Fare melanom tümör modelinde radyoterapide kullanılan farklı doz hızlarının tümör mikroçevresi üzerine etkileri
Effects of different dose rates on tumor microenvironment in a mouse melanoma tumor model
- Tez No: 797964
- Danışmanlar: PROF. PERVİN HÜRMÜZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Radyasyon Onkolojisi, Radiation Oncology
- Anahtar Kelimeler: Doz-cevap ilişkisi-radyasyon, Fareler, Hayvan deneyleri, Melanom, Neoplazmlar, Radyometri, Radyoterapi, Tümör mikroçevresi, Dose-response relationship-radiation, Mice, Animal experimentation, Melanoma, Neoplasms, Radiometry, Radiotherapy, Tumor microenvironment
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Radyoterapide (RT) doz hızı hücre sağ kalımını etkileyen önemli bir değişkendir. Doz hızının, tümör hücreleri üzerine etkileri iyi tanımlanmış olsa da kanser prognozu, rekürrensi ve tedavi yanıtında önemli olan tümör mikroçevresi (TMÇ) üzerine etkileri bilinmemektedir. Bu çalışmada, eksternal RT uygulamalarında sık kullanılan 3 farklı doz hızının TMÇ üzerine etkileri araştırmak amacı ile sinjenik tümör modeli oluşturuldu. Bu modeli oluşturmak için 54 adet 6-8 haftalık C57BL/6 fare ve B16-F10 hücre dizisi kullanıldı. Farelerin flankına ekilen tümör günlük olarak takip edildi. En az 0,5 cm çapa gelen tümörlere 2 farklı dozda (2 ve 10 Gy) ve 3 farklı doz hızında (1 Gy/dk, 6 Gy/dk, 14 Gy/dk) RT uygulandı. RT sonrası 7. günde farelerin kanları ve tümör dokuları hasat edildi. Tek hücre jel elektroforezi ile kan mononükleer hücrelerinde DNA kırığı miktarı ölçüldü, tümör dokusunda ise TMÇ histomorfolojik özellikleri incelendi. Yüksek doz RT alan kolda, daha küçük tümör boyutu (p<0.01), TMÇ'de kanser hücrelerinde azalmış mitoz (p=0.01) ve artmış pleomorfizm (p<0.01) gözlendi. Yüksek ve düşük doz alan kollardaki DNA hasar miktarı benzerdi (p=0.65). Her bir doz için, 3 farklı doz hızında tümör boyutu, DNA kırık miktarı ve TMÇ histomorfolojik özellikleri arasında fark bulunmadı. Bu çalışma ile malign melanom tümör modelinde, klinikte kullanılan farklı doz hızlarının TMÇ'de farklı etkiye sebep olmadığı gösterildi.
Özet (Çeviri)
The dose rate is an important variable that affects cell survival. With the introduction of modern accelerators and treatment techniques with high dose rate capacity, it has become important in external radiotherapy (RT) applications. Although the effects of dose rate on tumor cells are well defined, Its impact on the tumor microenvironment (TME), which is important phenomenon in cancer prognosis, recurrence, and treatment response, is unknown. An efficacy study of RT delivering 2 Gy and 10 Gy at 3 different dose rates (1 Gy/min, 6 Gy/min, 14 Gy/min) was performed in immunocompetent C57BL/6 mice carrying B16-F10 syngeneic tumors. On day 7 post-RT, the blood and tumor tissues of mice were harvested. The amount of DNA breakage in blood mononuclear cells and the histomorphological features of TME in tumor tissue were examined. Smaller tumor volume (p<0.01), decreased mitosis (p=0.01) and increased pleomorphism (p<0.01) in cancer cells were observed in the arm that received high-dose RT. The amount of DNA damage in the high and low dose arms was similar (p=0.65). No difference was found in terms of tumor growth, amount of DNA breakage, and TME histomorphological features at 3 different dose rates for each dose. With this study, we show that different dose rates do not cause different effects on TME in the malignant melanoma tumor model.
Benzer Tezler
- Investigation of the host's ımmune reaction to biomarker-loaded ASC microparticle vaccine
Biyomarker yüklü ASC mikroparçacık aşısına konakçının bağışıklık reaksiyonunun incelenmesi
DAVOD KHALAFKHANY
Doktora
İngilizce
2024
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESRİN ERKOL
- The development of prophylactic and therapeutic vaccine using cell derived extracellular vesicles
Hücre kökenli hücre dışı kesecikler kullanılarak profilaktik ve terapötik aşı geliştirilmesi
MUZAFFER YILDIRIM
Doktora
İngilizce
2022
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İHSAN GÜRSEL
- Immune profiling of the tumor microenvironment in a murine melanoma model treated with anti-TNF and immune checkpoint inhibitors via scRNA-seq
Anti-TNF ve checkpoint inhibitörleri ile tedavi edilen fare melanoma modelinde tümör mikroçevresinin scRNA-seq ile immün profilinin araştırılması
KAZIM KÜÇÜK
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
BiyomühendislikGebze Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PINAR PİR
- İnsan akciğer (a-549), meme (mcf-7) ve melanoma (a-2058) kanser hücrelerinde alfa-pinen, gama-terpinen ve p-cymen'nin apoptozis yoluyla In vitro ve In vivo antitümoral etkinliğinin araştırılması
Investigation of In vitro and In vivo antitumoral activity of alfa-pinene, gamma-terpinene and p-cymen by apoptosis in human lung (a-549), breast (mcf-7) and melanoma (a-2058) cancer cells
FUNDA ÇİMEN AÇIKGÜL
Doktora
Türkçe
2021
MikrobiyolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİZAMİ DURAN
- To examine the role of hypoxia on anti-tumour immunity
Hipoksinin anti-tümör immün yanitlar üzerindeki etkisinin araştirilmasi
RÜVEYDA AYASUN