Geri Dön

Investigating immunomodulator mechanisms of Astragalus saponins

Astragalus saponinlerinin immunomodülatör mekanizmalarının araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 508452
  2. Yazar: NİLGÜN YAKUBOĞULLARI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERDAL BEDİR, DOÇ. DR. DUYGU SAĞ WINGENDER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Allergy and Immunology, Bioengineering, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Adjuvanlar, antijenlerin immünojenisitesini arttırmak için aşılarda kullanılan kimyasal/ biyolojik maddelerdir. Astragalus türlerinden izole edilmiş bir triterpenoid saponin olan Astragaloside VII (AST VII), antijen spesifik antikor yanıt ile Th1 aracılı immün yanıtı uyarmaktadır. Bu tezin ana amaçları AST VII'nin immünolojik olarak aktif yeni analoglarının sentezi ve AST VII için olası immünomodülatör etki mekanizmalarının tanımlanmasıdır. AST VII ve son zamanlarda sentezlenen analoglarının (dikarboksilik AST VII: DC-AST VII ve dodesilamin konjuge AST VII: DAC-AST VII) insan tam kandaki sitokin salım profili, dendritik hücre olgunlaşması ve ardından T hücre aktivasyonun etkisi akım sitometrisi ve ELISA kullanılarak analiz edildi. IL-1b ve IL-17A sitokinleri hWB'ta moleküllerin uygulamalarına takiben önemli derecede indüklenmiştir. En potent moleküller şunlardır: IL-1b üretimi için DAC-AST VII (3.32 kat) ve IL-17A üretimi için AST VII (5.05 kat). AST VII, BMDC'lerde (kemik iliği türevli dendritik hücreler) IL-1b üretiminde DAC-AST VII'ye göre (7.52 kata karşılık 1.34) daha efektiftir. AST VII'nin LPS ile birlikte ko-stimülasyonu MHC II, CD86 ve CD80'i up-regüle ederek ve aynı zamanda IL-12'yi salgılayarak dendritik hücre olgunlaşmasını ve aktivasyonunu arttırdı. Tüm bileşikler CD44 ekspresyonunu artırarak CD4+ ve CD8+ T hücrelerini aktive edebildi. İnflamazom aktivasyonu, AST VII ile uyarılan IL-1b sekresyonu, dendritik hücre olgunlaşması ve T hücresi aktivasyonunda rol oynayabilir. Bununla birlikte, bulgularımızı kanıtlamak ve sinyal yollarını ortaya koymak için daha ayrıntılı moleküler mekanizma çalışmaları gereklidir.

Özet (Çeviri)

Adjuvants are chemical/biological substances that are used in vaccines to increase immunogenicity of antigens. Astragaloside VII (AST VII), a triterpenoid saponin isolated from Astragalus species, stimulates Th1 mediated immune response with antigen specific antibody response. The main goals of this thesis are synthesis of immunologically active analogs of AST VII and identifying immunomodulatory mechanism of actions of AST VII. The impact of AST VII and its synthesized analogs (dicarboxylic AST VII: DC-AST VII and dodecylamine conjugated AST VII: DAC-AST VII) on the cytokine release profile of human whole blood cells (hWB), dendritic cell maturation and subsequently T cell activation were analyzed by using flow cytometry and ELISA. IL-1b and IL-17A cytokines were substantially induced on hWB following treatments of the compounds. The most potent compounds were: DAC-AST VII (3.32 fold) for production of IL-1b, AST VII (5.05 fold) for production of IL-17A. AST VII was more effective than DAC-AST VII (7.52 fold versus 1.34) in IL-1b production in BMDCs (bone marrow derived dendritic cells). The co-stimulation with AST VII and LPS enhanced dendritic cell maturation and activation by upregulating MHC II, CD86 and CD80, as well as IL-12 induction. All compounds were able to activate CD4+ and CD8+ T cells via increasing CD44 expression. Inflammasome activation may have a role in AST VII induced IL-1b secretion, dendritic cell maturation and T cell activation. However, more detailed molecular mechanism studies are warranted to substantiate our findings and to put forward signaling pathways involved.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    895934

    Transcriptome analysis of ovine mammary epithelial cells: Investigating immunomodulatory target genes for ovine mastitis in vitro

    Koyunlarda meme epitel hücrelerinin transkriptom analizi: Koyun mastitisi için immunomodülatör genlerin in vitro araştırılması

    SAIF ADIL ABBOOD AL-JANABI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    ZiraatErciyes Üniversitesi

    Tarım Bilimleri ve Teknolojileri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ULAŞ ÇINAR

  2. Tez No

    806655

    Isolation and characterization of primary human brain mural cells

    Primer insan beyni mural hücrelerinin izolasyonu ve karakterizasyonu

    GÖKÇE GÖKMENOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Moleküler TıpKoç Üniversitesi

    Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ATAY VURAL

  3. Tez No

    962354

    Investigation of immune regulation in pediatriceosinophilic esophagitis (EOE) patients

    Pediatrik eozinofilik özofajit (EOE) hastalarında immün regülasyonunun araştırılması

    CEREN BÜYÜK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. AYÇA SAYI YAZGAN

  4. Tez No

    532734

    Deneysel Sıçan Spinal Kord Travma Modelinde ganoderma lucidum'un nöroprotektif etkisinin biyokimyasal olarak incelenmesi

    Biochemical analysis for neuroprotective effects of ganoderma lucidum in experimental Rat Spinal Cord Trauma Model

    DENİZHAN DİVANLIOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    NöroşirürjiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ DALGIÇ

  5. Tez No

    972966

    İmmün hemolitik anemi ve immün trombositopenik purpura tanılı hastalarda D vitamini düzeylerinin klinik, laboratuvar bulguları, prognoz ve tedavi yanıtıyla ilişkisinin araştırılması

    Investigating the role of vitamin D levels and clinical, laboratory findings, prognosis, and treatment response in patients with immune hemolytic anemia and immune thrombocytopenic purpura

    ALİ FATİH BABADAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    İç HastalıklarıManisa Celal Bayar Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HAYRİYE MİNE MİSKİOĞLU

Geri Dön