Sıçan torasik aortunda endotoksemiye bağlı gelişen endotel disfonksiyonuna resveratrol'ün etkilerinin değerlendirilmesi: Sırt1 ve enos'un rolü
The investigation of the effects of resveratrol treatment on endothelial dysfunction induced by endotoxemia in rat thoracic aorta: The role of sirt1 and enos
- Tez No: 452987
- Danışmanlar: PROF. DR. ARDA TAŞATARGİL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: LPS, endotel disfonksiyonu, resveratrol, eNOS, SirT1, LPS, endothelial dysfunction, resveratrol, eNOS, SirT1
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışma sıçanlarda LPS uygulamasıyla oluşan endotel disfonksiyonuna resveratrol tedavisinin etkisini ve bunun olası mekanizması olarak SirT1/eNOS yolağının rolünü araştırmak amacıyla yapılmıştır. 12 haftalık erkek Wistar sıçanlar 6 gruba ayrılmıştır (n:12). Kontrol grubu (1 hafta (h) günde tek doz 1ml/kg %0.9 NaCl i.p), taşıyıcı grubu 1 h etanol 1ml/kg i.p), LPS ile endotoksemi grubu (1 h 1ml/kg ip. %0.9 NaCl , sonra LPS 10 mg/kg ip. tek doz), LPS+ resveratrol tedavisi grubu (1 h 1ml/kg ip. %0.9 NaCl, sonra LPS 10 mg/kg ip. tek doz + 20 mg/kg ip. resveratrol tek doz aynı anda), LPS + resveratrol öntedavi grubu (LPS den 1 h önce günde 1 kez ip. 20 mg/kg resveratrol ve son dozdan sonra LPS tek doz 10 mg/kg i.p), Resveratrol grubu (1 h 20 mg/kg resveratrol ip, sonra %0.9 NaCl tek doz 1 ml/kg ip.). Tedavi protokolünden sonra torasik aort çıkarılmış ve elde edilen aort halkaları kullanılarak bu halkalardan bir kısmında fonksiyonel çalışmalar yapılırken diğer bir kısmında ise eNOS, p-eNOS ve SirT1 expresyonları Western blot analizi ile değerlendirilmiştir. Tüm gruplardan elde edilen aort halkalarında fenilefrin (Fe, 10-6 M) ile kasılmış dokularda endotel bağımlı gevşeme yanıtları asetilkolin (ACh), endotelden bağımsız gevşeme yanıtları sodyum nitroprussid (SNP) konsantrasyon yanıt eğrisi ile değerlendirilmiştir. Reseptör bağımsız kasılma yanıtları potasyum klorür (KCl) reseptör bağımlı kasılma yanıtları ise Fe konsantrasyon yanıt eğrileri oluşturularak incelenmiştir. LPS uygulaması ACh ile konsantrasyona bağlı gevşeme yanıtlarında istatistiksel olarak anlamlı inhibitör etki oluşturmuştur. SNP ile olan gevşeme yanıtları LPS enjeksiyonu sonrası anlamlı olarak değişmemiştir. LPS uygulaması sıçan torasik aortunun hem KCl ile oluşan hem de Fe oluşan kasılma yanıtını anlamlı şekilde azaltmıştır. Hem tek doz resveratrol tedavisi hemde 7 gün süreyle resveratrol ön tedavisi ACh gevşeme yanıtlarında LPS uygulaması sonrası oluşan inhibitör etkiyi anlamlı olarak önlemiştir. Benzer şekilde KCl ve Fe kasılma yanıtlarında LPS ile oluşan inhibitör etki de resveratrol uygulamasıyla anlamlı şekilde azalmıştır. Sıçan torasik aortunda eNOS ve p-eNOS ekspresyonlarının LPS grubunda anlamlı olarak azaldığı ve resveratrol tedavisiyle bu azalmanın önlendiği bulunmuştur. LPS uygulaması SirT1 ekspresyonlarında azalmaya neden olmuş ve resveratrol tedavisi SirT1 deki bu azalmayı önlemişse de, bu etkiler istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Bu bulgular ile LPS uygulamasının sıçan torasik aortunda endotel bağımlı gevşeme yanıtlarını anlamlı olarak inhibe ettiği, resveratrol tedavisinin bu bozuklukları düzelttiği ve bu etkide eNOS yolağının rolü olduğu, SirT1'in ise ancak kısmi bir etkisinin olabileceği sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to investigate the effects of resveratrol (RVT) treatment on endothelial dysfunction induced by endotoxemia in rat thoracic aorta. 12 weeks old male wistar rats were divided into following groups: (1) Control group, (2) Vehicle group received only intraperitoneally (i.p.) ethanol of 1mL kg?1, (3) RVT group received resveratrol (20 mg/k/day, i.p.) for one week, (4) LPS group received LPS (10 mg/kg, i.p.), (5) LPS + RVT treatment group received resveratrol (20 mg/kg, i.p.) and LPS (10 mg/kg, i.p.) injection, (6) LPS + RVT pretreatment group received resveratrol (20 mg/kg/day, i.p.) for 7 days before LPS (10 mg/kg, i.p.) injection. Six hours after the LPS injection, thoracic aorta rings were excised for in vitro assessment of vasorelaxation in isolated organ bath. Isometric tension studies were performed in rat thoracic aorta in response to potassium chloride (KCl), phenylephrine (Phe), acetylcholine (ACh, an endothelium-dependent vasodilator), and sodium nitroprusside (SNP, an endothelium-independent vasodilator). Endothelial nitric oxide synthase (eNOS), phospho-eNOS (p-eNOS), and SirT1 expressions in aortic tissues were demonstrated by Western Blot. LPS treatment was resulted in significant inhibition of response to ACh while SNP-induced relaxation was not changed significantly. Treatment with resveratrol significantly improved endothelium dependent vasorelaxation to ACh. The maximal relaxation induced by ACh increased from 67.20 ± 3.52 in LPS group to % 96.90 ± 2.20 and % 100.00 ± 0.00 in RVT-treated group and RVT-pretreatment group, respectively. Furthermore, both KCl- and Phe-induced contraction of thoracic aorta were found significantly different between LPS and control groups. LPS treatment significantly decreased vasoconstriction to both Phe and KCl, and RVT administration improved vasonconstriction to Phe and KCl. On the other hand, eNOS and p-eNOS expressions in endothelium of thoracic aorta decreased significantly in LPS treated rats. Although SirT1 expressions decreased in LPS treated rats, this effect was not significant. Pretreatment with resveratrol improved LPS induced downregulation of eNOS and p-eNOS expressions. The findings of this study suggest that LPS treatment cause a significant reduction in endothelium-dependent vasodilatation of thoracic aorta, and resveratrol treatment improved endothelium-dependent vasodilatation. The protective effect of RVT on endothelium-dependent relaxation of thoracic aorta is thought to be mediated primarily through increased eNOS expression and activity, and possibly an additional mechanism, SirT1 activation.
Benzer Tezler
- Sıçan torasik aortunda endotelin-1 (et-1) ile indüklenen endotel disfonksiyonunda poli(adp-riboz) polimeraz (parp) yolağının rolünün fonksiyonel ve yapısal olarak incelenmesi
Functional and structural investigation of the role of poly (adp-ribose) polymerase (parp) pathway on endothelin-1 (et-1)-induced endothelial dysfunction in rat thoracic aorta
BEDRİNİAM YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARDA TAŞATARGİL
- Sıçan izole torasik aortunda perivasküler adipoz doku fonksiyonundaki yaşa bağlı değişimin In Vitro ve In vivo çalışmalarla değerlendirilmesi
Evaluation of age-related changes in perivascular adipose tissue function in rat isolated thoracic aorta through In Vitro and In Vivo studies
GAYE ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE HACER ÖZKAN
- Vazokonstriktör agonistlerin sıçan torakal arter cevabına, östrojen etkisinin in vitro araştırılması
The invitro investigation of the effects of estrogen on the response of the rat thorochal artery to the vasoconstructor agonists
CANAN ARİFOĞLU
- İntravenöz anestezik ajanların in-vitro damar yanıtları üzerine etkileri
The effects of intravenous anaesthetic agents on in-vitro vascular response
ÖZGÜR SERT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Anestezi ve ReanimasyonKırıkkale ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÜNASE BÜYÜKKOÇAK
- Kimyasal önkoşullayıcı olarak kullanılan 3-nitropropiyonik asidin vazodilatör etkinliğinin mekanizmasının araştırılması
The mechanism of the vasodilator effectiveness of 3-nitropropionic acid used as chemical preconditioner
MERT BAYKAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İCLAL ÇAKICI