Metformin yüklü PLGA-PEG(Poly-D, L-lactic-Co-glycolic asit-Poly Ethylene Glycolic asit) nanopartikülerinin sentezlenmesi ve antikanser etkilerinin foliküler tiroid kanseri (FTC-133) hücre hattı üzerinde in vitro incelenmesi
Synthesis of metformin-loaded plga-peg (Poly-d, L-lactic-Co-glycolic acid-Poly Ethylene Glycolic acid) nanoparticles and in vitro investigation of anticancer effects on follicular thyroid cancer (FTC-133) cell line
- Tez No: 813116
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLGÜN OKTAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Hücre dizisi, Metformin, Nanopartiküller, PEG, PLGA, Polietilen glikoller, Tiroid hastalıkları, Tiroid neoplazmları, İlaçlar, Antineoplastic agents, Cell line, Metformin, Nanoparticles, PEG, PLGA, Polyethylene glycols, Thyroid diseases, Thyroid neoplasms, Drugs
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tiroid kanseri (TK), endokrin malignite olan dünya genelinde 9.kanser türüdür. Tiroid kanseri tedavisinde cerrahi, radyoiyot, radyoterapi ve kemoterapi gibi yöntemler kullanılmaktadır. Fakat bu tedavi yöntemlerinin zararlı yan etkileri ve toksisiteleri nedeniyle etkileri sınırlıdır. Bu gibi tedavilerin problemlerini azaltmak için nanopartiküler ilaç dağıtım sistemleri kullanılır.FTC-133 hücre hattı üzerinde serbest metforminin, PLGA-PEG polimerinin ve PLGA-PEG-MET nanopartiküllerinin etkilerinin incelenmesidir.İlk olarak, çift emülsiyon yöntemi ile metformin yüklü, polimerik PEGillenmiş PLGA (PLGA-PEG-MET) nanopartiküllerinin sentezlendi ve serbest metformin, PLGA-PEG polimerleri, PLGA-PEG-MET nanopartikülleri FT-IR, SetaSizer ve SEM cihazları ile karakterize edildi. WST-1 canlılık testi ve koloni oluşum testi ile üç grubun hücre canlılığı üzerindeki etkileri belirlendi. Ayrıca, Western Blot analizleri ile mTOR, AMPK, p-AMPK ve PARP protein ekspresyonlarına bakıldı.In vitro deneylere göre serbest metformin ve PLGA-PEG-MET nanopartikülleri doza bağlı bir şekilde hücre canlılığında azalma gösterdi. Serbest metforminin ve PLGA-PEG-MET nanopartiküllerinin IC50 değerleri sırasıyla 38.2 mM ve 31.9 mM bulundu. Ayrıca western blot analizlerine göre serbest metforminin ve PLGA-PEG-MET nanopartiküllerinin dozlarına bağlı olarak mTOR ekspresyonunda azalma ve AMPK, p-AMPK ekspresyonunda artış gözlemlendi.Bu bulgular ışığında, PLGA-PEG-MET nanopartiküllerinin tiroid kanseri tedavisinde kullanımı önerilebilir. Bunun için, PLGA-PEG polimeri ile modifiye edilmiş metformin nanopartiküllerinin ın vitro ve ın vivo şartlarda teröpatik etkinliğinin geliştirilmesi gerekmektedir.
Özet (Çeviri)
Thyroid cancer (TC) is the 9th type of cancer worldwide, which is an endocrine malignancy. In the treatment of thyroid cancer, methods such as surgery, radioiodine, radiotherapy and chemotherapy are used. However, the effects of these treatment methods are limited due to their harmful side effects and their toxicities. Nanoparticulate drug delivery systems are used to reduce the problems of such treatments.The aim of this study is to investigate the effects of free metformin, PLGA-PEG polymer and PLGA-PEG-MET nanoparticles on the FTC-133 cell line.Firstly, metformin loaded polymeric PEGylated PLGA (PLGA-PEG-MET) nanoparticles were synthesized by double emulsion method and free metformin, PLGA-PEG polymers, PLGA-PEG-MET nanoparticles were characterized by FT-IR, SetaSizer and SEM devices. The effects of the three groups on cell viability were determined by WST-1 viability test and colony formation test. Also, mTOR, AMPK, p-AMPK and PARP protein expressions were analyzed by Western blot analysis.According to in vitro experiments, free metformin and PLGA-PEG-MET nanoparticles showed a dose-dependent decrease in cell viability. The IC50 values of free metformin and PLGA-PEG-MET nanoparticles were 38.2 mM and 31.9 mM, respectively. In addition, according to western blot analysis, a decrease in mTOR expression and also, a increase in AMPK and p-AMPK expression were observed depending on the doses of free metformin.In the light of these findings, the use of PLGA-PEG-MET nanoparticles in the treatment of thyroid cancer can be recommended. For this, it is necessary to improve the therapeutic efficacy of metformin nanoparticles modified with PLGA-PEG polymer in vitro and in vivo.
Benzer Tezler
- Akçay-Edremit yöresinin hidrojeolojisi
Başlık çevirisi yok
NEVZAT BAYHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Jeoloji MühendisliğiDokuz Eylül ÜniversitesiJeoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞEVKİ FİLİZ
- Polikistik over sendromunda insülin direncinin metformin ile tedavisi insülin direnci ile ovaryan P450c17-alfa ve adrenal P450c17-alfa enzim disregülasyonu arasındaki ilişkinin incelenmesi
The treatment of insülin resistance with metformin in polycystic ovary syndrome: The investigation of relationship between insulin resistance and ovarian P450c17-alfa and adrenal P450c17-alfa enzyme dysregulation
KÜRŞAD ÜNLÜHIZARCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAHRETTİN KELEŞTİMUR
- Farklı dokularda oksidan etkinin hasarları ve antioksidan savunma sistemleri
The Damage of oxidative effect in the different tissue antioxidant system
ERDAL İNCE
Doktora
Türkçe
1998
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL SULTUYBEK
- Ahmetli (Manisa) Güneyinde Menderes masifi ve tersiyer örtü kayalarının jeolojisi
Geology of the basement and tertiary cover rocks of Menderes massif the south of Ahmetli (Manisa)
ÖMÜR ŞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Jeoloji MühendisliğiAnkara ÜniversitesiJeoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERGÜN GÖKTEN
- Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda serum leptin düzeyleri
Serum leptin concentrations in type 2 diabetes mellitus
FÜSUN BALOŞ TÖRÜNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN ARSLAN