3d baskılama tekniği ile ilaç formülasyonlarının hazırlanmasına yönelik çalışmalar
Studies on the preparation of drug formulations with 3d printing technique
- Tez No: 615645
- Danışmanlar: PROF. DR. FÜSUN ACARTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Farmakokinetik, Tabletler, Üç boyutlu modelleme, Üç boyutlu yazıcı, İlaç formülleri, İlaç üretimi, İlaçlar, Pharmacokinetics, Tablets, Three dimensional modelling, Three dimensional printer, Formularies, Drug production, Drugs
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tezin amacı eriyik birikim modelleme (EBM)-üç boyutlu baskılama tekniğini kullanarak pramipeksol içeren hızlı ve uzatılmış salım yapan tablet formülasyonları hazırlamak ve bu tabletlerin in vitro-in vivo özelliklerini değerlendirmektir. Çalışmalarda kullanılan polimerler ile pramipeksol arasındaki geçimlilik değerlendirilmiş, işleme uygun polimerler ile formülasyonlar hazırlanmıştır. Hızlı ve uzatılmış salım yapan filamentler sıcak eriyik ekstrüksiyon (SEE) yöntemiyle hazırlanmış, bu filamentleri kullanarak EBM tekniğiyle tabletler basılmıştır. Hazırlanan filament ve tabletlerde yapılan in vitro karakterizasyon çalışmaları SEE ve EBM işlemlerinin tekrarlanabilirliğini göstermiştir. Eudragit EPO:POLYOX N80 polimerlerini 70:30 (%a/a) oranında ve Eudragit RSPO:POLYOX N80:Eudragit RL100 polimerlerini 60:30:10 (%a/a) oranında içeren formülasyonlar sırasıyla hızlı ve uzatılmış salım yapan optimum formülasyonlar olarak belirlenmiştir. Optimum formülasyonlar pramipeksolün farklı dozlarıyla da hazırlanmış, SEE-EBM tekniğinin farklı dozlar için tekrarlanabilirliği ve kişiye özgü dozlamaya uygunluğu gösterilmiştir. Hızlı salım yapan optimum formülasyonda fiziksel değişiklikler (dolgu, kalınlık ve şekil) yapılmış, tabletlerden ilaç salım hızı arttırılmıştır. Hızlı salım yapan optimum formülasyonda in vitro çözünme hızına etki eden parametreler deney tasarımı ile değerlendirilmiştir. Tablet formülasyonlarının içerdiği polimerlerin tipi ve oranlarının, ve tabletlerde yapılan fiziksel değişikliklerin tabletlerin in vitro çözünme hızı profiline etkileri elde edilen yüzey-cevap grafikleriyle doğrulanmıştır. Hızlı salım yapan optimum tablet formülasyonu 25°C/%60 bağıl nem (BN) koşullarında 12 ay ve 40°C/%75 BN koşullarında 6 ay boyunca stabilitesini korumuştur. Uzatılmış salım yapan optimum formülasyonun salım kinetiğinin modellemesi yapılmış ve Weibull kinetik modeliyle uyumlu bulunmuştur. Optimum uzatılmış salım yapan tablet ve ticari tabletlerin (aynı dozda) sıçanlara oral uygulanmasından sonra 24 saatlik plazma profilleri elde edilmiş, farmakokinetik parametreleri hesaplanmış ve aralarında anlamlı bir fark bulunmamıştır (p>0,05).
Özet (Çeviri)
The aims of this thesis were to prepare tablets with immediate and extended release profiles containing pramipexole using fused deposition modeling (FDM)-three dimensional printing technique and to evaluate the in vitro-in vivo properties of these tablets. The compatibility between the polymers used and pramipexole was evaluated and formulations were prepared with polymers suitable for the process. Immediate and extended release filaments were prepared by hot melt extrusion (HME) method and using these filaments, the tablets were printed by FDM technique. In vitro characterization studies in the prepared filaments and tablets showed the reproducibility of HME and FDM processes. The formulations containing Eudragit EPO:POLYOX N80 polymers at the ratio of 70:30 (w/w%) and Eudragit RSPO:POLYOX N80:Eudragit RL100 at the ratio of 60:30:10 (w/w%) were determined as the optimum immediate and extended release formulations, respectively. Optimum formulations were also prepared with different doses of pramipexole and reproducibility of the HME-FDM technique for different doses and its suitability for personalized dosing were shown. Physical changes (infill, thickness and shape) were made on the optimum immediate release formulation, and drug release rate from tablets was increased. The parameters affecting the in vitro dissolution in the optimum immediate release formulation were evaluated with Design of Experiment (DoE). The effects of the type and ratio of the polymers contained in the tablet formulations, and the physical changes in the tablets on the in vitro dissolution profile of the tablets were confirmed by the obtained surface-response graphics. The optimum immediate release tablet formulation was found to be stable for 6 months at 25°C/60% relative humidity (RH) conditions and 12 months at 40°C/75% RH conditions. Release kinetics modeling of the optimum extended release formulation was performed and fitted to Weibull kinetic model. After oral administration of the optimum extended-release tablets and the commercial tablets (in the same dose) to the rats, 24-hour plasma profiles were obtained, pharmacokinetic parameters were calculated and no significant difference was found between them (p>0,05).
Benzer Tezler
- Computational and experimental approaches to develop doxycycline imprinted hydrogels for contact lenses
Kontakt lens uygulamalarında kullanılacak doksisiklin baskılı hidrojellerin deneysel ve hesaplamalı yaklaşımlar ile geliştirilmesi
TUĞÇE İNAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Polimer Bilim ve Teknolojisiİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA SENİHA GÜNER
- Viscum album ekstresinin C6 sıçan glioma hücrelerinde stres proteinlerinin anlatımı üzerine etkisi
Effect of viscum album extract on the expression of stress proteins in C6 rat glioma cells
EVREN ÖNAY UÇAR
Doktora
Türkçe
2009
Genetikİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAZLI ARDA
- Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis
Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇
ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN
Doktora
İngilizce
2025
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK
- Üç boyutlu yazıcılar için karbon nanotüp takviyeli nanokompozit filamentlerin üretilmesi
Production of carbon nanotube reinforced nanocomposite filaments for 3-D printers
SERHAT ORAN
Doktora
Türkçe
2022
Polimer Bilim ve TeknolojisiYalova ÜniversitesiPolimer Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ATİLLA TAŞDELEN
- 3 boyutlu yazıcılar ile baskılama tekniği ile üretilen protez kaide materyallerine uygulanan cila yöntemlerinin yüzey pürüzlülük ve mikrosertlik değerlerine etkisinin incelenmesi
Examining the effect of polishing methods applied to denture base materials produced by 3D printing technique on surface roughness and microhardness values
BERKAY ATILGAN
Doktora
Türkçe
2024
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiProtetik Diş Tedavisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAYRUNNİSA CANAN BURAL ALAN