The role of SIRT1 on the crosstalk of P65 and NFAT5 in u937 monocytes under hyperosmotic stress
SIRT1 proteinin U937 monosit hücrelerinde hiperosmotik stres durumunda P65 ve NFAT5 ilişkisindeki rolü
- Tez No: 392259
- Danışmanlar: PROF. DR. SELMA HÜVEYDA BAŞAĞA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Biyokimya, Mühendislik Bilimleri, Bioengineering, Biochemistry, Engineering Sciences
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Sabancı Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hiperosmotik stres hücredışı tüm çözünen konsantrasyonunun artışı ile hücrede birçok bozulmaya neden olarak fizyolojik hastalıklardan diyabet ve hipertansiyon ile ilişkilendirilebilir. Hücreler kendini koruma amacı ile hücredışı inorganik iyon dengesini düzeltmek için ozmotik stres adaptasyon mekanizması geliştirmiştir. Bu mekanizmada başlıca aktif olan protein NFAT5 (TonEBP) iken, bu proteinin aktivasyonu hedef genlerin transaktivayonunu sağlar veya NFAT5 çeşitli düzenleyici proteinler ile ilişki kurar. Daha önceki araştırmalarda NFκB yolağını düzenlemek için NFAT5 ve p65 proteinlerinin IκB α promotöründe etkileştiği gösterilmiştir. NFAT5 ve p65 etkileşimine ek olarak SIRT1 proteinin p65 proteini ile etkileşip, deacetile edip nükleer translokasyonunu engellediği gösterilmiştir. Fakat, şu ana kadar hiçbir araştırma SIRT1, NFAT5 ve p65 proteinlerinin ekspresyon profillerini birlikte U937 hücrelerinde hiperosmotik stres durumunda incelememiştir. Dolayısıyla, bu araştırmada SIRT1 aktivitesinin NFAT5 ve p65 ekspresyon profilleri üzerindeki rolünün 100mM NaCl ile oluşturulmuş hiperosmotik stres durumda U937 monosit hücrelerinde incelenmesi amaçlanmıştır. Buna ek olarak NFAT5 proteinin hiperosmotik stres durumunda hücre yaşam/ölümünü destekleyici NFκB yolağını düzenlemekte rol oynayan p65 proteinini ne ölçüde desteklediğini IκB α ekspresyon profilini inceleyerek araştırmak da amaçlanmıştır. U937 monosit hücrelerinde 100mM NaCl ile oluşturulmuş hiperosmotik stres yüksek oranda NFAT5 ve SIRT1 protein ekspresyonunu işaret etmekle beraber NFκB yolağının aktivasyonunun da eş zamanlı gerçekleştiğini göstermiştir. Bu araştırmada U937 hücrelerinde 100mM NaCl ile oluşturulmuş hiperosmotik stres durumunda NFκB yolağının aktivasyonunun ve düzenlenmesinin NFAT5 proteininden bağımsız olabileceği ama nükleer translokasyonu gerçekleşmiş p65 proteinine önemli derecede bağlı olduğu ve p65 proteinin nükleer translokasyonunu dolayısıyla NFκB yolağının aktivasyonunu SIRT1 aktivitesinin control edebileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Hyperosmotic stress is the increase in whole extracellular solute concentration in cell causing many disruption that may lead to the physiological disease conditions such as diabetes and hypertension. In order to protect itself cells generated an osmotic stress adaptive mechanism in which intracellular inorganic ion homeostasis is restored by mainly activating NFAT5 (TonEBP) and in return it transactivates the target genes or interact with specific regulatory proteins. NFAT5 and p65 have been previously shown to interact at IκB α promoter for regulation of NFκB pathway. In addition to the interaction between NFAT5 and p65, it has been also shown that SIRT1 deacetylates p65 and inhibits its nuclear translocation. However, there is no such study that examines the expression profile of SIRT1, NFAT5 and p65 all together under hyperosmotic stress in U937 cells. Therefore, the aim of this study is to investigate the role of SIRT1 activity on NFAT5 and p65 expression profile under 100mM NaCl induced hyperosmotic stress in U937 monocyte cells. In addition, the aim concerns to understand the scale of contribution of NFAT5 and p65 on NFκB pathway regulation for the cell survival/death under hyperosmotic stress through examining IκB α expression profile. 100mM NaCl induced hyperosmotic stress in U937 monocyte cells indicated high expression levels of NFAT5 and SIRT1 overlapping with the activation of NFκB pathway. It is shown that in U937 cells under 100mM NaCl induced hyperosmotic stress, the activation of NFκB pathway and its regulation may be independent of NFAT5 but highly dependent on translocated p65, and SIRT1 activity may control p65 nuclear translocation, hence NFκB pathway activation.
Benzer Tezler
- Urtica dioica L.'nin Alzheimer hastalığı modelinde AMPK/SIRT1 sinyal yolu, inflamatuar yanıt ve oksidatif strese etkisi
The role of Urtica dioica L. on the AMPK/SIRT1 signaling pathway, inflammatory response, and oxidative stress in an Alzheimer's disease model
ELİF DİLARA PAZARBAŞI
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
FizyolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAMAZAN BAL
- Sıçan torasik aortunda endotoksemiye bağlı gelişen endotel disfonksiyonuna resveratrol'ün etkilerinin değerlendirilmesi: Sırt1 ve enos'un rolü
The investigation of the effects of resveratrol treatment on endothelial dysfunction induced by endotoxemia in rat thoracic aorta: The role of sirt1 and enos
SULTAN SEDA UĞUREL
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARDA TAŞATARGİL
- The effects of different dietary interventions and ageing on DNA methylation levels of SIRT1 in the brain of mammary tumour mouse model
Farklı şekillerdeki diyet uygulamalarının meme tümörü fare modelinin beynindeki SIRT1 DNA metilasyonu üzerindeki etkisi
ELİF YILMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
GenetikYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLGE GÜVENÇ TUNA
PROF. DR. SONER DOĞAN
- Antidepresan ilaçlar (Trazodone, Sertraline, Paroxetine ve Amitriptyline)'ın, insan mikroglia hücre serisindeki (HMC3) olası toksik etkilerinin, SIRT1/PGC1α/TFAM sinyal yolağı ve intihar adayı genler ile ilişkileri
Evaluation of the relationship between potential toxic effects of antidepressant drugs (Trazodone, Sertraline, Paroxetine, and Amitriptyline) on human microglia cell line (HMC3) and their impact on SIRT1/PGC1α/TFAM signal transduction pathway and suicide candidate gene expression levels
HASAN ÇOBANKAYA
Doktora
Türkçe
2024
Adli TıpAnkara ÜniversitesiAdli Bilimler Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. ASLI KOÇ
- Sıçanlarda icv-STZ ile indüklenen sporadik alzheimer-benzeri hastalıkta çinko durumunun spasyal bellek, hipokampal sinaptik plastisite ve insülin sinyalleşmesi üzerine etkisi
The role of zinc status on spatial memory, hippocampal synaptic plasticity, and insulin signaling in icv-STZ-induced sporadic alzheimer's-like disease in rats
SALTUK BUĞRA BALTACI