Ampisilin ve ampisilin+beta-siklodekstirin kompleksinin etçi piliçlerdeki farmakokinetiklerinin karşılaştırılması
The pharmacokinetics of ampicillin and ampicillin+ß-cyclodextrin complex in broiler chickens
- Tez No: 158340
- Danışmanlar: PROF.DR. SEZAİ KAYA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Farmakokinetik, ampisilin, P-siklodekstrin, etlik piliç, Pharmacokinetic, ampicillin, p-cyclodextrin, broiler
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
41 ÖZET Etlik Piliçlerde Ampisilin ve Ampisilin+(3-Siklodekstirm Bileşiğinin Farmakokinetiği. Bu çalışma, Ampisilin ve Ampisilin+p-siklodekstirin bileşiğinin etlik piliçlerdeki farmakokinetiğinin incelenmesi amacı ile yapıldı. Çalışmada 28 günlük, ilaç uygulanmamış, 35 adet, Ross 308 ırkı etçi piliç kullanıldı ve 5 grup oluşturuldu. Her bir grupta 7 hayvan kullanıldı. Ampisilin bütün gruplardaki hayvanlara 20 mg/kg c.a. ampisilin baza eşdeğerde, Grup 1 (Ampisilin Nâ)'dekilere damar içi, Grup II (Ampisilin trihidrat) ve Grup III (Ampisilin trihidrat+p-siklodekstirin)'dekilere kursak içi, Grup IV (ampisilin trihidrat) ve Grup 5 (Ampisilin trihidrat+p-siklodekstirin)'dekilere içme suyuna katılarak verildi. îlacm plazmadaki yoğunluğunun belirlenmesi için, her bir hayvandan ilacın verilmesini takiben 5., 10., 20., 30., 45., dakikalar ile 1., 1,5., 2., 3., 4., 6., 8., 12. ve 24. saatlerde, heparinli tüplere kan alındı. Plazma örneklerindeki ilaç yoğunluğu disk difflizyon metodu ile belirlendi. Ampisilin+P-siklodekstirin bileşiği örme metoduna göre 1/1 M oranında hazırlandı. Kompleks oluşumu İR spektrofotmetrede tespit edildi. Kompleks içerisindeki ampisilin miktarı spektrofotometrik yöntemle tespit edildi. Ampisilin damar içi verilmesini takiben belirlenen plazma yoğunluğu-zaman eğrisinden ilacın iki bölmeli dışarıya açık modele göre dağıldığı anlaşıldı. Farmakokinetik değişkenlerden; ilacın ağız yolu ile uygulandığı gruplar (Grup 2-5)'da, Dİ uygulamaya (Grup l)'ya göre, plazma ilaç yoğunluğu dağılma dönemi hız sabitesinde (a), plazma ilaç yoğunluğu atılma dönemi hız sabitesinde (P),merkezi bölmeden geri dönüşümsüz olarak atılma hız sabitesinde (kı0), çevresel bölmeden merkezi bölmeye geçiş hız sabitesinde (k2ı) (Grup 2 hariç), merkezi bölmeden çevresel bölmeye geçiş hız sabitesinde (kJ2) ve plazma ilaç yoğunluğu-zaman eğrisi altında kalan alanda (EAA) değerlerinde önemli (p<0,05) bir düşüş, a-dönemi yarı ömründe (tı/2a), P-dönemi yarı ömründe (tı/2p), ilacın ortalama kalış süresinde (MRT) ve dağılım hacminde (Vdaian) önemli (p<0,05) bir artış; kursak içi verilmede Grup 3'te Grup 2 'ye göre, p, emilme yarı ömrü (tı/2a), tı/2a ve k2ı değerlerinde (p<0,05) bir düşüş, emilme hız sabitesi (ka), a, tmp, MRT, Vdaian, k2ı, plazma doruk ilaç yoğunluğu (Cdoruk) ve EAA değerlerinde önemli (p<0,05) bir artış; içme suyu ile verilmede Grup 5'te Grup 4' e göre, p ve tı/^ değerlerinde (p<0,05) bir düşüş, ka, ty2p, MRT, Vdaian, Yd0ruk ve EAA değerlerinde önemli (p<0,05) bir artış; Grup 4'te Grup 2'ye göre, ka, P, k2ı ve Ydoruk değerlerinde (p<0,05) bir düşüş, t1/2a, tma, tı/2p, MRT, Vdaian, k21 ve plazma ilaç yoğunluğunun doruk değere ulaşma süresi (tdomk) değerlerinde önemli (p<0,05) bir artış; Grup 5'te Grup 3 'e göre ka, a, p, kıo, k2î, kî2ve Ydorak değerlerinde (p<0,05) bir düşüş, tı/2a, t]/2a, tı/2p, MRT, Vdaian ve tdoruk değerlerinde önemli (p<0,05) bir artış tespit edildi. Çalışmadan, siklodekstrinin, ampisilinin biyoyararlanımmı gerek kursak gerekse içme suyu ile verilmesinde arttırdığı tespit edildi. Bu da, ampisilin+P-siklodekstrin bileşiğinin bakteriyel hastalıklara karşı belirtilen dozlarda kullanılması durumunda ampisiline göre daha etkili ve hızlı cevap alınacağını ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
42 SUMMARY The Pharmacokinetics of Ampicillin and Ampicillin+p-cyclodextrin Complex in Broiler Chickens. This research was aimed to determine the pharmacokinetics of ampicillin and ampicillin+P- cyclodextrin complex in broiler chickens. For this study, total of 35, male, 28 day-old, Ross 308 breed, non-medicated, broiler chicks were used and five groups were designed. Seven animals were placed in each group. Equal to ampicillin base, 20 mg/kg body weight (b.w.) ampicillin was given to Group 1 (ampicillin sodium) intravenous, to Group 2 (ampicillin trihidrate) and to Group 3 (ampicillin trihidrate+p-cyclodextrin complex) intracrop, to Group 4 (ampicillin trihidrate) and to Group 5 (ampicillin trihidrate+P-cyclodextrin complex) in drinking water. Following the drug administration, the blood samples were taken into heparinased tubes at 5., 10., 20., 30., 45. minutes and at 1., 1,5., 2., 3., 4., 6., 8., 12. and 24. hours in order to determine the plasma levels of the drug. The drug's level in plasma samples was detected by agar-gel disc diffusion method. Ampicillin+p-cyclodextrin complex was prepared at the proportion of 1/1 M, according to kneading method. The complex formation was detected by IR-spectrophotometer. The ampicillin amount in the complex was determined by spectrophotometric method. The plasma concentration-time curve, that was determined following the intravenous administration of ampicillin, showed that the drug distributed according to two-compartment open model. As pharmacokinetic parameters, when the drug was administrated by oral route (Groups 2- 5), compared to intravenous drug administration (Group 1), there were the significant decreases (p<0.05) in hybrid rate constants representing the slopes of distribution phase (a), hybrid rate constants representing the slopes of elimination phase (P), drug elimination rate constant (kio), rate of the drug passage from the peripheral to the central compartment (k2i) (except Group 2), rate of drug passage from the central to the peripheral compartment (k!2) and the area under the concentration-time curve (AUC); there were the significant increases (p<0.05) in hybrid rate constants representing distribution phase half-life (ti/2a), hybrid rate constant representing terminal phase half-life (ti/2p), the average retention time of drug (MRT) and distribution volume (V^a); when the drug administrated to Group 3 intracrop, compared to Group 2, there were the significant decreases (p<0.05) in p, absorption half-life (ti/2a)s Una and k2i; there were the significant increases (p<0.05) in absorption rate constant (ka), a, ti/2p, MRT, Vdarea, kai, tne maximum concentration in plasma after oral administration (Cmax) and AUC; when the drug is administrated to Group 5 in drinking water, compared to Group 4, there were the significant decreases (p<0.05) in p and ti/2a; there were the significant increases (p<0.05) in ka, ti/2p, MRT, Vdarea, Cmax and AUC; in Group 4, compared to Group 2, there were the significant decreases (p<0.05) in ka, p, k2i and Cmax; there were the significant increases (p<0.05) in tma, tma, t1/2p, MRT, Vdarea> h.i and time needed to reach Cmax (tmax); in Group 5 compared to Group 3, there were the significant decreases (p<0,05) in ka, a, p, kio, k2i, kJ2 and Cmax; there were the significant increases (p<0.05) in the ti/2a, tma, ti/2p, MRT, Vdarea and tmax. It was concluded that cyclodextrin made an increase in bioavailability of ampicillin following its administration by both routes which were intracrop and in drinking water. This result proved that if ampicillin+p-cyclodextrin complex use in bacterial infections at43 recommended doses the response will be more effective and rapid compared to ampicillin itself.
Benzer Tezler
- Gentamisine farklı düzeyde duyarlılık gösteren enterokoklar üzerine ampisilin ve gentamisinin in vitro sinerjistik etkisinin araştırılması
In Vitro synergistic effect of gentamicin and ampicillin on enterococci with differing sensitivity to gentamicin
KEZİBAN FARSAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
MikrobiyolojiErciyes ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. BÜLENT SÜMERKAN
- Akut tonsillofarenjitli hastalardan izole edilen beta hemolitik streptokokların tiplendirilmesi
Başlık çevirisi yok
İBRAHİM ERAYMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1997
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSelçuk ÜniversitesiKlinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET BİTİRGEN
- B-nitrostiren türevlerinin L-sistein ile katım ürünlerinin sentezi ve biyolojik aktiviteleri
Synthesis of the addition products of B-nitrostyrenes with L-cysteine and their biological activities
BERKANT BANOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİNGUR NOYANALPAN
- Enterokoklarda antibiyotik direnci ve antibiyotik dışı ilaçların bu dirence etkisi
Antibiotic resistance in enterococci and the effect of non-antibiotic drugs on this resistance
A. NUR AKALIN
Doktora
Türkçe
2000
MikrobiyolojiMarmara ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜNER SÖYLETİR
- Muayene maddelerinden izole edilen anaerop gram negatif çomakların identifikasyonu ve kemoterapötiklere direnci
Identification and resistance to kemoterapotics of anaerobic gram negative bacilli isolated from clinical specimens
HENGAMEH ZANDİ
Doktora
Türkçe
1997
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEZAHAT GÜRLER