Determination of the efficacy of metformin and atorvastatin administration on some apoptotic markers in human ovarian cancer cells
Metformin ve atorvastatin uygulamasinin insan yumurtalık kanseri hücrelerinde bazı apoptotik belirteçler üzerindeki etkinliğinin belirlenmesi
- Tez No: 930834
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN GENÇOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Biyoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Molecular Medicine, Biology, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Metformin ve Atorvastatin, çeşitli kanser hücre hatlarında antikanser özellik sergilemektedir. Bu çalışmada, bir yumurtalık kanseri hücre hattı olan OVCAR 3 hücrelerinde Metformin ve Atorvastatin kaynaklı apoptoz mekanizması araştırılması amaçlanmaktadır. Yumurtalık kanseri dünya çapında önemli bir sağlık sorunudur ve geç evre teşhisler yüksek ölüm oranlarına neden olmaktadır. Bu çalışma, metformin ve atorvastatinin yumurtalık kanseri hücrelerinde (OVCAR-3) apoptotik belirteçler üzerindeki etkisini ve terapötik ajanlar olarak potansiyellerini incelemektedir. Bu ilaçların yumurtalık kanseri hücre sağkalımı ve apoptotik yolaklar üzerindeki etkileri incelenmiştir. Bu ilaçların Bax, Bcl-2, Caspase 3, gibi apoptotik belirteçler ve AMPK ve ERK enzimleri üzerindeki etkileri OVCAR-3 hücrelerinde araştırılmıştır. Çalışma, sitotoksik özelliklerini, etki mekanizmalarını ve kombinasyon terapötik ajanları olarak potansiyellerini araştırmayı amaçlamıştır. Atorvastatin ve Metforminin farklı konsantrasyonlardaki (Atorvastatin: 0,78 mM- 50 mM; Metformin: 2 mM-256 mM) sitotoksisitesini 24, 48 ve 72 saat boyunca değerlendirmek için MTS deneyi kullanılmıştır. Atorvastatin, 12,5 mM ve üzeri dozlarda önemli etkilerle hücre canlılığında doza ve zamana bağlı önemli bir azalma göstermiştir. Atorvastatin 72 saat içinde hücre canlılığını maksimum dozda (50 mM) yaklaşık %10'a düşürmüş ve IC50 değeri 1,510 mM olmuştur. Metformin de özellikle uzun süreli maruz kalma sürelerinden sonra önemli sitotoksik etkilere sahip olmuştur. Hücre canlılığı 72 saat sonra 256 mM dozda %10'a düşmüş ve IC50 değeri 12,77 mM olmuştur. Bu bulgular, her iki ilacın da yumurtalık kanseri proliferasyonunu etkili bir şekilde sınırlayabildiğini göstermektedir. Atorvastatin ve Metformin, Bax ve Caspase 3 gibi pro-apoptotik belirteçleri arttırarak ve anti-apoptotik belirteç Bcl-2'yi azaltarak apoptotik yolları düzenlemiştir. Ayrıca, AMPK aktivasyonu ve ERK sinyali gibi önemli metabolik yolları etkilemişlerdir ve sonuçlar metformin ve atorvastatinin hücre metabolizması ve yumurtalık kanserinin sağkalımı üzerinde büyük etkisi olduğunu vurgulamıştır. Kısacası, bu çalışma Metformin ve Atorvastatin kombinasyonunun, tamamlayıcı etki şekillerinden yararlanarak yumurtalık kanseri için etkili bir tedavi stratejisi olabileceğini göstermektedir. Bulgular, bu ölümcül hastalıktan muzdarip bireyler için sonuçları iyileştirmek amacıyla, hedefe yönelik terapötiklerde kombine kullanımlarını değerlendirmek üzere gelecekteki klinik öncesi araştırmalar ve klinik çalışmalar için sağlam bir çerçeve oluşturmaktadır.
Özet (Çeviri)
Metformin and Atorvastatin exhibits anticancer ability in various cancer cell lines. This study aimed to explore the mechanism of Metformin and Atorvastatin induced apoptosis in OVCAR 3 cells, an ovarian cancer cell line. Ovarian cancer is a major health concern worldwide, with late-stage diagnoses resulting in high fatality rates. This study looked into the impact of metformin and atorvastatin on apoptotic markers in ovarian cancer cells (OVCAR-3) and their potential as therapeutic agents, by examining their impact on ovarian cancer cell survival and apoptotic pathways. The effects of these medicines on apoptotic markers such as Bax, Bcl-2, Caspase 3, and AMPK, and ERK enzymes were investigated in OVCAR-3 cells. The study sought to investigate the cytotoxic characteristics, mechanism of action, and potential as combination therapeutic agents. The MTS assay was used to assess the cytotoxicity of Atorvastatin and Metformin at different concentrations (Atorvastatin: 0.78 mM-50 mM; Metformin: 2 mM-256 mM) for 24, 48, and 72 hours. Atorvastatin showed a considerable dose- and time-dependent reduction in cell viability, with significant effects at doses of 12.5 mM and above. By 72 hours, Atorvastatin had reduced cell viability to around 10% at its maximum dose (50 mM), with an IC50 of 1.510 mM. Metformin also had substantial cytotoxic effects, especially after prolonged exposure durations. Cell viability decreased to 10% with 256 mM dose after 72 hours, with an IC50 of 12.77 mM. These findings demonstrate that both medicines can effectively limit ovarian cancer proliferation. Atorvastatin and Metformin regulated apoptotic pathways by enhancing pro-apoptotic markers including Bax and Caspase 3 and reducing the anti-apoptotic marker Bcl-2. Furthermore, they impacted important metabolic pathways such as AMPK activation and ERK signaling and the results highlighted that the metformin and atorvastatin along with their combinations exert significant impact on the cell metabolism and survival of ovarian cancer. Briefly, this study showed that especially combining Metformin and Atorvastatin can be an effective therapeutic strategy for ovarian cancer by exploiting their complementary modes of action. The findings lay a solid framework for future preclinical investigations and clinical trials to assess their combined usage in targeted therapeutics, with the goal of improving outcomes for individuals suffering from this deadly disease.
Benzer Tezler
- Metforminin kolon kanseri hücre hattında tek başına, 5-florourasil ve oksaliplatin ile kombinasyonunun etkilerinin araştırılması
The determination of effects of metformin alone and in combination WİTH 5-fluorouracil and oxaliplatin on colon cancer cell line
EZGİ BOZKURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGE UZUN
YRD. DOÇ. DR. RECEP BAYRAM
- Sıçanlarda paklitakselle oluşturulan nöropatik ağrı modelinde metformin'in etkisi
The effect of metrofmin on paclitaxel induced neuropathic pain model in rats
MARYAM MOHAMMADZADEH
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
- Metforminin osteosarkom hücreleri üzerindeki anti-tümöral etkilerinin In-Vitro olarak incelenmesi
In-Vitro investigation of anti-tumoral effects of metformin on osteosarcoma cells
NAZRIN NOVRUZZADE
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL KOYUTÜRK
- Determination of the photodynamic efficacy on cancer cells via photoelectrochemical sensors
Kanser hücreleri üzerindeki fotodinamik etkinliğin fotoelektrokimyasal sensörlerle belirlenmesi
SEYEDEH ZEINAB MIR HOSSEINI
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Mühendislik Bilimleriİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiFen Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NERMİN TOPALOĞLU AVŞAR
DOÇ. DR. MUSTAFA ŞEN
- Normal and nano efficacy of some insecticides in the control of batrachedra amydraula meyrirck and determination of economic losses in Al-Anbar
Batrachedra amydraula meyrick'in kontrol edilmesinde bazı böcek ilaçlarının normal ve nano etkinliği ve El-Anbar'daki ekonomik kayıpların belirlenmesi
HARITH SALAH SHIHAB SHIHAB
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
ZiraatÇankırı Karatekin ÜniversitesiTarım ve Yaşam Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖMER CEM KARAKOÇ