Ratlarda Bleomisin İle İndüklenen Pulmoner Fibrozis Modelinde Hiperbarik Oksijen,Kortikosteroid ve Melatoninin Tedavi Etkinliğinin Karşılaştırılması
Comparison of the Treatment Efficacy of Hyperbaric Oxygen, Corticosteroids and Melatonin in Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis Model in Rats
- Tez No: 1013789
- Danışmanlar: DOÇ. DR. PINAR MUTLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
- Anahtar Kelimeler: Hiperbarik oksijenasyon, Kortikosteroidler, Pulmoner fibroz, Hyperbaric oxygenation, Pulmonary fibrosis
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sedef S. (2025). Ratlarda Bleomisin ile İndüklenen Pulmoner Fibrozis Modelinde Hiperbarik Oksijen, Kortikosteroid ve Melatoninin Tedavi Etkinliğinin Karşılaştırılması Uygulamasının Terapötik Etkinliğinin Araştırılması. Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları AD. Tıpta Uzmanlık Tezi. Çanakkale. Amaç: Çalışmanın amacı, son dönemde sıklığı artan ve patofizyolojsinin tam olarak aydınlatılamaması nedeniyle çoğu zaman uygun tedavi seçeneği bulunamayan, İdiopatik pulmoner fibroziste yeni bir tedavi seçeneği sunabilmek ve halihazırda kullanılan geniş yan etki profiline sahip antifibrotik tedavilerine sistemik yan etkilerden kaçınmayı hedefleyen yeni bir alternatif üretebilmektir. Bu sayede hem hastaların mortalite ve morbiditelerini azaltmayı hem de bunlara bağlı tedavi ve hastanede yatış maliyetlerini azaltmayı hedeflemektedir. Gereç ve Yöntem: 18 gün süren deneye, 50 adet Wistar Albino cinsi erkek rat (250± 50gr canlı ağırlıkta) ile başlandı.Bu ratlar, rastgele olacak şekilde toplam 5 gruba ayrıldı.Her biri 10 rattan oluşan toplamda 4 adet deney grubundaki her bir deney hayvanına, 2,5 mg/kg Bleomycin sulfate (Glentham Life Sciences Ltd. Corsham, UK)(0,25 mL fosfat tamponlu salin içinde), bronkoskopi(Scivita Medical Co., Ltd., Suzhou, Çin) eşliğinde oral olarak girilip vokal kord civarında intratrakeal olarak enjekte edildi ve 7 gün tedavi verilmeksizin beklenerek hayvanlarda pulmoner fibrozis modeli oluşturuldu. 1.gruba(Sham grubu) Bleomisin uygulandı ancak herhangi bir tedavi uygulanmadı. 7.günden itibaren diğer 3 grupta tedavi aşamasına geçildi. 2.gruptaki ratlara 7.günden itibaren 11 gün boyunca 2,5 ATA basınçta günlük 90 dakikalık tek seans ile Hiperbarik oksijen tedavisi uygulandı.3.gruptaki ratlara 7.günden itibaren intraperitoneal olarak günde bir kez 4 mg/kg dozunda intraperitoneal olarak melatonin(Abdi İbrahim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. İstanbul, Türkiye) uygulandı,4.gruptaki ratlara ise 7.günden itibaren 11 gün boyunca günde bir kez 5mg/kg metilprednizolon (Prednol®, Koçak Farma İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş., İstanbul, Türkiye) intraperitoneal olarak uygulandı. BLM uygulamasından 18 gün sonra ratlar sakrifiye edildi. Histopatolojik ve biyokimyasal analizlerde kullanılmak üzere kan ve akciğer doku örnekleri alındı. Histopatolojik ve biyokimyasal değerlendirmelerin sonuçları, gruplar arasında istatistiksel olarak karşılaştırıldı. Bulgular: Histopatolojik değerlendirmelerde tedavi gruplarının, kontrol ve sham gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlı bir farkla akciğer dokusunda inflamasyon ve fibrozisde regresyon görüldü. Fibrozis skorlamasında dağılımsal farklılık istatistiksel olarak anlamlı olup, BLM grubu en yüksek fibrozis skoruna sahipti. Kortikosteroid tedavisi alan grubun, diğer gruplara kıyasla istatistiksel olarak fayda gördüğü gösterildi.(P<0,05).BLM+Melatonin grubundaimmunskor ve Masson boyamada BLM grubuna göre fibroziste anlamlı regresyon izlendi.(P<0,05).Biyokimyasal ve Histopatolojik analizler için ortak immunmarker olan Tenascin-Cve fibrozis arasındaki ilişki tüm deney hayvanlarında sabit değil iken BLM+Melatonin grubunda anlamlı olduğu görüldü. (rho=0,685; p=0,020). Sonuç: Deneysel olarak oluşturduğumuz pulmoner fibrozis modelinde, Kortikosteroid, Melatonin ve Hiperbarik Oksijen Tedavisiuygulamalarının BLM' nin ratların akciğerlerinde meydana getirdiği patolojik ve biyokimyasal değişiklikler üzerine tedavi edici etkilerinin olduğu belirlenmiştir. Grupların kendi aralarında karşılaştırılmasında farklı düzeylerde pulmoner fibrozisde gerileme ve enflamasyonda azalma kaydettik. Daha önceki çalışmalarda IPF'de Hiperbarik oksijen tedavisi, Kortikosteroid ve Melatonin uygulamaları bir arada çalışılmamıştır. Çalışmamızda her üç tedavinin etkinliği gözlemlendi ve birbiriyle karşılaştırılmıştır. Bu çalışmanın klinikte uygulanması sonrasında, IPF'li bireylerde prognoza ve yaşam kalitesine olumlu katkı sağlayacağını düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Sedef S. (2025). Comparison of the Therapeutic Efficacy of Hyperbaric Oxygen Therapy, Methylprednisolone, and Melatonin in a Bleomycin-Induced Rat Model of Pulmonary Fibrosis. Çanakkale Onsekiz Mart University Faculty of Medicine, Department of Pulmonology. Medical Residency Thesis. Çanakkale. Aim: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease with limited therapeutic options and a poor prognosis. This study aimed to compare the therapeutic efficacy of hyperbaric oxygen therapy (HBOT), methylprednisolone, and melatonin in a bleomycin (BLM)-induced rat model of pulmonary fibrosis by evaluating their histopathological and biochemical effects. Materials and Methods: Fifty male Wistar albino rats (250 ± 50 g) were randomly divided into five groups (n = 10 per group): Control, Sham, BLM + HBOT, BLM + Melatonin, and BLM + Methylprednisolone. The control group received no intervention. Pulmonary fibrosis was induced in the remaining four groups by a single intratracheal administration of bleomycin sulfate (2.5 mg/kg) using a bronchoscope. The Sham group received no treatment following bleomycin administration. Beginning on day 7 after bleomycin administration, the treatment groups received their respective interventions for 11 consecutive days. The HBOT group underwent one 90-minute hyperbaric oxygen session daily at 2.5 atmospheres absolute (ATA). The melatonin group received intraperitoneal melatonin (4 mg/kg/day), whereas the methylprednisolone group received intraperitoneal methylprednisolone (5 mg/kg/day). On day 18, all animals were sacrificed, and blood and lung tissue samples were collected for histopathological and biochemical analyses. The results were statistically compared among the study groups. Results: Histopathological analysis demonstrated significantly greater pulmonary inflammation and fibrosis in the Sham group than in the control group (p < 0.05). All treatment groups showed significant reductions in inflammatory and fibrotic changes compared with the untreated Sham group (p < 0.05). Among the treatment groups, the methylprednisolone group demonstrated the greatest reduction in fibrosis scores and significantly better histopathological outcomes (p < 0.05). The melatonin-treated group also exhibited a significant reduction in fibrosis, confirmed by both immunohistochemical evaluation and Masson's trichrome staining (p < 0.05). Although Tenascin-C expression was not consistently associated with fibrosis across all groups, a significant positive correlation was observed in the BLM + Melatonin group (rho = 0.685, p = 0.020). Conclusion: Hyperbaric oxygen therapy, methylprednisolone, and melatonin each attenuated bleomycin-induced pulmonary fibrosis by reducing inflammatory and fibrotic changes in lung tissue. Among the evaluated treatment modalities, methylprednisolone demonstrated the most pronounced antifibrotic effect. To our knowledge, this is the first experimental study to directly compare these three therapeutic approaches in the same bleomycin-induced pulmonary fibrosis model. These findings suggest that hyperbaric oxygen therapy and melatonin, in addition to corticosteroid therapy, may represent promising therapeutic strategies for pulmonary fibrosis. Further experimental and clinical studies are warranted to validate these findings and clarify their potential clinical applicability.
Benzer Tezler
- Ratlarda deneysel olarak bleomisin ile oluşturulan pulmoner fibrozis üzerine tirozolün etkileri
Effects of tyrosol on experimentally induced pulmonaryfibrosis in rats with bleomycin
ELİF EKİNCİ
Doktora
Türkçe
2025
PatolojiFırat ÜniversitesiVeterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NECATİ TİMURKAAN
- Bleomisin ile akciğer fibrozisi oluşturulan sıçanlarda Ferula pseudalliacea Rech. f. metanol ekstraktının sitoprotektif etkileri
The cytoprotective effects of Ferula pseudalliacea Rech. f. methanol extract in rats with bleomycin-induced pulmonary fibrosis
MUSTAFA KAPLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖKHAN OTO
- Ratlarda bleomisin ile oluşturulan akciğer fibrozisinde erdosteinin inflamasyon ve fibrozis üzerine etkileri
Effects of erdosteine on inflammation and fibrosis in rats with pulmonary fibrosis induced by bleomycin
ERSİN ŞÜKRÜ ERDEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Göğüs HastalıklarıFırat ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. FİGEN DEVECİ
- Ratlarda bleomisin ile oluşturulan akciğer fibrozisinde talidomidin antiinflamatuar ve antifibrotik etkisi
Antiinflammatory and antifibrotic effects of thalidomide in bleomycin- induced lung fibrozis
TUĞBA ÇETİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Göğüs HastalıklarıSelçuk ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADİL ZAMANİ
- Ratlarda bleomisin ile oluşturulan deneysel akciğer fibrozisi modelinde erdostein ve n-asetilsistein'in fibrozis üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of erdosteine and n-acetylcysteine on fibrosis bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats
MESUT DEMİRKÖSE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Göğüs HastalıklarıMustafa Kemal ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
YRD. DOÇ. DR. ERSİN ŞÜKRÜ ERDEN