Geri Dön

AİLEVİ AKDENİZ ATEŞİNE BAĞLI AMİLOİDOZ PATOGENEZİNDE TNFRSF1A GENİNDEKİ VARYASYONLARIN ARAŞTIRILMASI

The role of the TNFRSF1A gene variations in the pathogenesis of familial Mediterrenean fever associated amyloidosis

  1. Tez No: 650491
  2. Yazar: FULYA COŞAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE ÇEFLE
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Romatoloji, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Amiloidoz, Amyloidosis
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Romatoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

AmaçAilevi Akdeniz ateşi hastalığı tekrarlayan ateş, karın ağrısı, serozit ve artrit atakları ile karakterize otoinflamatuar bir hastalıktır. AAA hastalığının en önemli komplikasyonu amiloidoz olup mortalite ve morbiditede önemli rolü vardır. Amiloidoz patogenezi bilinmemektedir. Bu çalışmada amiloidoz patogenezine MEFV geni ve TNFRSF1A geni mutasyonlarının katkısının araştırılması hedeflenmiştir.YöntemÇalışmamıza 2009-2011 yılları arasında Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Romatoloji BD ve Ankara Numune Hastanesi Nefroloji BD polikliniğinden izlenen 47 ailevi Akdeniz ateşi hastası, 42 ailevi Akdeniz ateşine sekonder amiloidoz hastası, 37 diğer nedenlere bağlı AA tipi amiloidoz hastası ve 45 sağlıklı kontrol alınmıştır. Hasta ve kontrol grubunda TNFRSF1A geni ekson 2-5 ve MEFV geni ekson 10 dizilemesi yapılmıştır.BulgularTNFRSF1A geni açısından yapılan değerlendirmede her iki grupta da bir varyasyon ve bir mutasyon tespit edilmiş olup, bu varyasyonlar AAA grubunda artmış iken, amiloidoz grubunda saptanmamıştır. Fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p=0,003, OO:0.809, %95 GA:0,708-0929). Öte yandan, TNFRSF1A t6443347 mutasyonu açısından SK grubu ile karılaştırıldığında belirgin anlamlılık tespit edilmiştir (p=0,003, OO:1,24, %95 GA:1,076-1,42, %19,1 vs %0). Hem AAA amiloidoz grubunda, hem de diğer nedenli AA amiloidoz grubunda TNFRSF1A geni varyasyonu saptanmadı. Diğer nedenli amiloidoz grubunda M694V taşıyıcılığı sıklığının artmış olduğu gözlendi. Diğer nedenli amiloidoz grubu ile SK grubu M694V mutasyonu açısından karşılaştırıldığında; amiloidoz grubunda M694V mutasyonu taşıyıcılığının anlamlı olarak artmış olduğu görüldü (p=0,042, OO:8,52, %95 GA: 0,98-74,3, %16,2 vs %2.2). Diğer nedenli amiloidoz grubu herhangi bir MEFV mutasyonu taşıma açısından SK grubu ile karşılaştırıldığında (Tablo-16), amiloidoz grubunda herhangi bir mutasyonu taşıma sıklığı %18,9 iken, SK grubunda bu oran %2,2 bulundu (p=0,02, OO:10,27, %95 GA: 1,2-87,79). Tüm amiloidoz grubu ile AAA grubu TNFRSF1A varyasyonları açısından karşılaştırıldığında; AAA grubunda sıklık %19,1 iken, amiloidoz grubunda %0 bulundu (p=0,000, OO:1,237, 595 GA:1,076-1,42). Tüm amiloidoz grubu SK grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlı fark bulunmadı (p=0,126, OO:0,955, %95 GA:0,895-1,018, %0 vs %4,5). AAA hastalarının tek tek TNFRSF1A mutasyonlarını taşıma açısından klinik bulgularla yapılan karşılaştırmasında amiloidoz dışında, mutasyon-klinik bulgu ilişkisi saptanmadı.Sonuç:AAA ile ilişki amiloidoz patogenezinde M694V mutasyonunun etkin olduğu, diğer nedenli amiloidoz başlığı altında değerlendirilen hastalarda fenotip II grubuna ait hastaların saptanması, ülkemiz gibi MEFV gen mutasyonu taşıyıcılığının yüksek olduğu toplumlarda bu genin amiloidoz patogenezine katkısını vurgulamaktadır. AAA hastalarında TNFRSF1A geni üzerindeki rs116336305 SNP'nin sıklığının artmış olduğu ve bu hastalarda amiloidoz görülmediği tespit edilmiştir. Bu bulgunun daha büyük hasta serileri ile doğrulanması gerekmektedir. Ancak bu veri, bu bölgedeki bir mutasyonun anti-TNF etki göstererek inflamasyonu baskılayabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Purpose:Familial Mediterranean Fever is an autoinflammatory disease with recurrent fever, serositis and arthritis attacks. The most frequently complication of FMF is amyloidosis, which causes frequently mortality and morbidity. The pathogenesis of amyloidosis is unknown. We aimed in this study to investigate the role of MEFV gene and TNFRSF1A gene in the pathogenesis of amyloidosis.MethodsThe study group is consisted of 47 FMF patients without amyloidosis, 42 FMF patients with amyloidosis, 37 patients with AA amyloidosis and 45 healthy controls. We analyzed in all patients TNFRSF1A gene exon 2-5 and MEFV gene exon 10 mutations with sequencing.ResultsWe found increased frequency rate of rs116336305 SNP in TNFRSF1A gene in the FMF group. In comparison of FMF patients with and without amyloidosis, we found no mutations in the TNFRSF1A gene in amyloidosis group (p=0.003, OR:0.809, %95 CI:0,708-0929). The M694V mutation carrier rate is increased in the AA amyloidosis group, which can be classified as phenotype II (p=0,042, OO:8,52, %95 CI: 0,98-74,3, %16,2 vs %2.2). Any mutation in the MEFV gene carrier rate is found increased in the same group (p=0,02, OO:10,27, %95 GA: 1,2-87,79; 18,9% vs 2.2 %).ConclusionsThis study reveals that rs116336305 mutation rate is increased in AAA and related more less amyloidosis. This data should be verified with larger patients groups. In the other hand we found increased M694V carrier rate in amyloidosis group with other causes. These results suggest that Phenotype II FMF should be investigated in the patients with proteiuria especially in those populations with high carrier rate.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    108209

    Kronik hemodiyaliz tedavisi gören hastaların yaşam süreleri ve buna etki eden faktörler

    Survival of patientsunder chronic hemodialysis treatment and factors affecting this survival

    DÜRİYE DEREN OYGAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Nefrolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. KAMİL SERDENGEÇTİ

  2. Tez No

    349546

    Ailevi Akdeniz ateşi ve amiloidozisi olan hastalarda renal transplantasyonun sonuçları

    Başlık çevirisi yok

    OYKUN KOLAĞASI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    GenetikAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT TUNCER

  3. Tez No

    361427

    Erzurum ili merkezi'nde yaşayan semptompsuz adölesanlarda ailevi akdeniz ateşi (AAA) gen polimorfizminin araştırılması

    THE INVESTIGATION OF MEDITERRANEAN FEVER GENE POLYMORPHISM IN ASYMPTOMATIC ADOLESCENT WHO LIVES CENTRAL OF ERZURUM

    AYŞEN GÖK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAtatürk Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı Bölümü

    PROF. DR. CELALETTİN KOŞAN

  4. Tez No

    621388

    Ailevi Akdeniz ateşi hastalığında obezitenin subklinik inflamasyona etkisi

    The effect of obesity on subclinic inflamation in familialmediterranean fever disease

    EMİNE AŞCI CİVELEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    RomatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEMAL BES

  5. Tez No

    727676

    Çocukluk çağında görülen ailevi akdeniz ateşi dışı diğer az bilinen periyodik ateş sendromlarının demografik, klinik, laboratuvar özellikleri, tedavi ve prognozlarının retrospektif değerlendirilmesi

    Retrospective evaluation of demographic, clinical, laboratory characteristics, treatment and prognosis of other less known periodic fever syndromes other than familial mediterranean fever in childhood

    EMİNE İZGİ SEZER AYAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM AYDOĞ

Geri Dön