Aterosklerotik plak gelişiminde MMP-2, MMP-9 ve TIMP-1 gen ekspresyon düzeylerinin incelenmesi
The role of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 gene expression levels on atherosclerotic plaque development
- Tez No: 341787
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KURTOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Ateroskleroz, Gen ifadesi, Matriks metalloproteinaz 2, Matriks metalloproteinaz 9, Periferik vasküler hastalıklar, Serebrovasküler bozukluklar, Serebrovasküler dolaşım, Atherosclerosis, Gene expression, Matrix metalloproteinase 2, Matrix metalloproteinase 9, Peripheral vascular diseases, Cerebrovascular disorders, Cerebrovascular circulation
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü
- Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Matriks metalloproteinaz (MMP) ve doku metalloproteinaz inhibitörü (TIMP) enzimlerinin aterosklerotik plakların oluşumunda etkili oldukları ve sürecin bu proteinlerin ekspresyonları üzerinden yönetildiği üzerinde durulmaktadır. Ayrıca, güncel çalışmalarda aterosklerotik karotis plaklarının maksimum darlık noktasına göre yeniden tanımlanması önerilmektedir. Semptomatik karotis darlıklarında MMP-2 ve MMP-9 plazma düzeylerinde artış, TIMP-1 plazma düzeylerinde azalma saptanmıştır. Çalışmamızda internal karotis arter (ICA), common karotis arter (CCA) ve eksternal karotis arter (ECA) bölgelerinde bu enzimlerin doku düzeyinde gen ekspresyon düzeylerini incelemeyi amaçladık. Gereç ve yöntem: Semptomatik karotis stenozu nedeniyle endarterektomi uygulanan 15 hastadan elde edilen aterosklerotik plaklar anatomik bölgelere (ICA, CCA, ECA) ayrılarak sıvı nitrojen tanklarına konuldu. Dokulardan cDNA sentezi için total RNA elde edildi. Ters transkriptaz reaksiyonu kullanılarak tüm genoma ait cDNA?lar elde edildi ve reaksiyon sonucunda örnek başına 20ul cDNA kullanıldı. Elde edilen materyallerin MMP-2, MMP-9 ve TIMP-1 gen ekspresyon tespitinde uygun primerler ve prob kullanılarak Strategene Mx3005P real-time PCR cihazı ile kantitatif değerlendirme yapıldı. Real-time PCR değerlendirmesi esnasında normalizasyon amacıyla HPRT1 (internal kontrol) gen ekspresyonundan faydalanıldı. Bulgular: CCA ile ICA arasında kontrol gen ekspresyon düzeyleri ile kıyaslamalı karşılaştırıldığında MMP-2, MMP-9 ve TIMP-1 düzeyleri arasında anlamlı bir fark izlenmedi (p>0.05). ECA ile ICA arasında kontrol gen ekspresyon düzeyleri ile kıyaslamalı karşılaştırıldığında MMP-2 ve TIMP-1 düzeyleri arasında anlamlı bir fark izlenmedi (p>0.05). MMP-9 ekspresyonunda kontrol gen ekspresyon düzeyi ile kıyaslandığında ICA?da ECA?ya kıyasla anlamlı artış saptandı (p=0,031). Sonuç: Semptomatik aterosklerotik karotis plaklarında MMP-9 gen ekspresyonu ICA düzeyinde ECA?ya oranla artmıştır. MMP-2 ve TIMP-1 ekspresyonlarında ICA, CCA ve ECA arasında anlamlı fark yoktur.
Özet (Çeviri)
Introduction: Matrix metalloproteinase (MMP) and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP) are enzymes actively involved in atherosclerotic plaque development. They play a major role in modulation of the atherosclerotic plaque. Recently, the carotid plaque has been re-defined based on point of maximum stenosis. Also, elevated plasma MMP-2 and MMP-9 and decreased plasma TIMP-1 levels have been shown in patients with symptomatic carotid disease. We aimed to evaluate gene expression levels of these enzymes at tissue level with respect to internal carotid artery (ICA), common carotid artery (CCA) and external carotid artery (ECA). Methods and Material: Atherosclerotic carotid plaques were harvested from 15 patients operated due to symptomatic carotid artery stenosis, and separated into anatomic locations (ICA, CCA, ECA). Total RNA were obtained from tissue samples for cDNA synthesis. Through reverse transcriptase reaction, cDNAs of whole genome were obtained and 20 ul were used per sample. Appropriate primers and probes were applied to these materials using Strategene Mx3005P real-time PCR device and MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 gene expressions were determined quantitatively. During real-time PCR, normalization was achieved per HPRT1 (internal control) gene expression. Results: Relative MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 gene expression over control was compared between CCA and ICA, and no significant difference was demonstrated (p>0.05). Relative MMP-2 and TIMP-1 gene expression over control was compared between ECA and ICA, and no significant difference was demonstrated (p>0.05). Relative MMP-9 gene expression over control was significantly different when compared between ECA and ICA (p=0,031). Conclusion: MMP-9 gene expression was significantly increased at ICA when compared to ECA. MMP-2 and TIMP-1 gene expressions were not significantly different between ICA, CCA and ECA.
Benzer Tezler
- Akut koroner sendrom'lu hastalarda matriks metalloproteinaz-1 (MMP-1), doku inhibitörü (TIMP-1) ve oksideldl'nin koroner anjiografi bulguları ile ilişkilerinin değerlendirilmesi
Evaluating the relationship of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), tissue inhibitor (TIMP-1) and oxidized LDL with coronary angiography results in patients with acute coronary syndrome
ÜNSAL ÜNÜVAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
BiyokimyaDokuz Eylül ÜniversitesiBiyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. PINAR AKAN
- Son dönem böbrek yetmezlikli hastalarda ateroskleroz sıklığı ile karotis arter intima-media kalınlığı ilişkisi ve buna etkili faktörler
The rate of atherosclerosis and its relation with carotid artery intima-media thickness and related factors in end-stage renal failure patients
NAZIM DENİZLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Nefrolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SÜHEYLA GÜVEN APAYDIN
- Kardiyovasküler hastalıklarda matriks metallo proteinazları (mmps) ve proinflamatuar sitokinlerin polimorfizmleri
Polymorphisms of matrix metalloproteinases (mmps) and proinflammatory cytokines in cardiovascular diseases
FETİ TÜLÜBAŞ
- Aterosklerozlu kalp damar hastalığı bulunan bı̇reylerde MMP-1 genı̇ ekzon-1 bölgesı̇ndekı̇ tek nükleotı̇t değı̇şı̇klı̇klerı̇nı̇n Sanger dı̇zı̇leme yöntemı̇yle saptanması
Detection of single nucleotide changes in the exon-1 region of the MMP-1 gene in individuals with atherosclerotic cardiovascular disease by Sanger sequencing method
CEM ONUR SEÇKİN
- Bilgisayarlı tomografide ateroskleroz/plak oluşumu saptanan hastalarda alkol dışı yağlı karaciğer hastalığı fibrozis skorunun kısa dönem birincil sonlanımlarla ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of relationship between short term primary endpoints and non-alcoholic fatty liver disease fibrosis score in patients with established atherosclerosis/plaque formation in computed tomography
ESRA ÇOLAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
KardiyolojiKocaeli ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURAK AÇAR