Investigation of the host's ımmune reaction to biomarker-loaded ASC microparticle vaccine
Biyomarker yüklü ASC mikroparçacık aşısına konakçının bağışıklık reaksiyonunun incelenmesi
- Tez No: 929301
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN ERKOL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Biyobelirteçler-tümör, Kanser aşıları, Tümör mikroçevresi, Biomarkers-tumor, Cancer vaccines, Tumor microenvironment
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Profilaktik kanser aşıları belirli kanser türlerini etkili bir şekilde önlemiş, ancak terapötik aşılar genellikle adjuvanlar ve taşıyıcı moleküllere ihtiyaç duyduğundan daha az başarılı olmuştur. Biz, bağışıklık yanıtını artıran yenilikçi bir antijen taşıma yolu olarak ASC-Speck mikropartikül platformunu geliştirip melanom modelinde test ettik. HEK293 hücrelerinden transfekte edilmiş hedef antijenleri içeren kimerik ASC mikropartiküllerini saflaştırarak bir melanom fare modelinde değerlendirdik. Bu mikropartiküller, geleneksel adjuvanlara benzer şekilde bağışıklık hücrelerinde inflamatuvar yanıtlar oluşturdu. MAGE-A3, Mage-A1 ve Mlana gibi tümörle ilişkili antijenlerle (TAAs) fareleri aşıladığımızda, kanser aşısının etkinliğini inceledik. B16-MAGE-A3 hücreleri ile inoküle edilen farelerde tümör büyümesi azaldı; koruma oranları MAGE-A3 için %40, Mage-A1 için %50, Mlana için %0 (monovalent) ve trivalan aşı için %66 olarak kaydedildi. Freund adjuvanlı antijenle tedavi edilen kontrol farelerinde yüksek anti-MAGE-A3 antikor titrelerine rağmen tümör gelişimi gözlendi. Tedavi edilen farelerin tümör dokusunda daha fazla CD80+ ve daha az CD206+ makrofaj ile FoxP3+ CD4 T hücrelerinin azaldığı tespit edilerek, anti-tümör bağışıklık yanıtı oluşumu doğrulandı. ASC-Speck mikropartikül platformu, makrofajları M1-benzeri fenotipe polarize edip Treg hücrelerini azaltarak tümör mikroçevresinde anti-tümör bağışıklığını desteklemiştir. Bu bulguların doğrulanması ve alttaki mekanizmaların anlaşılması için daha fazla araştırma gerekmektedir. Bu platform, tümör mikroçevresini hedefleyen yeni nesil kanser immünoterapilerinin geliştirilmesi için önemli bir potansiyele sahiptir.
Özet (Çeviri)
Prophylactic cancer vaccines effectively prevent specific cancers, but therapeutic vaccines have struggled, often requiring adjuvants and carriers. We developed an innovative antigen delivery platform using extracellular ASC-Speck microparticles that leverage inflammasome activation to enhance immune responses against melanoma. Chimeric ASC microparticles with target antigens were created and purified from transfected HEK293 cells, and tested in a melanoma mouse model for further assessment. These microparticles induced inflammatory responses in immune cells similar to traditional adjuvants. Immunizing mice with tumor-associated antigens (TAAs) such as MAGE-A3, Mage-A1, and Mlana, we evaluated cancer vaccine efficacy. Mice inoculated with B16-MAGE-A3 cells showed tumor growth reduction, with protection rates of 40% for MAGE-A3, 50% for Mage-A1, 0% for Mlana (monovalent), and 66% for the trivalent vaccine. Control mice developed tumors despite high anti-MAGE-A3 antibody titers with Freund's adjuvanted antigen. Treated mice showed more CD80+ and fewer CD206+ macrophages, alongside reduced FoxP3+ CD4 T cells, in tumor tissue, indicating anti-tumor immune responses. The ASC-Speck microparticle platform appears to polarize macrophages towards an M1-like phenotype and reduce Tregs, promoting anti-tumor immunity in the tumor microenvironment. Further research is needed to confirm these findings and elucidate underlying mechanisms, highlighting this platform's potential for novel cancer immunotherapies.
Benzer Tezler
- Crohn hastalarında mikrobiyata karakterizasyonu ve inflamazom bileşenlerinin rolü
The characterization of the microbioata and the role of inflammasome components in crohn patients
DUYGU KIRKIK
Doktora
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVGİ KALKANLI TAŞ
- Probiyotik kökenli postbiyotiklerin inflamatuvar ve regülatör immün yanıt üzerindeki moleküler mekanizmalarının in vitro ve in vivo modellerde araştırılması
Investigation of the molecular mechanisms of probiotic-derived postbiotics' effects on inflammatory and regulatory immune responses in in vitro and in vivo models
ELİF YAPRAK ÇOLAK
Doktora
Türkçe
2026
MikrobiyolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİZAMİ DURAN
- İnsan lösemik kemik iliği ksenograft ve konak retiküloendotelyal sistem organlarındaki histolojik değişikliklerin immünsüprese sıçanlarda araştırılması
The Investigation of histological alterations in marrow xenografts and subsequent host reticuloendothelial tissues in immunosuppressed rats
İ. OĞUZ KARA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
HematolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. BERKSOY ŞAHİN
- Brucella melitensis enfekte makrofajlarda cisplatin tedavisinin konak savunma sistemini güçlendirici etkilerinin araştırılması
An investigation on the effects of cisplatin treatment whether supports the host defense system in macrophages infected with Brucella melitensis
EDA TOSYALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Veteriner HekimliğiMustafa Kemal ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SUAT ERDOĞAN
- Investigation of cellular pathways in HBV associated liver fibrosis
HBV bağımlı karaciğer fibrozunda hücresel yolakların araştırılması
ŞEYMA KATRİNLİ
Doktora
İngilizce
2016
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY