Geri Dön

Meme kanseri tedavisinde kemoterapötik ilaçlar ile inhibitör mir-186-5P yüklü akıllı nanotaşıyıcıların birlikte kullanımının parthanatos etkinliğinin incelenmesi

Examining the parthanatos efficacy of the combined use of chemotherapeutic drugs and inhibitor mir-186-5P loaded smart nanocarriers in breast cancer treatment

PDF İndir

  1. Tez No: 1015052
  2. Yazar: KÜBRA YUMUK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZÜHAL HAMURCU, DOÇ. DR. ÖMER AYDIN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Biology, Molecular Medicine, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Gevher Nesibe Genom ve Kök Hücre Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Dünya çapında kadınlarda en yüksek morbidite ve mortaliteye neden olan kanser türü meme kanseridir. Üçlü negatif meme kanseri (ÜNMK), östrojen, progesteron ve HER2 reseptörlerinin yokluğu ile karakterize edilen; yüksek heterojenitesi, agresif biyolojisi ve sınırlı hedefe yönelik tedavi seçenekleri nedeniyle klinik açıdan önemli bir sorun oluşturan meme kanseri alt tipidir. Günümüzde ÜNMK tedavisinde kemoterapi temel yaklaşım olmakla birlikte, ilaç direnci, nüks riski ve sınırlı sağkalım avantajı etkinliğini kısıtlamaktadır. MikroRNA'lar (miRNA'lar), gen ekspresyonunu post-transkripsiyonel düzeyde düzenleyen, küçük ve kodlamayan RNA molekülleri olup kanser hücrelerinde tümör baskılayıcı veya onkojenik roller üstlenebilmektedir. Önceki çalışmalar, onkogenik transkripsiyon faktörü FOXM1'in baskılanması ile miR-186-5p ekspresyonunun anlamlı düzeyde azaldığını ve miR-186-5p'nin meme kanseri hastalarında kısa sağkalım ve kötü prognoz ile ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. Ancak miRNA'ların hücre içine etkin, stabil ve hedefe yönelik olarak taşınamaması, terapötik uygulamalarının önündeki en önemli engellerden biridir. Sunulan tez çalışmasında, inhibitör miR-186-5p'nin pH'ye duyarlı, biyouyumlu ve akıllı nanoparçacıklar aracılığıyla ÜNMK hücrelerine taşınması sağlanmış; bu yaklaşımın Paklitaksel ve Krizotinib ile kombine edildiği çoklu tedavi stratejisinin hücre proliferasyonu, klonojenik kapasite ve Parthanatos hücre ölüm mekanizması üzerindeki etkileri in vitro modeller kullanılarak değerlendirilmiştir. Çalışma sonuçları, söz konusu kombinasyon stratejisinin Paklitaksel ve Krizotinibin düşük dozlarda etkinliğini artırarak yan etkilerini azaltabilecek potansiyele sahip alternatif bir tedavi yaklaşımı olabileceğini göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is the leading cause of cancer-related morbidity and mortality among women worldwide. Triple-negative breast cancer (TNBC), characterized by the absence of estrogen, progesterone, and HER2 receptors, represents a clinically significant breast cancer subtype due to its high heterogeneity, aggressive biological behavior, and limited targeted treatment options. Although chemotherapy remains the mainstay of TNBC treatment, its effectiveness is restricted by drug resistance, a high risk of recurrence, and limited survival benefit. MicroRNAs (miRNAs) are small, non-coding RNA molecules that regulate gene expression at the post-transcriptional level and can function as either tumor suppressors or oncogenes in cancer cells. Previous studies have demonstrated that suppression of the oncogenic transcription factor FOXM1 leads to a significant downregulation of miR-186-5p expression, and that miR-186-5p is associated with poor prognosis and reduced overall survival in breast cancer patients, suggesting its onco-miR potential in aggressive breast cancer cells. However, the inability to efficiently, stably, and selectively deliver miRNAs into target cells remains one of the major limitations of miRNA-based therapeutic applications. In this thesis, inhibitor miR-186-5p was efficiently delivered into TNBC cells using pH-responsive, biocompatible smart nanoparticles, and the effects of a combination therapy with paclitaxel and crizotinib on cell proliferation, clonogenic capacity, and particularly the parthanatos cell death mechanism were evaluated using in vitro models. The findings suggest that this gene delivery–based combination strategy has the potential to enhance the efficacy of paclitaxel and crizotinib at low doses, thereby reducing their side effects and offering a promising alternative therapeutic approach for TNBC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    684364

    Meme kanseri hücre hattı AU-565'e karşı hibridoma teknolojisine dayalı poliklonal antikorların üretilmesi

    Production of polyclonal antibodies based on hybridoma technology against breast cancer cell line AU-565

    MURAT IHLAMUR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyoteknolojiYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMRAH ŞEFİK ABAMOR

  2. Tez No

    803775

    2-bromo-n-(4-sulfamoıl fenil) propanamidin, farklı kemoterapik ilaçlarla kombinasyonu'nun in-vitro antikanser aktivitesinin incelenmesi

    In-vitro investigation of anticancer activity of 2-bromo-n-(4-sulfamoyl phenyl) propane amide in combination with different chemotherapeutic drugs

    YAZAN SAMİR AWAD

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaHarran Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İSMAİL KOYUNCU

  3. Tez No

    531078

    Systems biomedicine and pharmacology approaches for drug repositioning to uncover candidate anti-cancer drugs

    Aday kanser karşıtı ilaçların bulunması için sistem biyotıp ve farmakolojisi yaklaşımı ile ilaç repozisyonu

    BESTE TURANLI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyomühendislikMarmara Üniversitesi

    Biyomühendislik Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KAZIM YALÇIN ARĞA

  4. Tez No

    939225

    Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis

    Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇

    ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK

  5. Tez No

    626252

    Discovery of novel cell cycle inhibitor as a chemotherapeutic agent using in vitro methods

    In vitro yöntemler ile hücre döngüsünü durduran yeni kemoterapötik ajan keşfi

    BERFU NUR YİĞİT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    GenetikBahçeşehir Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TİMUÇİN AVŞAR

Geri Dön