Thymus vulgaris bitki özütünün hedefli kanser tedavisine yönelik PLGA nano-formülasyonunun hazırlanması, in vitro ve in vivo karakterizasyonu
Preparation of PLGA nano-formulation with thymus vulgaris extract for targeted cancer therapy and its in vitro, and in vivo characterization
- Tez No: 828323
- Danışmanlar: PROF. DR. IŞIL ALBENİZ, DOÇ. DR. FATEMEH BAHADORI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: Bitki özütü, Kütle spektrometri, Malondialdehit, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Nanopartiküller, Neoplazmlar, PLGA, Thymus vulgaris L., İlaç hedefleme, Plant extract, Mass spectrometry, Malondialdehyde, Breast diseases, Breast neoplasms, Nanoparticles, Neoplasms, PLGA, Thymus vulgaris L., Drug targeting
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Thymus vulgaris baharat olarak bilinen ve tıbbi amaçlı kullanılan aromatik bitkilerden biridir. İçerdiği fenolikler ve flavonoidler, kanser ve kronik inflamasyon gibi hastalıkların gelişimini geciktirmede önemli rol oynar. Son yıllarda, nanopartikül kaplı ilaçların geliştirilmesi ve kanser tedavisinde ilaçların etkinliğini arttıran nanopartiküllerin kullanımı büyük önem kazanmıştır. Bu çalışmada, maserasyon yöntemi kullanılarak T. vulgaris petrol eteri özütü hazırlandı. Özütte bulunan fitokimyasallar GC-MS yöntemiyle analiz edildi. Özütün timol (%23,34) ve fitol (%10,92) açısından zengin olduğu belirlendi. Özütün PLGA ile nanoformülasyonu emülsiyon çözücü buharlaştırma yöntemi kullanılarak gerçekleştirildi. DLS ile optimizasyon (15 mg özüt ve 50 mg PLGA) ve karakterizasyon (Z-ortalama: 176,4 nm) çalışmaları yapıldı. Özütün, nanoformülasyonun ve paklitaselin, MDA MB-231 meme kanseri hücreleri üzerindeki sitotoksik etkisi in vitro MTT yöntemiyle incelendi. Nanoformülasyonun (IC50: 22,27 µg/mL) özüte (IC50: 60,79 µg/mL) kıyasla, özellikle 24. saatte hücreler üzerinde daha etkili olduğu görüldü (p<0,05). Çalışmanın in vivo kısmında, Wistar albino dişi sıçanlara matrijel içerisinde 13762 MAT B III meme kanseri hücrelerinin subkutan enjeksiyonu ile meme tümörü oluşturuldu. Hayvanlar nanoformülasyon, paklitaksel ve nanoformülasyon+paklitaksel uygulanarak tedavi edildi. Nanoformülasyon ve nanoformülasyon+paklitaksel uygulanan deney gruplarında tümör boyutlarının kontrole göre sırasıyla %78 ve %63 oranlarında küçüldüğü görüldü (p<0,05). Nanoformülasyonun pasif hedeflemesi sayesinde daha yüksek hücresel alım ile sitotoksisiteye neden olduğu ve meme tümöründe etkili olduğu tespit edildi. İn vitro ve in vivo deneyler sonucunda meme kanseri tedavisine daha fazla katkı sağladığı görülen T. vulgaris petrol eteri özütünün PLGA ile nanoformülasyonunun meme kanseri tedavisinde kullanılabilecek potansiyel bir ilaç adayı olabileceği görüşündeyiz.
Özet (Çeviri)
Thymus vulgaris is an aromatic herb used as a spice and for medicinal purposes. Its phenolics and flavonoids play important roles in delaying the development of diseases such as cancer and chronic inflammation. Recently, the use of nanoparticle-coated drugs to enhance the effectiveness of drugs in cancer treatment have gained significant importance. In this study, Thymus vulgaris petroleum ether extract was prepared using maceration. The phytochemicals of the extract were analyzed using GC-MS, and it was found to be rich in thymol (23.34%) and phytol (10.92%). The extract was formulated with PLGA using the emulsion-solvent evaporation method. The optimization (15 mg extract+50 mg PLGA) and characterization (Z-average:176.4 nm) studies were performed using DLS. The cytotoxic effects of the extract, nanoformulation, and paclitaxel on MDA MB-231 cells were examined using the MTT. The nanoformulation (IC50:22.27 µg/mL) was more effective on the cells, especially at 24h, compared to the extract (IC50:60.79 µg/mL) (p<0.05). Breast tumors on female Wistar albino rats were induced by subcutaneously injecting 13762 MAT B III cells in matrigel. The animals were treated with the nanoformulation, paclitaxel, and nanoformulation+paclitaxel. The tumor sizes of the animals treated with nanoformulation, and nanoformulation+paclitaxel decreased by 78% and 63% respectively compared to the control (p<0.05). The passive targeting of the nanoformulation led to higher cellular uptake, resulting in more effective cytotoxicity and tumor reduction. Thymus vulgaris formulated with PLGA which contributes to in vitro and in vivo breast cancer therapy, could be considered a potential candidate for breast cancer treatment.
Benzer Tezler
- Bitki büyüme düzenleyicisi bakterilerin kekik'te (Thymus vulgaris L.) sekonder metabolitler ve antioksidan mekanizma üzerindeki etkileri
Effects of plant growth regulatory bacteria on secondary metabolites and antioxidant mechanism in thyme (Thymus vulgaris L.)
SEDRİYE ÇATKIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyoteknolojiBingöl ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVZAT ESİM
- Ziziphora persica bunge ve thymus vulgaris L. türlerinin in vitro rejenerasyonu üzerine farklı eksplant tiplerinin ve bitki büyüme düzenleyicilerinin etkisi
Başlık çevirisi yok
SERHAT UCA
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyoteknolojiIğdır ÜniversitesiTarla Bitkileri Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SEZGİN SANCAKTAROĞLU
- Bazı doğal bitki ekstratlarının demirli malzemelerin korozyonu üzerine etkilerinin araştırılması
The Inhibition effect of some natural nutrition extracts on the corrosion of iron materials
ÜLKÜ GÖKÇEN TANGIZ ÜNAL
- Thymus vulgaris'in meme kanseri hücre soyları ve kanser kök hücreleri üzerine antiproliferatif ve apoptotik etkilerinin incelenmesi
The investigation of the antiproliferative and apoptotic effects of thymus vulgaris on breast cancer cell lines and cancer stem cells
YASİN ÇELİKOK
- Nane (Mentha piperita L.) ve kekik (Thymus vulgaris) bitkilerinden üretilen suda çözünebilir çayin özelliklerinin belirlenmesi
Determination properties of instant tea processed from mint (Mentha piperita L.) and thyme (Thymus vulgaris)
ZEYNEP AKŞİT
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Gıda MühendisliğiGaziosmanpaşa ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. CEMAL KAYA