Geri Dön

Meme kanserinin moleküler alt tiplerinde DNA hasarı onarımında tıp60 proteininin rolünün incelenmesi

Examining the role of tip60 protein in repair of DNA damage in molecular subtypes of breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 526345
  2. Yazar: ECE SALİHOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ AKAYDIN, PROF. DR. SEMRA DEMOKAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Meme kanseri, ATM, p53, CHK2, BRCA1, H2AX, Tip60, Biyobelirteçler-tümör, DNA, DNA hasarı, Gen ifadesi, Genler-P53, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Breast Cancer, ATM, p53, CHK2, BRCA1, H2AX, Tip60, Biomarkers-tumor, DNA, DNA damage, Gene expression, Genes-P53, Breast neoplasms, Neoplasms, Polymerase chain reaction
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kanser, kardiyovasküler hastalıklardan sonra ikinci sırada yer alan ölüm nedenidir. Dünyada kadınlarda görülen kanser türlerinin içinde akciğer kanserinden sonra ikinci sırada yer alan meme kanseri, ülkemizde ilk sırada yer almaktadır. Son yıllarda yapılan çalışmalarda, birçok tümör hücresinin DNA hasar yanıt mekanizmasını bozan mutasyonlar taşıdığı giderek daha fazla kabul görmeye başlamıştır. Bu nedenle, DNA hasarı onarım mekanizması bozuk hücrelerde, kanser tedavilerinin tasarlanmasına büyük önem verilmiştir. Çalışmamızda, meme kanserinin moleküler alt tiplerinde Tip60, ATM, p53, CHK2, BRCA1 ve H2AX mRNA ekspresyon seviyelerinin qRT-PCR ile ve protein ekspresyon seviyelerinin Western Blot metodu ile ölçülerek elde edilen sonuçları arasındaki ilişkinin tespiti amaçlanmıştır. Bu amaçla meme kanseri tanısı konan 58 hastadan doku örnekleri alınmıştır. Kontrol olarak, meme küçültme ameliyatı için kliniğe başvuran 8 sağlıklı kişi çalışmaya dahil edilmiştir. Çalışma sonuçlarına göre, Tip60 ekspresyonu hastaların % 55'inde, ATM % 59'unda, BRCA1 % 57'sinde, H2AX % 48'inde, CHK2 % 66'sında ve p53 % 43'ünde eşlenik normal dokuya oranla tümör dokuda azalmıştır. Moleküler alt tiplere göre değerlendirildiğinde, özellikle Luminal B ve Her2 ile zenginleştirilmiş Luminal B gruplarında yolağa ait bütün genlerin ekspresyonlarının normal dokularda tümör dokulara göre belirgin derecede yüksek bulunmuştur. Protein ekspresyonları incelendiğinde, total hasta grubunda ve Luminal A grubunda Tip60 ve H2AX düzeyleri tümör dokularda daha yüksek bulunurken, CHK2 düzeylerinin normal dokularda yüksek olduğu tespit edilmiştir. Tüm genlerin gerek normal doku gerekse tümör doku mRNA ekspresyonları arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyonlar gözlenmiştir (p<0.05). Genlerin mRNA ve protein ekspresyonları arasında belirgin bir korelasyon gözlenmemiştir. Sonuç olarak, Tip60 mRNA ekspresyonlarının kanserli hastalarda diğer genlere göre daha düşük olduğu ve hastaların çoğunda H2AX ve p53 hariç diğer genlerin normal dokularda tümör dokulara göre daha yüksek olduğu görülmektedir. Protein ekspresyonları ile mRNA ekspresyonları arasında korelasyon gözlenmemesinin, proteinlerin aktif olan fosforile şekillerinin ölçülmemesinden kaynaklandığını düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Cancer rows the second leading causes of death following cardiovascular diseases. Breast cancer which is the most common cancer after lung cancer in women worldwide is the first rank in our country. In recent years studies have begun to become accepted that many tumor cells carry mutations that disrupt the DNA damage response mechanism. Therefore, great importance for the design of cancer treatments in cells which with damaged DNA repair mechanism. In our study, it was aimed to determine the relationship between the mRNA expression levels of Tip60, ATM, p53, CHK2, BRCA1 and H2AX mRNA in molecular subtypes of breast cancer by qRT-PCR and the results obtained by Western blotting of protein expression levels. For that purpose, tissue and serum samples were taken from 58 patients diagnosed with breast cancer. As controls, 8 healthy persons admitted to the clinic for breast reduction surgery were also included to the study. According to the study results, tumor tissue decreased in 55% in Tip60, 59 % in ATM, 57 % in BRCA, 48 % in H2AX, 66 % in CHK2 and 43 % in p53 of patients compared to the equivalent normal tissue. When evaluated according to molecular subtypes, expression of all genes in the pathway was found significantly higher in normal tissues than in tumor tissues especially in Luminal B groups and Luminal B enriched with Her2. When protein expressions are examined, the levels of Tip60 and H2AX were higher in tumor tissues and CHK2 levels were higher in normal tissues in total and Luminal A groups. Statistically significant positive correlations were observed between tumor tissue mRNA expressions of both normal and normal tissues (p <0.05)08. There was no significant correlation between the mRNA and protein expressions of the genes. As a result, the expression of Tip60 mRNA is lower in cancer patients than in other genes. In the majority of patients, other genes except H2AX and p53 are found to be higher in normal tissues than tumor tissues. No correlation was observed between protein expressions and mRNA expression and we think, it is due to the fact that the active forms of the phosphorylated proteins are not measured.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    632546

    Effect of doxorubicin and microrna-140-3p on pd-L1 expression in colon cancer

    Kolon kanserinde doxorubıcın ve mıcrorna-140-3p'nin pd-L1 ifadesine olan etkisi

    NOEL MOPOUGUINI NABA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    Assoc. Prof. Dr. AYÇA SAYI YAZGAN

  2. Tez No

    939225

    Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis

    Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇

    ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK

  3. Tez No

    540744

    Effects of cholinergic receptor nicotinic alpha 5 (CHRNA5) RNAi on apoptosis, DNA damage response, drug sensitivity, and hsa-miR-495-3p overexpression in breast cancer

    Kolinerjik reseptör nikotinik alfa 5 (CHRNA5) RNAi uygulamasının, meme kanserinde apoptoz, DNA hasarı yanıtı, ilaç duyarlılığı ve hsa-miR-495-3p'nin yüksek ifadesine etkisi

    ŞAHİKA CINGIR KÖKER

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Genetikİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI

  4. Tez No

    749255

    Triple negatif meme kanserinde elimusertib ATR inhibitörünün anti-kanser etkisinin belirlenmesi

    Determination of anti-cancer effect of elimusertib ATR inhibitor on triple-negative breast cancer

    AYTEN HACIEFENDİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi BiyolojiSakarya Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER

  5. Tez No

    971504

    Meme kanserinde ekstraselüler genomik materyallerin HMGB1 üzerindeki etkisinin incelenmesi

    Investigating the effect of extracellular genomic materials on HMGB1 in breast cancer

    GÜLŞAH TUNA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELÇUK SÖZER TOKDEMİR

Geri Dön