGLT-2) veya dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörlerinin geleneksel inflamasyon göstergeleri (CRP, Ferritin) ve inflamatuar indeks parametreleri (SII, NLO, MLO, PLO) üzerindeki etkilerini ve ilaç grupları arasındaki farklılıkları değerlendirmektir. Gereç ve yöntem : Çalışmaya 01/01/2015-01/09/2023 tarihleri arasında başvuran, 18-75 yaş arasında olan, SGLT-2 (n:1510), DPP-4 inhibitörleri (n:4675), TZD (n:1207) veya biguanid (n:6033) grubu ilaçları ilk kez kullanan 13245 tip 2 DM hastası retrospektif olarak dahil edildi. Hastaların demografik bilgileri (yaş, cinsiyet), hemogram, inflamasyon parametreleri kaydedildi. Tedavi öncesi, tedavi sonrası erken dönem (30-180 gün) ve tedavi sonrası geç dönemdeki (180-360 gün) inflamasyon parametreleri (SII, NLO, MLO, PLO) değerlendirildi.“p”değeri 0,05'in altındaki analizlerde istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen hastaların yaş ortalaması 56,0 ± 10,6 yıl idi, hastaların %62,3'ü kadındı. En düşük yaş ortalaması TZD grubunda (54,3±9,8 yıl), en yüksek ise DPP-4 inhibitörü grubunda (57,8±9,6 yıl) saptandı. Kadınların oranı biguanid grubunda %65,7, DPP-4 grubunda %58,6, SGLT-2 grubunda %59,8, TZD grubunda %63,4 idi. Grup içi analizlerde biguanid grubunda tedavi öncesi SII seviyesi tedavi sonrası erken dönemde yüksek saptandı (p=0,024), ancak tedavi sonrası erken ve geç dönemler arasında benzer seviyede olduğu görüldü. DPP-4 inhibitörü grubunda SII seviyesi tedavi sonrası erken dönemde artış göstermişti (p<0,001), ancak tedavi sonrası erken ve geç dönemler arasında benzer seviyedeydi. SGLT-2 inhibitörü grubunda SII seviyesi tedavi sonrası erken dönemde artış göstermişti (p=0,025), ancak geç dönemde tekrar azalma göstermişti (p=0,008). TZD grubunda ise tüm zaman noktalarında SII seviyeleri benzer düzeydeydi. Gruplar arası karşılaştırmalarda, DPP-4 ve SGLT-2 inhibitörlerinin SII parametreleri düşük kalmaya devam etti. Tedavi öncesi SII değerlerinin DPP-4 ve SGLT-2 inhibitörlerinde biguanidlerden daha yüksek (p<0,05), biguanid ve TZD gruplarında ise benzer seviyede olduğu izlendi. Tedavi sonrası erken dönem SII seviyesi DPP-4 ve SGLT-2 inhibitörlerinde biguanid grubundan daha yüksek (p<0,05), biguanid grubunun SII seviyesinin ise TZD grubundan daha yüksek olduğu (p<0,05) izlendi. Benzer şekilde, tedavi sonrası geç dönem SII seviyesi DPP-4 ve SGLT-2 inhibitörlerinde biguanid grubundan daha yüksek (p<0,05), biguanid grubunun SII seviyesinin ise TZD grubundan daha yüksek olduğu (p<0,05) görüldü. TZD grubunda CRP düzeyi erken dönemde 3,2 mg/dl, geç donemde ise 3,5 mg/dl olup diğer gruplara kıyasla en düşük seviyelerde kalmıştır (p<0.001). En yüksek ferritin düzeyleri erken ve geç dönemde DPP-4 inhibitörü (sırasıyla 40.1 ng/ml ve 38.3 ng/ml) grubunda gözlenmiştir (p<0,001). Ferritin düzeyleri Biguanid ve TZD gruplarında benzer iken bu iki grubun ferritin düzeyleri DPP 4 inhibitörü ve SGLT-2 inhibitörü grubundan anlamlı düzeyde daha düşüktü (p<0,05). Biguanid ve TZD grubunda NLO düzeylerinde anlamlı bir fark yok iken DPP-4 inhibitörü ve SGLT-2 grubunda anlamlı düzeyde artış saptandı (p<0,05). Sonuç: Oral antidiyabetik ilaçların etki mekanizmaları içerisinde anti-inflamatuar etki de yer almaktadır. İnflamasyon üzerindeki etkinlik TZD grubu ilaçlarda biguanid, DPP-4 ve SGLT-2 inhibitörlerinden daha belirgin olabilir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Aim: Diabetes is a complex metabolic disorder that impacts the glucose status of the human body. Impaired glucose tolerance and hyperglycaemia represent the primary clinical and diagnostic manifestations. These occur as a consequence of an absolute or relative insulin deficiency, or resistance to its action. In addition, there is growing evidence on the role of inflammation in the development of diabetes. The advancement in knowledge concerning the mechanisms that connect inflammation to diabetes and related complications has given rise to a renewed interest in the targeting of inflammatory pathways. The aim of our study is to evaluate the effects of biguanide, thiazolidinedione (TZD), sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibitors, and dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors on conventional inflammatory markers (CRP, ferritin) and inflammatory index parameters (SII, NLR, MLR, PLR) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), and to compare the differences among these drug groups. Materials and methods: The present study retrospectively included 13,245 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) between the ages of 18 and 75 years who were admitted between 01/01/2015 and 01/09/2023 and who used SGLT-2 (n:1510), DPP-4 (n:4675) inhibitors, TZD (n:1207) or biguanide (n:6033) group drugs for the first time. Demographic data of the patients (age and sex), complete blood count parameters, and inflammatory markers were recorded. Inflammatory parameters, including the systemic immune-inflammation index (SII), neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), monocyte-to-lymphocyte ratio (MLR), and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), were evaluated at baseline (pre-treatment), early post-treatment period (30–180 days), and late post-treatment period (180–360 days). Analyses with“p”values below 0.05 were considered statistically significant. Results: The mean age of the patients included in the study was 56.0 ± 10.6 years and 62.3% of the patients were female. The lowest mean age was found in the TZD group (54.3±9.8 years) and the highest in the DPP-4 inhibitor group (57.8±9.6 years). The proportion of female was 65.7% in the biguanide group, 58.6% in the DPP-4 group, 59.8% in the SGLT-2 group and 63.4% in the TZD group.In-group analysis revealed that SII level increased in the early post-treatment period (p=0.024), but was similar between the early and late post-treatment periods in the biguanide group. In the DPP-4 inhibitor group, SII level increased in the early post-treatment period (p<0.001), but was similar between the early and late post-treatment periods. In the SGLT-2 inhibitor group, SII level increased in the early post-treatment period (p=0.025), but then decreased again in the late post-treatment period (p=0.008). However, SII levels were similar in the TZD group.In between-group comparisons, SII parameters of DPP-4 and SGLT-2 inhibitors remained low at all time points. Pre-treatment SII values were higher in DPP-4 and SGLT-2 inhibitors than biguanides (p<0.05), whereas they were similar in biguanide and TZD groups. The early post-treatment SII level was higher in DPP-4 and SGLT-2 inhibitors than in the biguanide group (p<0.05), and the SII level in the biguanide group was higher than in the TZD group (p<0.05). Similarly, the late post-treatment SII level was higher in DPP-4 and SGLT-2 inhibitors than in the biguanide group (p<0.05), and the SII level of the biguanide group was higher than in the TZD group (p<0.05).CRP levels in the TZD group were 3.2 mg/dL in the early period and 3.5 mg/dL in the late period and remained at the lowest levels compared to the other groups (p<0.001). The highest ferritin levels were observed in the DPP-4 inhibitor group (40.1 ng/mL and 38.3 ng/mL, respectively) in the early and late periods (p<0,001). While ferritin levels were similar in the Biguanide and TZD groups, ferritin levels of these two groups were significantly lower than the DPP-4 inhibitor and SGLT-2 inhibitor groups (p<0,05). There was no significant difference in NLO levels in the biguanide and TZD groups, while a significant increase was found in the DPP-4 inhibitor and SGLT-2 group (p<0,05). Conclusion: Anti-inflammatory effect is also included in the mechanism of action of oral antidiabetic drugs. The effect on inflammation may be more prominent in TZD group drugs than biguanide, DPP-4 and SGLT-2 inhibitors.
Benzer Tezler
- Sodyum glukoz ko-transporter 2 inhibitörleri ile diyabetik ketozis ve enfeksiyon arasındaki ilişki: Tek merkez deneyimi
The relationship between sodium glucose co-transporter 2 inhibitors and diabetic ketosis/infection: Single center experiences
BURAK TAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıKırıkkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYDIN ÇİFCİ
- Sodyum-glukoz ko-transporter-2 inhibitörleri kullanan bireylerde pulmoner arter basıncı ile diğer kardiyak fonksiyonlar ve diyabetik hedef organ hasarı ve inflamatuar parametrelerde değişimin incelenmesi
Investigation of changes in pulmonary artery pressure, other cardiac functions, diabetic target organ damage, and inflammatory parameters in individuals receiving sodium–glucose co-transporter-2 inhibitors
OĞUZHAN KARALI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. CEREN GÜR
PROF. DR. İRFAN ŞAHİN
- Sodyum glukoz ko-transporter-2 (SLT-2) inhibitörlerinin böbrek fonksiyon testleri ve elektrolit düzeyleri üzerine etkileri: Gerçek yaşam verileri
Effects of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors on renal function tests and electrolytes: Real-world data
MUHAMMED ENES KELEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMA BASAT
- Sodyum glukoz ko-transporter 2 (SGLT-2) inhibitörü kullanan hastalarda üriner sistem enfeksiyonu sıklığı ve SGLT-2 inhibitörlerinin renal fonksiyonlar üzerine etkisi
Frequency of urinary tract infection in patients using sodium glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibitors and the effect of SGLT-2 inhibitors on renal functions
GİZEM TUNÇ ERDEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT SERT
- Tip 2 diyabetes mellitus hastalarında Sodyum Glukoz ko-transporter-2 inhibitörlerinin orbital/renal rezistivite indeksleri ve vasküler hasar ile olan ilişkilerinin gösterilmesi
In Type 2 diabetes patients Sodium Glucose co-transporter-2 inhibitor therapy's relationship with orbital and renal resistivity index and vascular damage
BURAK GÖRE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NefrolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EZGİ COŞKUN YENİGÜN
DR. ÖĞR. ÜYESİ OĞUZHAN ZENGİN