Meme kanseri tedavisine yönelik paklitaksel nanobenzerlerinin geliştirilmesi ve EMA ve FDA regülasyonlarına uygun olarak preklinik değerlendirilmesi
Development of paclitaxel nanosimilars for breast cancer treatment and preclinical evaluation in accordance with EMA and FDA regulations
- Tez No: 1006689
- Danışmanlar: PROF. DR. EREM BİLENSOY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çobanoğlu, E., Meme Kanseri Tedavisine Yönelik Paklitaksel Nanobenzerlerinin Geliştirilmesi ve EMA ve FDA Regülasyonlarına Uygun Olarak Preklinik Değerlendirilmesi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Teknoloji Programı, Doktora Tezi, Ankara, 2026. Bu tez çalışması, meme kanseri tedavisinde kullanılan nab-paklitaksel (Abraxane®) için küresel tedarik sorunlarına alternatif oluşturmak amacıyla, güncel FDA ve EMA regülasyonlarına uygun nanobenzer adaylarının geliştirilmesini ve preklinik değerlendirilmesini kapsamaktadır. Çalışmada iki temel strateji izlenmiştir: yenilikçi mikroakışkan çip teknolojisi ile İnsan Serum Albümini (HSA) tabanlı nanopartiküllerin üretimi ve konvansiyonel nanopresipitasyon yöntemiyle PLGA, PCL ve amfifilik siklodekstrin (ACD) taşıyıcılı sistemlerin geliştirilmesi. HSA-PCX formülasyonu, Tasarımla Kalite (QbD) yaklaşımı kullanılarak optimize edilmiştir. Geliştirilen adayların partikül büyüklüğü dağılımı (d50, SPAN), zeta potansiyeli, morfolojisi ve in vitro salım profilleri referans ürünle karşılaştırmalı olarak analiz edilmiştir. Biyolojik etkinlik, 2-boyutlu ve 3-boyutlu (sferoid) 4T1 meme kanseri modellerinde sitotoksisite ve migrasyon testleriyle; in vivo performans ise sağlıklı sıçanlarda farmakokinetik ve tümörlü farelerde antitümöral etkinlik çalışmalarıyla değerlendirilmiştir. Bulgular, özellikle mikroakışkan yöntemle üretilen HSA-PCX nanopartiküllerinin Abraxane® ile benzer fizikokimyasal özellikler ve in vivo terapötik etkinlik gösterdiğini kanıtlamıştır. Bu çalışma, farklı üretim yöntemleri ve taşıyıcılarla geliştirilen nanobenzerlerin, EMA'nın in vitro karakterizasyona dayalı biyomuafiyet kriterlerini karşılayabileceğini göstererek, onkolojide erişilebilir ve ölçeklenebilir ilaç geliştirme süreçlerine bilimsel katkı sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Çobanoğlu, E., Development of Paclitaxel Nanosimilars for Breast Cancer Treatment and Preclinical Evaluation in Accordance with EMA and FDA Regulations, Hacettepe University Graduate School of Health Sciences Pharmaceutical Technology Program, PhD Thesis, Ankara, 2026. This thesis focuses on the development and preclinical evaluation of nanosimilar candidates, compliant with current FDA and EMA regulatory frameworks, as potential alternatives to address global supply challenges associated with nab-paclitaxel (Abraxane®), a therapy used in breast cancer treatment. Two principal strategies were pursued: (i) production of Human Serum Albumin (HSA)-based nanoparticles using an innovative microfluidic chip technology, and (ii) development of PLGA-, PCL-, and amphiphilic cyclodextrin (ACD)-based systems via conventional nanoprecipitation. The HSA-PCX formulation was optimized using a Quality by Design (QbD) approach. The developed candidates were comparatively evaluated against the reference product in terms of particle size distribution (d50, SPAN), zeta potential, morphology, and in vitro release profiles. Biological activity was assessed through cytotoxicity and migration assays in two-dimensional and three-dimensional (spheroid) 4T1 breast cancer models, while in vivo performance was evaluated by pharmacokinetic studies in healthy rats and antitumor efficacy studies in tumor-bearing mice. The findings demonstrated that, in particular, microfluidically produced HSA-PCX nanoparticles exhibited physicochemical characteristics and in vivo therapeutic performance comparable to Abraxane®. Overall, this study provides evidence that nanosimilars developed using different manufacturing methods and carrier systems can meet EMA criteria for in vitro characterization-based biowaiver pathways, thereby offering a scientific contribution to more accessible and scalable drug development in oncology.
Benzer Tezler
- Paklitaksel/aloe-emodin kombinasyonunun MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatlarında sinerjistik etkileri
Synergistic effects of paclitaxel/aloe-emodin combination in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines
TUĞBA ATICI
Doktora
Türkçe
2022
GenetikErzincan Binali Yıldırım ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ ALTUN ÇOLAK
- Kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerindeki antiproliferatif, apoptotik ve antioksidan etkisinin incelenmesi
Investigation of antiproliferative, apoptotic and antioxidant effects of quercetin and quercetin-boric acid combinations on 8305C anaplastic thyroid cancer cells
SALİM BULUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BANU MANSUROĞLU
DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE ERSÖZ
- Thymus vulgaris bitki özütünün hedefli kanser tedavisine yönelik PLGA nano-formülasyonunun hazırlanması, in vitro ve in vivo karakterizasyonu
Preparation of PLGA nano-formulation with thymus vulgaris extract for targeted cancer therapy and its in vitro, and in vivo characterization
YASİN ÇELİKOK
Doktora
Türkçe
2023
Biyofizikİstanbul ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. IŞIL ALBENİZ
DOÇ. DR. FATEMEH BAHADORI
- Meme kanseri tedavisinde kemoterapötik ilaçlar ile inhibitör mir-186-5P yüklü akıllı nanotaşıyıcıların birlikte kullanımının parthanatos etkinliğinin incelenmesi
Examining the parthanatos efficacy of the combined use of chemotherapeutic drugs and inhibitor mir-186-5P loaded smart nanocarriers in breast cancer treatment
KÜBRA YUMUK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyolojiErciyes ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZÜHAL HAMURCU
DOÇ. DR. ÖMER AYDIN
- Paklitaksel yüklü hipoksi duyarlı kitosan nanopartiküllerin meme kanseri hücre hattında etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the efiicacy of paclitaxel-loaded hypoxia-sensitive chitosan nanoparticles in a breast cancer cell line
NUR SENA SUSAMCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Polimer Bilim ve TeknolojisiHitit ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BURÇİN ÖZÇELİK