Geri Dön

Triple negatif meme kanserinde elimusertib ATR inhibitörünün anti-kanser etkisinin belirlenmesi

Determination of anti-cancer effect of elimusertib ATR inhibitor on triple-negative breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 749255
  2. Yazar: AYTEN HACIEFENDİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: DNA hasar yanıtı, ATR, Hücre siklusu, Apoptoz, Triple negatif meme kanseri, Apoptozis, DNA hasarı, Elimusertib, Hücre döngüsü, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, İnhibitör, DNA damage response, ATR, Cell cycle, Apoptosis, Triple negative breast cancer, DNA damage, Elimusertib, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplasms, Inhibitor
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sakarya Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

GİRİŞ VE AMAÇ: Triple negatif meme kanseri (TNMK) heterojen yapıda diğer meme kanseri alt tiplerine göre daha agresif klinik seyre sahip ve bu nedenle mevcut tedavi seçeneklerine dirençli meme kanseri alt tipidir. Kanser hücrelerinde genomik kararsızlığı DNA hasar yanıtı ve onarım mekanizmalarının aktivitesine bağımlıdır. Bu nedenle son yıllarda kanser tedavisinde Ataksi telenjiektazi ve Rad3 ile ilgili (ATR) inhibisyonunu hedef alan yeni tedavi yaklaşımları dikkat çekmektedir. Mevcut tez çalışmasında ilk kez MDA-MB231 TNMK ve kontrol hücrelerinde bir ATR inhibitörü olan Elimusertib' in anti-kanser etkisinin belirlenmesi amaçlanmaktadır. GEREÇ VE YÖNTEM: Elimusertib'in MDA-MB-231 TNMK ve MCF-10A kontrol hücrelerindeki sitotoksik etkisi WST-1 analizi ile belirlendikten sonra, Annexin V, hücre siklusu analizleri ve akridin oranj/ propidyum iyodür boyaması ile apoptozda etkisi analiz edildi. Mitotracker boyaması ve intraselüler reaktif oksijen türlerinin miktarının belirlenmesi ile mitokondriyal hasar değerlendirildi. Ayrıca, western blot analizi ile ATR-Chk1 DNA hasar yanıtında ve apoptotik ölümde etkisi moleküler düzeyinde aydınlatıldı. BULGULAR: MDA-MB-231 ve MCF-10A hücrelerinde Elimusertib'in doza ve zamana bağlı olarak hücre canlılığını anlamlı bir şekilde azaltmıştır (p<0.05). Elimusertib'in TNMK hücrelerinde erken ve geç apoptotik ölüme, G0/G1 fazında tutulmaya ve mitokondriyal hasara neden olduğu belirlendi. Ayrıca, Elimusertib'in TNMK hücrelerinde ATR temelli DNA hasar yanıtını baskılayarak apoptotik ölüme neden olduğu protein düzeyinde analiz edildi. SONUÇ: Bu çalışmada ilk kez ATR inhibitörü olarak Elimusertib'in TNMK hücrelerinde anti-kanser etkisi belirlenmiştir. Bulgular, Elimusertib'in TNMK hücrelerinde ATR temelli Chk1 yolağını etkin bir şekilde inhibe ettiğini ve özellikle p53 mutant TNMK hastalarında yenilikçi bir tedavi seçeneği olabiliceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Triple-negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous breast cancer subtype with a more aggressive clinical behavior than other breast cancer subtypes, and therefore resistant to current treatment options. Genomic instability in cancer cells is dependent on the activity of DNA damage response and repair mechanisms. For this reason, new treatment approaches targeting Ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) inhibition in cancer treatment have attracted attention in recent years. In the current thesis, it is aimed for the first time to determine the anti-cancer effect of Elimusertib, an ATR inhibitor, on MDA-MB231 TNBC and control cells. MATERIALS AND METHODS: After the cytotoxic effect of Elimusertib on MDA-MB231 TNBC and MCF-10A control cells was determined by WST-1 analysis, its effect on apoptosis was analyzed with Annexin V, cell cycle analyzes and acridine orange/propidium iodide staining. Mitochondrial damage was assessed by Mitotracker staining and the quantification of intracellular reactive oxygen species. Additionally, its effect on ATR-Chk1 DNA damage response and apoptotic death was elucidated by western blot analysis at the molecular level. RESULTS: Elimusertib significantly decreased the viability of MDA-MB-231 and MCF-10A cells, dose and time dependently (p<0.05). It was determined that Elimusertib caused early and late apoptotic death, arrest in G0/G1 phase and mitochondrial damage in TNBC cells. Additionally, Elimussertib mediated apoptotic death by suppressing the ATR-based DNA damage response in TNBC cells was analyzed at the protein level. CONCLUSION: In this study, the anti-cancer effect of Elimusertib as an ATR inhibitor was determined for the first time on TNBC cells. The findings show that Elimusertib effectively inhibits the ATR-based Chk1 pathway in TNBC cells and may be an innovative treatment option, especially in p53 mutant TNBC patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    447317

    Triple negatif meme kanserinde immünhistokimyasal androjen reseptörü ekspresyonunun klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi

    Relationship between immunohistochemical androgen receptor expression and clinicopathological parameters in triple negative breast cancer

    AYŞE GÜL ÖRMECİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PatolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHAN ERKUŞ

  2. Tez No

    455212

    Triple negatif meme kanserinde tümör lenfosit infiltrasyonunun prognostik önemi

    Prognostic value of tumor lymphocyte infiltration in triple negative breast cancer

    ÖZGECAN DÜLGAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEYNEP HANDE TURNA

  3. Tez No

    777620

    Triple negatif meme kanserinde WNT/B-katenin sinyal yolağının inhibisyonunun terapötik etkisi

    Therapeutic effect of inhibition of WNT/β-catenin signal pathway in triple negative breast cancer

    AHMET TARIK HARMANTEPE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Genel CerrahiSakarya Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ENİS DİKİCİER

  4. Tez No

    778624

    Triple negatif meme kanserinde çoklu ilaç direncinde rol alan miRNA ve hedeflediği genlerin terapötik etkisinin araştırılması

    The investigation of therapeutic effect of miRNA and targeted genes involved in multidrug resistance in triple negative breast cancer

    SERCAN KENANOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    GenetikErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUNİS DÜNDAR

  5. Tez No

    822890

    Triple negatif meme kanserinde fotodinamik tedavi ve kemoterapinin kombin etkisinin belirlenmesi

    Determination the effect of the combination treatment of photodynamic therapy and chemotherapy on triple negative breast cancer

    BEYZANUR ERK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Mühendislik BilimleriSakarya Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ FURKAN KAMANLI

Geri Dön