Metforminin kolon kanseri hücre hattında tek başına, 5-florourasil ve oksaliplatin ile kombinasyonunun etkilerinin araştırılması
The determination of effects of metformin alone and in combination WİTH 5-fluorouracil and oxaliplatin on colon cancer cell line
- Tez No: 447345
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZGE UZUN, YRD. DOÇ. DR. RECEP BAYRAM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Flüorourasil, Hücre dizisi, Kolon neoplazmları, Metformin, Neoplazmlar, Antineoplastic agents, Fluorouracil, Cell line, Colonic neoplasms, Metformin, Neoplasms
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Abant İzzet Baysal Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Metformin (dimetilbiguanid) Galega officinalis isimli bitkiden ekstre edilen, diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan ilaçlardan biridir. Diyabette kullanımının yanı sıra, polikistik over sendromu (PKOS) ve obezite tedavisinde de etkilidir. Son zamanlarda metforminin kanser üzerindeki etkinliği araştırılmaktadır. Metforminin kanser hücre proliferasyonu üzerindeki etkisi öncelikle 5' Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) aktivasyonu sonucu azalan mammalian target of rapamycin (mTOR) sinyalizasyonu ve protein sentezi ile ilişkilidir. Meta-analiz çalışmalarında, metformin kullanmış diyabetik hastalarda kanser insidansının azaldığı gösterilmiştir. Prostat kanseri, akciğer kanseri, yumurtalık kanseri, endometriyum kanseri ve pankreas kanseri gibi bazı kanser türlerinde metforminin etkinliğini değerlendiren çalışmalar mevcuttur. Son zamanlarda metforminin kolon kanseri hücre hatlarındaki etkilerine ilişkin yapılan araştırmalar dikkat çekmektedir. Devam eden çalışmalar, konvansiyonel kemoterapi ile birlikte, metformininin kolon kanserinde etkili bir tedavi rejimi olabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, biz bu çalışmamızda metforminin hem tek başına hem de 5-florourasil ve oksaliplatinle kombine halde verildiğinde kolon kanseri hücre hattında (HT-29) oluşturduğu etkileri araştırmayı amaçladık. Deneylerde 3-(4,5- Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), laktat dehidrogenaz (LDH) , Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) ve kaspaz-3 aktivasyonu yöntemleri kullanılarak metforminin HT-29 hücrelerinde proliferasyon, sitotoksisite ve apoptoz üzerine etkisi araştırılmıştır. Sonuçta, çalışmalarımızın bulguları metforminin HT-29 hücre hattı üzerinde apoptotik etkisi olduğunu ve 5-florourasil ve oksaliplatinle birlikte verildiğinde bu etkinin arttığını ortaya çıkartmıştır. Araştırmamızın diğer bir bulgusu ise metformine bağlı bu etkinin doza ve zamana bağımlı olduğudur.
Özet (Çeviri)
Metformin (dimethylbiguanide) is one of the most widely prescribed drugs in the treatment of diabetes. Metformin, classified as a biguanide, is extracted from the herb Galega officinalis. In addition to its use in diabetes, metformin is also effective in the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS) and obesity. Metformin is currently being investigated for its efficacy in cancer. This effect of metformin on cancer cell proliferation is primarily associated with the activation of AMPK, leading to the reduction in mTOR signaling and protein synthesis. In meta-analysis studies, it has been shown that the incidence of cancer is reduced in diabetic patients who have received metformin. There have been many studies evaluating the efficiency of metformin in some cancers such as breast, prostate, lung, endometrial, ovarian, and pancreatic cancer. Recent studies relating to the effects of metformin on colon cancer cell lines are remarkable. Ongoing studies have suggested that metformin could be an effective treatment regimen for colon cancer with conventional chemotherapy. Therefore, we aim to determine the effects of metformin alone and in combination with 5-fluorouracil and oxaliplatin on colon cancer cell line (HT-29) in this study. The effect of metformin on HT-29 cells for determine proliferation, cytotoxicity and apoptosis were investigated in experiments by using 3-(4,5- Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), lactate dehidrogenase (LDH), Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) and caspase-3 activity methods. In conclusion, the findings of our investigation revealed apoptotic effect of metformin increased on HT-29 cell line and the same effect was observed in combination with 5-fluoruuracil and oxaliplatin. Another finding of our study is this effect of metformin is dose-and time-dependent.
Benzer Tezler
- Metformin ve Triptolid uygulamasının MDA-MB-231 hücre hatında Endoplazmik Retikulum stresine etkilerinin gösterilmesi
Autocrine growth hormone (GH)-mediated Triptolide Resistance overcame by Metformin co-treatment in MDA-MB231 breast cancer cells through er stress pathway
AMANI ABBAS ABDULMUNEM
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Biyolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AJDA ÇOKER GÜRKAN
- 2D ve 3D ishikawa endometrial karsinom hücre kültüründe lityum, metformin ve everolimus maddelerinin hücre büyümesi üzerine etkileri
The effects of lithium, metformin and everolimus substances on cell growth in 2D and 3D ishikawa endometrial carcinoma cell culture
EMİNE TURAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiPamukkale ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLÇİN METE
- Akromegali hastalarında kolon polibi gelişimine etki eden prediktif faktörler
Predictive factors influencing colon polyp development in acromegaly patients
GİZEM ORAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FEYZA YENER ÖZTÜRK
- miR-506 ifadesi arttirilan MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde metforminin apoptotik hücre ölümü üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of metformin on apoptotic cell death in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells with increased miR-506 expression
SURAYA QAYOUMI
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Biyolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE RENCÜZOĞULLARI
- Metformin yüklü PLGA-PEG(Poly-D, L-lactic-Co-glycolic asit-Poly Ethylene Glycolic asit) nanopartikülerinin sentezlenmesi ve antikanser etkilerinin foliküler tiroid kanseri (FTC-133) hücre hattı üzerinde in vitro incelenmesi
Synthesis of metformin-loaded plga-peg (Poly-d, L-lactic-Co-glycolic acid-Poly Ethylene Glycolic acid) nanoparticles and in vitro investigation of anticancer effects on follicular thyroid cancer (FTC-133) cell line
EZGİ İTİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLGÜN OKTAY