Geri Dön

Paraoksonaz gen polimorfizminin tip 2 diyabetli hastalarda komplikasyon gelişimi ve lipit metabolizması ile ilişkisi

The association of paraoxonase gene polymorphism on the complications of type 2 diabetes mellitus and lipid metabolism

  1. Tez No: 158339
  2. Yazar: DURDU ALTUNER
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ASUMAN KARAKAYA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Paraoksonaz, diabetes mellitus, polimorfizm, Paraoxonase, diabetes mellitus, polymorphism
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

140 ÖZET Paraoksonaz gen polimorfîzminin tip 2 diyabetli hastalarda komplikasyon gelişimi ve lipit metabolizması ile ilişkisinin araştırılması Paraoksonaz, aromatik karboksilik asit esterlerini, organik fosforlu insektisitler ve sinir gazlarını hidroliz eden ve polimorfizm gösteren bir enzimdir. Bu nedenle, bu tür çevresel toksik kimyasallara kronik maruziyet sonucu oluşan zehirlenmelerde serum paraoksonazın koruyucu bir rolü olabilir. Bunun dışında bu enzimin lipit metabolizmasındaki etkileri nedeniyle diyabet ile arasında bir ilişki olabileceği ve özellikle LDL oksidasyonunu engelleyerek diyabetin makrovasküler ve mikrovasküler komplikasyonların önleyebileceği düşünülmektedir. Çalışmamızda, koroner arter hastalığı, retinopati, nefropati ve nöropati gibi komplikasyonlar olan ve komplikasyonsuz tip 2 diyabetli hastalarda ve kontrol grubunda serum paraoksonaz aktivitesi, lipoproteinler, glisemik kontrol, PON1- 192 ve PON1-55 gen poHmorfizmi araştırılmıştır. En düşük paraoksonaz aktivitesine komplikasyonlu grupta rastlanmıştır (P<0,05). Açlık kan şekeri ve HbA]C komplikasyonlu grupta diğer gruplara oranla anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (P<O,001). PON1-192 ve PON1-55 gen polimorfizmleri ile HbAiC değerleri arasında anlamlı bir farklılık yoktur ancak QQ, QR, LL ve LM genotiplerinde komplikasyonlu hastaların HbAjC değerlerinin anlamlı olarak yüksek olması komplikasyon gelişimine olan duyarlılığı göstermektedir. Ayrıca paraoksonaz enzimini kontrol eden PONİ geninin genotip dağılımı incelenerek paraoksonaz gen polimorfîzminin diyabetle ilişkisi araştırılmıştir. PONİ -192 gen dağılımında serum PON aktivitesi, kontrol grubu, komplikasyonsuz ve komplikasyonlu diyabet hastalarında RR>QR>QQ olacak şekilde anlamlı düzeyde yükselmektedir (P<0,01). Buna göre, PON1-192 polimorfizminnı, serum PON aktivitesi ile ilişkili olduğunu ve R alelinin LDL oksidasyonuna karşı dolayısıyla da komplikasyon gelişimine karşı koruyucu etkisi olduğunu düşündürmektedir. PON 1-5 5 gen dağılımında serum PON aktivitesi, kontrol grubu, komplikasyonsuz ve komplikasyonlu diyabet hastalarında LL>LM>MM olacak şekilde bir azalma göstermesine rağmen PONİ -55 gen polimorfizmi, PON aktivitesinde çok belirleyici değildir. Ancak M alelinin ise LDL oksidasyonuna ve komplikasyon gelişimine karşı duyarlı olduğu düşünülmektedir. Sonuç olarak, düşük serum PON aktivitesi ve PONİ polimorfizmi, lipid peroksidasyondaki artış ve tip 2 DM komplikasyonlarının ortaya çıkması olasılığı ile bağlantılı olabilir.

Özet (Çeviri)

141 SUMMARY The Association of Paraoxonase Gene Polymorphism on the Complications of Type 2 Diabetes Mellitus and Lipid Metabolism PON is a polymorphic esterase and hydrolyses aromatic carboxylic acid esters and organophosphorous insecticides and nerve gases. Serum paraoxonase thus may play a protective role against poisoning due to chronic exposure to these toxic environmental chemicals. On the other hand, it is considered that PON may be related with diabetes due to its effects on lipid metabolism. PON could be involved in the pathogenesis of micro and macroangiopathy in diabetes, by preventing lipid peroxidation of LDL. In this study, we investigated serum PON activity, lipoproteins and glycaemic control, PON1-192 and PON 1-55 gene polymorphisms in patients with type 2 DM without complications and with complications (coronary heart disease, retinopaty, neuropaty and nephropaty) and in non-diabetic control subjects. The lowest paraoxonase activity was found in type 2 DM patients with complications (P<0.05). The fasting glucose and HbA]C values of DM patients with complications were higher than those of the controls (P<0.001). There was no significant relationship between PON1-192, PON 1-55 gene polymorphisms and HbAiC values but the significantly higher HbA^ values of patients with complications in QQ, QR, LL and LM genotypes may indicate the sensitivity to develop complications. In addition, genotype distribution of PON 1 gene that controls paraoxonase enzyme was examined to find out whether there is a relation between diabetes and paraoxonase gene polymorphism. In PON1-192 gene distribution, serum PON activity was significantly increased as RR>QR>QQ in control subjects, type 2 DM patients with and without complications (P<0,01). These findings indicate that, PON1-192 polymorphism could be related with serum PON activity and R allel has a protective effect against LDL oxidation and complication development Although, in PON 1-55 gene distribution, serum PON activity was slightly but insignificantly decreased as LL>LM>MM in all subjects, PON 1-55 gene polymorphism may not be accepted as a good indicator in PON activity. On the other hand, it could be considered that M allel is more sensitive against LDL oxidation and complication development In conclusion, low serum PON activity and PON1 polymorphism may be related to an increased tendency for lipid peroxidation and the possibility of the occurrence of type 2 DM complications.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    157997

    Tip II diabetli hastalarda serum paraoksonaz düzeyleri ve (PON1) 192 polimorfizmi

    Serum paraoxonase levels and (PON1) 192 polymorphism in type II diabetes mellitus patients

    SANEM GÖKÇEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MÜJGAN CENGİZ

  2. Tez No

    150861

    Primer glomerüler hastalıklarda lipit oksidasyon ve antioksidasyon belirleyicileri ile paraoksonaz 1/192 ve 1/55 polimorfizminin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    ZEHRA EREN

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Veteriner HekimliğiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL AKOĞLU

  3. Tez No

    164310

    Over kanserli hastalarda PONI 192 ve PON1 55 Gen polimorfizmlerinin incewlenmesi

    Investigation of PON1 and PON1 55 polymorphismis in ovarian cancer patietns

    SAADET AYTAÇ ARPACI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAMAN TEKANT

  4. Tez No

    175418

    Henoch-schönlein purpuralı hastalarda paraoksonaz 1 (Pon1) gen polimorfizminin klinik gidişe ve böbrek tutulumuna etkisi

    The effect of paraoxon ase 1 (Pon1) gene polymorphisms on the clinic course and ranel involvement in the patients wıth henoch-schönlein purpura

    ALEV YAVUZ YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİNÇ EMRE

  5. Tez No

    176668

    İnsan serum paraoksonaz enzimi (PON1) 192 GLN-ARG gen polimorfizminin belirlenmesi

    The determination of gln-arg 192 gene polymorphism of human serum paraoxonase (PON1)

    FUNDA AKÇAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyolojiBalıkesir Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERAY KÖÇKAR

    PROF. DR. OKTAY ARSLAN

Geri Dön