SOD1 A4V mutation increases Nav1.3 channel excitability on xenopus laevis oocyte
SOD1 A4V mutasyonu xenopus laevis oositinde Nav1.3 kanalının eksitasyonunu artırır
- Tez No: 431081
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ YEKTA ÜLGEN, PROF. DR. ATA AKIN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Biyomedikal Mühendislik Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amyotrofik lateral skleroz (ALS), omurilik, beyin sapı ve motor korteksteki motor nöronların dejenerasyonu ile gerçekleşen, ölümcül ve paralitik bir hastalıktir. Aileden gelen ALS vakalarının % 20'sinde ve toplam ALS vakalarının % 2'sinde bakır-çinko süperoksit dismutaz (SOD1) proteinindeki mutasyonlara rastlanır. SOD1 geninde görülen en yaygın mutasyon, alanin aminoasitinin valin aminoasitine (A4V) dönüştüğü missense mutasyonlardır. Xenopus Laevis oositinde yapılan bu çalısmada, A4V mutasyonunun voltaja duyarlı sodyum kanalında, toplam Na+ geçirgenliğinde ve Nav 1.3 'ün voltaja bağımlı aktivasyonunda hiperpolarize bir kaymaya neden olduğu gösterilmiştir. Kanal etkisinin eksitasyona olan etkisini nöronda göstermek için deneysel sonuçları NÖRON programında simule edilmiştir ve mutant SOD1 proteininin simule edilen nöronda simultane aksiyon potansiyelini artırdığı gözlemlenmiştir. Bu sonuçlar, hastalığın patojenitesinde, motor nöronlardaki aşırı eksitasyon olduğu görüşüyle tutarlıdır.
Özet (Çeviri)
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a lethal, paralytic disease caused by degeneration of motor neurons in the spinal cord, brain stem and motor cortex. Mutations in the gene encoding copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) are present in 20 % of familial ALS and 2 % of all ALS cases. The most common SOD1 gene mutation in North America is a missense mutation substituting valine for alanine (A4V). In this study, sodium channel currents in oocytes expressing either wild type or mutant (A4V) SOD1 protein were analyzed. In this study elicited on Xenopus Laevis oocyte, it is demonstrated that the A4V mutation confers a propensity to hyperexcitability on a voltage dependent sodium channel (Nav) mediated by heightened total Na+ conductance and a hyperpolarizing shift in the voltage dependence of Nav 1.3 activation. To estimate the impact of these channel effects on excitability in an intact neuron, these changes were simulated in the program NEURON; this shows that the changes induced by mutant SOD1 increase the spontaneous firing frequency of the simulated neuron. These findings are consistent with the view that excessive excitability of neurons is one component in the pathogenesis of this disease.
Benzer Tezler
- Genetically accurate models of SOD1-based ALS in drosophila melanogaster
SOD1 kaynaklı ALS'nin Drozofila melanogaster'da genetik açıdan doğru şekilde modellenmesi
PINAR DENİZ
- Genetically accurate models of SOD1-based ALS in drosophila: Validation and characterization
SOD1-temelli ALS'nin genetik açıdan hassas drozofila modelleri: Doğrulama ve karakterizasyon
CEREN İSKENDER
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
GenetikBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE NAZLI BAŞAK
- Sporadik amyotrofik lateral skleroz (ALS) tanısı alan olgularda C9ORF72, SOD1, tardbp, fus ve ubqln2 gen mutasyonlarının araştırılması
C9ORF72, SOD1, tardbp, fus and ubqln2 gene mutations screening in patients who diagnosed with sporadic amyotrophic lateral sclerosis(ALS)
VİLDAN ÇİFTÇİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
NörolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL KARAÜZÜM
- Süperoksit dismutaz genlerinin amyotrofik lateral skleroz hastalığının oluşumundaki rolünün anlaşılması
Investigation of the role of the superoxide dismutase gene families in amyotrophic lateral sclerosis
MELDA YILMAZ