Deksametazon ve meperidinin HL-60 akut promyelositik lösemi hücre soyunda vinorelbin sitotoksisitesi üzerine etkisi
The effect of dexamethasone and meperidin on vinorelbine cytotoxicity in HL-60 acute promyelocytic leukemia cell line
- Tez No: 236231
- Danışmanlar: PROF. DR. AYHAN BİLİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Deksametazon, HL60, Lösemi, Lösemi-miyeloid-akut, Meperidine, Antineoplastic agents, Dexamethasone, HL60, Leukemia, Leukemia-myeloid-acute, Meperidine
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akut lösemiler olgun hücrelerin azalması ve lökosit prekürsörlerinin (lösemik blastlar) birikimi ile karakterizedir. Vinorelbin tubuline bağlanan yarı sentetik vinka alkaloiddir ve çeşitli tümör tiplerine karşı antineoplastik aktiviteye sahiptir. Deksametazon kemoterapi ile bağlantılı mide bulantısı ve kusmanın önlenmesinde kullanılan glukokortikoid sınıfından bir ilaçtır. Glukokortikoidlerin hücre kültüründe, lenfoid hücrelerde pro-apoptotik ve anti-proliferatif etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Meperidin, ağrı kesici olarak kullanılan sentetik opioiddir ve etkisini mu opioid reseptörlere bağlanarak gösterir. HL-60 hücre soyunun mu opioid reseptörleri içerdiği gösterilmiştir.Çalışmamızda; HL-60 akut promyelositik lösemi hücre soyunda, vinorelbin sitotoksisitesi üzerine deksametazon ve meperidinin etkilerinin hücre kültürü, immünhistokimya, flow sitometri ve elektron mikroskopi yöntemleriyle gösterilmesi amaçlanmıştır.Çalışmamızda vinorelbinin HL-60 hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiği ve sentez fazındaki hücre oranınında azalmaya neden olduğu belirlendi. Elektron mikroskobik ve flow sitometrik inceleme ile vinorelbinin apoptotik hücre oranında artışa neden olduğu gösterildi. Vinorelbinin bcl-2 aktivasyonunu inhibe ederek ve kaspaz-3 aktivasyonu ile hücreyi apoptozise götürdüğü saptandı. Deksametazon ve meperidin hücre proliferasyonunu durdurdu ve apoptozise neden oldu. Deksametazon vinorelbin ile kombine edildiğinde ilave bir etki sağlamadı. Flow sitometrik analize göre ise meperidinin vinorelbinin apoptotik etkisini 72. saatte arttırdığını saptandı.Sonuç olarak, vinorelbin akut promyelositik lösemi hücrelerinde apoptozise yönlendirir ve akut promyelositik lösemili hastaların tedavisinde kullanılması yarar sağlayabilir. Ayrıca meperidinin tedavide vinorelbin ile birlikte kullanımı yararlı olabilir.
Özet (Çeviri)
Acute leukemia is characterisized with decreasing mature cells and aggregation of leucocyte precursors. Vinorelbine is a semisynthetic vinca alkaloid that binds to tubulin an has antineoplastic activity towards various tumour types. Dexamethasone is a drug of glucocorticoid class that is used to prevent nausea and vomiting that is caused by chemotherapy. Glucocorticoids has pro-apoptotic and anti-proliferative effects on lymphoid cells in cell culture was shown. Meperidine is a synthetic opioid used for pain killer and shows its effect thereby binding to mu opioid receptors. HL-60 cell line has mu opioid receptors was shown.The aim of this study is to show the effects of dexamethasone and meperidine on vinorelbine cytotoxycity at HL-60 acute promyelocytic leukemia cell line with cell culture, immunohistochemistry, flow cytometry and electron microscopy.In our study, we observed that vinorelbine inhibited HL-60 cell proliferation and decreased the rate of synthase phase cells. Furthermore, by electron micreoscopy and flow cytometry analyzes we found that vimorelbine increased the rate of apoptotic cells. We detected that vinorelbine causes cell death by inhibiting bcl-2 and activating caspase-3. Moreover dexamethasone and meperidine inhibited cell proliferation and promoted apoptosis. When dexamethasone combined with vinorelbine no additional effect was observed. However, according to flow cytometry analyzes, meperidine increased the apoptotic effect of vinorelbine at 72th hour.In conclusion, vinorelbine promotes apoptosis in acute promyelocytic leukemia cells and may be beneficial in the treatment of acute promyelocytic leukemia patients. Moreover using meperidine with vinorelbine in the treatment may be beneficial.
Benzer Tezler
- Total abdominal histerektomi sonrası epidural hasta kontrollü analjezi ile multimodal analjezinin etkinlik ve yan etkilerinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
SUNA KOÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Anestezi ve ReanimasyonMarmara ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DANIŞMAN YOK
- Deksametazon sodyum fosfat lipozomlarının formülasyonu in vitro salıverilmesi ve in vivo dağılımı üzerinde çalışmalar
Başlık çevirisi yok
JAMİL AL-MUHAMMAD
Yüksek Lisans
Türkçe
1992
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. ATİLLA HINCAL
- Deksametazon ilacının antibakteriyel etkilerinin araştırılması, DNA'ya bağlanmasının in vitro ve in siliko analizi
Study of antibacterial effects of dexamethasone drug, in vitro and in silico analysis of its binding to DNA
ÇAĞLA ASLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiZonguldak Bülent Ecevit ÜniversitesiMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. EBRAHİM VALİPOUR
- Deksametazon, İnsülin ve İzobütilmetilksantin (DIIB) Kokteyli ile Kemikİliği Kökenli Fibrositlerden Adiposit Diferensiyasyonunun Sağlanması: KapsülerKontraktürde Alternatif Stratejilerin Gündeme Getirilmesi
Achieving Adipocyte Differentiation From the Bone-Marrow DerivedFibrocytes by Dexamethasone, Insulin and Isobuthylmethlyxnathine (DIIB) Cocktail:Suggesting the Alternative Strategies in Capsular Contracture
ADİLE DİKMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiDOÇ. DR. YÜKSEL KANKAYA
- Deksametazon ve feniraminin tripsin ile etkileşiminin spektroskopik analiz ve moleküler modelleme yolu ile incelenmesi
Investigation of interactions between a glucocortikoid dexamethasone /an antihistamine pheniramine and trypsin by fluorescence, UV-VIS, CD, and molecular dockiing
FURKAN CALAPOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL ÖZMEN