Deksametazon, İnsülin ve İzobütilmetilksantin (DIIB) Kokteyli ile Kemikİliği Kökenli Fibrositlerden Adiposit Diferensiyasyonunun Sağlanması: KapsülerKontraktürde Alternatif Stratejilerin Gündeme Getirilmesi
Achieving Adipocyte Differentiation From the Bone-Marrow DerivedFibrocytes by Dexamethasone, Insulin and Isobuthylmethlyxnathine (DIIB) Cocktail:Suggesting the Alternative Strategies in Capsular Contracture
- Tez No: 650472
- Danışmanlar: DOÇ. DR. YÜKSEL KANKAYA
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi, Plastic and Reconstructive Surgery
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Son çalışmalarda, myofibroblastlar, prostetik silikon implant operasyonları sonrasında oluşan kapsüler kontraktürün esas hücreleri olarak gösterilmişlerdir. Kapsüler kontraktür normal ve iyi sınırlanmış bir yabancı cisim reaksiyonu olarak görülmektedir. Silikon implanta karşı oluşan bu fibröz kapsül gerçekte vücudun fizyolojik bir reaksiyonudur ve madalyonun iki yüzünü temsil eder: bir tarafta fibröz kapsül olarak implantın uygun pozisyonda tutunmasını sağlarken diğer tarafta, kontraktür geliştirmesi sonrasında ağrı, sertlik, deformasyon ve distorsiyon ile sonuçlanabilmektedir. Çalışmanın amacı her türlü mezenkimal hücrelerin kaynağı olan fibrositleri mevcut biyolojik ortamı değiştirerek myofibroblast gibi fibrotik hücre yolağı yerine nonfibrotik yolak olan adiposit hücrelerine dönüştürerek kapsüler kontraktürün oluşumuna temel teşkil eden myofibroblastların oluşumunu ortadan kaldırmaktır. 20 adet Sprague-Dawley tipi dişi sıçanların sırtına 10x10x7 milimetrelik eşit parçalara bölünmüş (Slimed, Brezilya) silikon blok yerleştirildikten sonra; kontrol grubunda 1 cc %0,9 NaCl solüsyon ile poş yıkanırken deney grubunda ise adiposit diferansiasyonunda kullanılan deksametazon (1 mM), izobütilmetilksantin (500 mM) ve insülinle (1 mikrogram/ml) (DIIB) oluşturulmuş kokteyl ile poş yıkanmıştır. İmplant çevresindeki kapsüller 4. ve 8. haftalarda eksize edilmiş ve inflamatuvar hücre içeriği, kapsül kalınlığı, kollajen paterni, myofibroblast ekspresyonu ve adiposit diferansiasyonu yönünden değerlendirilmiştir. Histolojik örneklemeler sonrasında tüm hayvanlar sakrifiye edilmişlerdir. Bütün veriler istatistiksel olarak Kruskal-Wallis ve Mann Whitney U testleri ile analiz edilmişlerdir ve sonuçlar anlamlılık açısından karşılaştırılmışlardır. Ortalama kapsül kalınlığı ve kapsüllerin en ince ve en kalın bölgeler yönünden deney ve kontrol grupları arasında gerek dördüncü (ortalama kalınlıklar sırasıyla, 122.969 ±52.0728 ve 167.500 ±116.3124, p>0.05) gerekse de sekizinci haftalarda (ortalama kalınlıklar sırasıyla, 248.437 ±108.0339 ve 410.312 ±419.601, p>0.05) anlamlı bir fark izlenmemiştir. Fakat kapsül dördüncü haftada da sekizinci haftada da deney grubunda kontrol grubuna göre daha ince idi. Ek olarak, dördüncü haftadan sekizinci haftaya olan kapsül kalınlığındaki artış kontrol grubu ile kıyaslandığında deney grubunda daha az olarak izlenmiştir (sırasıyla, % 102.03 ve % 144.96,2 p<0.05). Adipositik diferansiasyon kontrol ve deney grupları arasında dördüncü (sırasıyla, % 12.5 ve % 37.5, p>0.05) ve sekizinci haftalarda (sırasıyla, % 37.5 ve % 50, p>0.05) anlamlı farklı olarak izlenmedi. Deney grubu ile kıyaslandığında, myofibroblastik diferansiasyon kontrol grubunda hem dördüncü haftada (sırasıyla, % 0 ve % 37.5, p>0.05) hem de sekizinci haftada (sırasıyla, % 50 ve % 25, p>0.05) daha fazla olarak izlendi. Sonuç olarak, çalışmamız DIIB kokteylinin bir sıçan modelinde fibrosit-myofibroblast diferansiasyonunu fibrositadiposit diferansiasyonuna doğru değiştirerek kapsüler kalınlığı azaltmada kontrol grubu ile kıyaslandığında etkili bir modalite olduğunu göstermiştir. Bu çalışma, prostetik implant materyali yerleştirilmesi sonrasında kapsüler kontraktür gelişimini önlemede yeni ve alternatif bir yaklaşım sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
In recent studies, myofibroblasts were referred as the chief cells in the capsular contracture formed after silicone implant prosthetic device operations. Capsular contracture is seen as a normal and well defined foreign body reaction. This fibrous capsule formed against silicone implants is actually the body's physiological reaction and represents the two sides of the coin: one side is the attachment in the appropriate position of the implant fibrous capsule while on the other hand; after developing contracture can result in, pain, stiffness deformation and distortion. The aim of the study is to eliminate the formation of contracture of any mesenchymal cells source of fibrosis by replacing the existing biological environment capsule converting the fibrotic cell pathway to the non-fibrotic pathways such as adipocyte cells and as a result reduced the transformation of myofibroblast. The back of 20 Sprague-Dawley female rats were divided into two parts and 10x10x7 mm (Slimed, Brazil) silicon blocks were placed on the dorsum of the rats; in the control group the pouches were washed with 1 cc % 0.9 NaCl solution, and in the experimental group the pouches were washed with a coctail of dexamethasone (1 mM), isobutylmethylxanthine (500 mM) and insulin (1 microgram / ml) (DIIB) which were used in the adipocyte differentiation. Peri-implant capsules were excised after 4 and 8 weeks and were evaluated for inflammatory cell content, capsule thickness, collagen pattern, myofibroblast expression and adipocyte differentiation. All the animals were sacrificed at the end of the histologic sampling. All the data were statistically analyzed using Kruskal-Wallis and MannWhitney U tests and compared for significance of the results. There was no significant difference in terms of average capsule thickness and in the thinnest and thickest parts of the capsules between the study and control groups both at the end of the fourth (respectively mean thicknesses, 122.969 ±52.0728 and 167.500 ±116.3124, p>0.05) and eighth weeks (respectively mean thicknesses, 248.437 ±108.0339 and 410.312 ±419.601, p>0.05). However the capsule was thinner in the study group than the control group even in the fourth and eight weeks. Additionally the increase in the capsular thickness from fourth week till eight week was lower in the study group compared to the control group (respectively, 102.03% and 144.96%, p<0.05).4 The adipocytic differentiation was not significantly different between control and study group in the fourth (respectively, 12.5% and 37.5%, p>0.05) and eight weeks (respectively, 37.5% and 50%, p>0.05). Compared to study group, the myofibroblastic differentiation was greater in the control study group both in the fourth week (respectively, 0% and 37.5%, p>0.05) and eighth week (respectively, 50% and 25%, p>0.05). In conclusion, our study showed that DIIB cocktail could be regarded as an effective modality in reducing capsular thickness compared with control group in a rat model by switching off the fibrocyte-myofibroblast differentiation into the fibrocyte-adipocyte differentiation. This study represents a novel and alternative approach to prevent the development of capsular contracture after prosthetic implant material insertion.
Benzer Tezler
- Hücre kültürüne dayalı diyabet hastalık modelinin geliştirilmesi ve bitkisel ajanların etkinliğinin incelenmesi
Development of a cell culture based diabetes model and investigation of the efficacy of herbal extracts
HİLAL ÇALIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RABİA ÇAKIR KOÇ
- Yüksek yoğunluklu aralıklı antrenmanı (HİİT)'nin sıçanlarda deksametazonla indüklenen insülin direnci ve APO j, LRP2 düzeyleri üzerine etkisi
Effect of high-intensity interval training (HİİT) on dexamethasone-induced insulin resistance and apo J, LRP2 levels in rats
DİLARA KARAKAYA
- Nitrofen verilen gebe ratlarda,yavru ratlarda oluşacak konjenital diyafram hernisinin ve fetal akciğer hasarının engellenmesindetirotropin salgılattırıcı hormon, glukokortikoid ve insülinin etkileri
To be given in pregnant rats with nitrophen gender rats diaphragma herni̇es and fetal lung disability thyrotropi̇n releasi̇ng hormon,glucocorticoid and insulin effects thyrotropin releasing hormone, glucocorticoid and insulin effects
AYŞE BAHAR ÖNAKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Çocuk CerrahisiOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. ÜNAL BIÇAKCI
PROF. DR. MEHMET ENDER ARITÜRK
- Tek doz intravitreal deksametazon implant ile tedavi edilen diyabetik maküla ödemi olan olgularda fonksiyonel ve anatomik sonuçların belirleyicileri
Başlık çevirisi yok
EREN GÖKTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUHAMMED NURULLAH BULUT
- Yoğun bakım ünitesinde takip edilen non-diyabetik COVID-19 hastalarında insülin ihtiyacının mortalite ve morbidite üzerine etkisi
The effect of insulin need on mortality and morbidity in patients with non-diabetic COVID-19 followed in the intensive care unit
KADİR YEŞİLDAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FETHİ GÜLTOP