Changes in protein profiles in Bortezomib applied Multiple Myeloma cells
Bortezomib uygulanan Multipl Miyeloma hücrelerinin protein profillerindeki değişiklikler
- Tez No: 302372
- Danışmanlar: DOÇ. DR. YUSUF BARAN, YRD. DOÇ. DR. GÜLŞAH ŞANLI-MOHAMED
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Multilpl Miyelom, bağı?ıklık sisteminin bir parçası olan B hücrelerinin, hasarlı olarak kemik iliğinde çoğalması ve birikmesiyle olu?an hematolojik bir kanserdir. Son yıllarda, bu hastalığın tedavisi için birçok yeni kimyasal ajan tıp dünyasınin hizmetine sunulmu?tur. Bortezomib, Multipl Miyelom tedavisinde kullanılan ve tedavi sırasında proteazom inhibitörü olarak görev yaptığı bilinen bir anti-kanser ajandır.Projenin esas amacı, hem Bortezomibin Multipl Miyeloma hücreleri üzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerini belirlemek hemde Bortezomib uygulanan bu hücreler ile control grubu hücreleri arasındaki farklılıkları kıyaslamak ve ke?fedebilmekti. Bu projede, hedeflerimize ula?mak için, çe?itli interdisipliner konular biraraya getirilmi?tir. Bu hedef doğrultusunda, kanser ara?tırma teknikleri, protein bazlı biyokimyasal çalı?malar ve proteomik yakla?ımlar kombine edilerek kullanılmı?tır.Bu çalı?madaki deneysel sonuçlarımız, Bortezomibin, MM U-266 hücreleri üzerinde antiproliferatif ve apoptotic etkilere sahip olduğunu gösterdi. Öte yandan, bu anti-kanser ajanın hücreler üzerindeki etki mekanizmasında görev alan proteinler MALDI-TOF-TOF Kütle Spektrometresi ile ilk defa belirlenmi?tir. Kütle spektrometresi sonuçlarına gore, otuz yedi protein spotunda farklılık gözlenmi?tir. Bunlardan be? spot yeni olu?an ve on spot kaybolan proteinlere kar?ılık gelmi?tir. Ayrıca, on iki spotun seviyesinde artı?lar gözlenirken, on ayrı spotun da ekspirasyon seviyelerinde azalma gözlenmi?tir. Bu proteinler hücre içerisinde, sinyal iletiminden, hücre bölünmesine, apoptozdan vücudun savunma mekanizmasına kadar deği?en önemli fonksiyonlara sahipler.Sonuç olarak Bortezomibin MM U-266 hücreleri üzerindeki etki mekanizmasında hayati öneme sahip proteinler tanımlanmı?tır. Farklılık gösteren bu proteinlerin ve fonksiyonlarının belirlenmesi sayesinde aynı kemoterapatik ajan ile aynı proteinlerin rol aldığı diğer kanser türlerinin de tedavi edilebilirliği mümkün olabilir. Ayrıca buradan elde edilen bulgular, yeni tedavi yöntemleri konusunda tıp fakültelerine ve ilaç dizaynı üzerine çalı?an ara?tırmacılara yeni ufuklar açabilir.
Özet (Çeviri)
Multiple Myeloma is a malignant B-cell neoplasm that is characterized by the accumulation of malignant plasma cells in the bone marrow. Over the recent years, several novel agents have been introduced in the treatment of this disease. Bortezomib is the first of a new class of agents known as proteasome inhibitors.The main objective of the project was basically to both determine the cytotoxic and apoptotic effects of Bortezomib on Multiple Myeloma U-266 cells and compare and explore the differences between Bortezomib applied Multiple Myeloma cells and control group Multiple Myeloma cells, by proteomics studies. In order to achieve our aims in the project, variety of multidisciplinary subjects were come together. Cancer research techniques, biochemical studies at protein level and proteomics were combined in our studies.In this study, our experimental results demonstrated that Bortezomib has antiproliferative and apoptotic effects on MM U-266 cells. On the other hand, the responsible proteins for the effect mechanism of anti-cancer agent on cells were determined by MALDI-TOF-TOF Mass Spectrometry for the first time. According to the mass spectrometric analysis, 37 protein spots were differentially expressed. Among them, five proteins were newly formed, ten proteins lost, twelve proteins were up-regulated and ten proteins were down-regulated as compared to control group (untreated cells).These differential expressed proteins in response to Bortezomib have different important functions ranging from cell signaling transduction, cell cycle regulation, apoptosis to immunity and defense mechanism.In conclusion, it was identified which proteins have a central role behind the effect of Bortezomib on MM U-266 cells. The identified proteins may let to be possible to treat other cancer types by same anticancer agent. The data obtained by this study may also be helpful for medical schools and drug designers and may also provide new treatments.
Benzer Tezler
- Kefirin fermantasyonu ve depolanması süreçlerinde süt protein n-glikanları ve serbest süt oligosakkaritleri profillerindeki değişimin incelenmesi
Investigation of changes in milk protein n-glycan and free milk oligosaccharide profiles during kefir fermentation and storage processes
BUSE AKLAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
KimyaHacettepe ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEKİR SALİH
DR. ÖĞR. ÜYESİ HACI MEHMET KAYILI
- Investigation of protein profiles of Listeria monocytogenes in the existence of phenolic acids using mass spectrometry
Listeria monocytogenes protein profillerinin kütle spektrometresi kullanılarak fenolik asitlerin varlığında incelenmesi
SEREN ŞEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Kimyaİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüKimya Ana Bilim Dalı
DR. TALAT YALÇIN
DR. FERDA SOYER DÖNMEZ
- Characterization and identification of sugar beet leaves proteins and effect of high-pressure extraction in protein profiles
Şeker pancarı yaprağı proteinlerinin karakterizasyonu ve tanımlanması ve yüksek basınçlı ekstraksiyonun protein profillerine etkisi
ECE GÖKTAYOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Gıda MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİL MECİT ÖZTOP
DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜREYYA ÖZCAN KABASAKAL
- Antioksidan enzimlerin ve global protein fosforilasyonunun diyabet ve antioksidan uygulamaları ile değişimlerinin araştırılması
Investigation of changes in global and antioxidant enzymes protein phosphorylation by diabetes and antioxidant treatments
DAVUT BOZAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyokimyaKaramanoğlu Mehmetbey ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. GÖKHAN SADİ
- Almus baraj gölünde ağ kafeslerde iki farklı ticari yem ile beslenen gökkuşağı alabalığının (Oncorhynchus mykiss) büyüme performansı, yem tüketimi ve balık etindeki yağ asidi profilindeki değişimlerin incelenmesi
Investigation the changes in fatty acid profiles, growth performances, and food consumption of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) fed with two commercial feed in net cages in Almus dam lake
BURHAN ÖZBARUTÇU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Su ÜrünleriTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiSu Ürünleri Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NİHAT YEŞİLAYER