Pulmoner hipertansiyon modelinde RFA-EMA etkinliğinin incelenmesi
Examination the effectiviness of radiofrequency electromagnetic field in pulmonary hypertension model
- Tez No: 999244
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHTAP SAVRAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kardiyoloji, Pharmacy and Pharmacology, Cardiology
- Anahtar Kelimeler: Pulmoner hipertansiyon, Radyofrekans elektromanyetik alan, Tadalafil, Nitrik oksit, İnflamasyon, Pulmonary hypertension, Radiofrequency electromagnetic field, Tadalafil, Nitric oxide, Inflammation
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Pulmoner Hipertansiyon Modelinde RF-EMA Etkinliğinin İncelenmesi Amaç: Bu çalışmada monokrotalin ile oluşturulan pulmoner hipertansiyon modelinde radyofrekans elektromanyetik alan (RF-EMA) uygulamasının kardiyak yapı, inflamasyon, apoptoz ve anjiyogenez ile ilişkili moleküler parametreler üzerindeki etkileri ve tadalafil ile kombine kullanımının olası sinerjik katkıları araştırılmıştır. Yöntem: Deneysel pulmoner hipertansiyon modeli tek doz monokrotalin uygulaması ile oluşturuldu. Hayvanlar kontrol, monokrotalin, monokrotalin+RF-EMA, monokrotalin+tadalafil ve monokrotalin+RF-EMA+tadalafil olmak üzere beş gruba ayrıldı. Histopatolojik değerlendirme hematoksilen-eozin boyama ile yapıldı. Kaspaz-3, TGF-β ve TNF-α ekspresyonları immünohistokimyasal yöntemle değerlendirildi. Sağ ventrikül ve miyosit kalınlıkları ölçüldü. VEGF, eNOS ve HIF-1α gen ekspresyon düzeyleri kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile analiz edildi. Gruplar arası karşılaştırmalar tek yönlü varyans analizi ve Tukey post-hoc testi ile yapıldı. Korelasyon analizi, çok değişkenli regresyon modeli ile parametreler arası ilişkiler entegre biçimde değerlendirildi. Bulgular: Monokrotalin grubunda belirgin miyokardiyal hipertrofi, inflamasyon, apoptoz ve fibrotik aktivasyon saptandı. Sağ ventrikül ve miyosit kalınlıkları anlamlı olarak arttı. TNF-α, TGF-β ve kaspaz-3 ekspresyonları yükselirken, eNOS ve VEGF ekspresyonlarında baskılanma izlendi. RF-EMA ve tadalafil tedavileri bu patolojik değişiklikleri anlamlı düzeyde azalttı. Kombine tedavi grubunda inflamatuvar ve apoptotik belirteçlerde daha belirgin azalma, eNOS ve VEGF ekspresyonunda artış ve sağ ventrikül remodelling parametrelerinde anlamlı iyileşme gözlendi. Korelasyon analizinde sağ ventrikül kalınlığı ile TNF-α ve TGF-β arasında pozitif, eNOS ve VEGF ile negatif ilişki saptandı. Çok değişkenli regresyon modelinde sağ ventrikül kalınlığının bağımsız belirleyicileri inflamasyon ve nitrik oksit yolu parametreleri olarak belirlendi. Sonuç: RF-EMA uygulaması, pulmoner hipertansiyon modelinde inflamasyonu ve apoptozu baskılayarak, nitrik oksit yolunu destekleyerek ve anjiyogenik yanıtı modüle ederek kardiyak yeniden şekillenmeyi azaltmaktadır. Tadalafil ile kombine kullanım, nitrik oksit sentezinin artışı ve yıkımının azalması yoluyla sinerjik etki oluşturmaktadır. Bulgular, RF-EMA'nin pulmoner hipertansiyon tedavisinde tamamlayıcı bir yaklaşım olarak translasyonel potansiyel taşıdığını düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Investigation of the efficacy of RFA-EMA in a pulmonary hypertension model Objective: This study aimed to investigate the effects of radiofrequency electromagnetic field (RF-EMA) application on cardiac remodeling, inflammation, apoptosis, and angiogenesis-related molecular parameters in a monocrotaline-induced pulmonary hypertension model, and to evaluate the potential synergistic effects of combination therapy with tadalafil. Methods: Experimental pulmonary hypertension was induced by a single dose of monocrotaline. Animals were divided into five groups: control, monocrotaline, monocrotaline+RF-EMA, monocrotaline+tadalafil, and monocrotaline+RF-EMA+tadalafil. Histopathological evaluation was performed using hematoxylin–eosin staining. Caspase-3, transforming growth factor-beta, and tumor necrosis factor-alpha expressions were assessed immunohistochemically. Right ventricular and cardiomyocyte thickness were measured. Vascular endothelial growth factor, endothelial nitric oxide synthase, and hypoxia-inducible factor-1 alpha gene expressions were analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction. Intergroup comparisons were performed using one-way analysis of variance followed by Tukey post-hoc testing. Correlation analysis and multivariable regression modeling, were conducted to evaluate integrated relationships among parameters. Results: The monocrotaline group demonstrated marked myocardial hypertrophy, inflammation, apoptosis, and fibrotic activation. Right ventricular and cardiomyocyte thickness significantly increased. Tumor necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta, and caspase-3 expressions were elevated, whereas endothelial nitric oxide synthase and vascular endothelial growth factor expressions were suppressed. RF-EMA and tadalafil treatments significantly attenuated these pathological alterations. The combination therapy group showed greater reductions in inflammatory and apoptotic markers, enhanced endothelial nitric oxide synthase and vascular endothelial growth factor expression, and significant improvement in right ventricular remodeling parameters. Correlation analysis revealed positive associations between right ventricular thickness and inflammatory markers, and negative associations with nitric oxide pathway markers. In multivariable regression analysis, inflammation and nitric oxide pathway parameters were independent predictors of right ventricular remodeling. Conclusion: RF-EMA attenuates cardiac remodeling in experimental pulmonary hypertension by suppressing inflammation and apoptosis, enhancing nitric oxide signaling, and modulating angiogenic responses. Combined administration with tadalafil provides a synergistic effect through increased nitric oxide synthesis and reduced degradation. These findings suggest that RF-EMA may represent a promising adjunctive translational strategy in pulmonary hypertension management.
Benzer Tezler
- Deneysel hayvan modelinde BMP antagonisti olan gremlinin pulmoner hipertansiyon hastalığının patolojisindeki rolünün araştırılması
Investigation of the role of bmp antagonist gremlin on the pathology of pulmonary hypertension disease in experimental animal model
GAMZE KARADAŞ DURSUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Tıbbi BiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURHAN CÜCER
- Sıçanlarda monokrotalinle oluşturulmuş pulmoner arteriyel hipertansiyon modelinde alamandin ve melatonin'in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of alamandin and melatonin in a monocrotalin-induced pulmonary arterial hypertension model in rats
SEYHAN POLAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN PARLAKPINAR
- Elektriksel kas uyarısı ve yüzme egzersizinin sıçan pulmoner arteriyel hipertansiyon modelinde irisin aracılı iyileştirici etkisinin araştırılması
Investigation of the irisin-mediated healing effect of electrical muscle stimulation and swimming exercise on the rat pulmonary arterial hypertension model
TURGAY ARSLAN
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR
- Pulmoner arteriyal hipertansiyon tedavisinde Sildenafil + Everolimus kombinasyonunun potansiyel etkisi
The potential effect of the Sildenafil + Everolimus combination on the pulmonary arterial hypertension treatment
SİNEM ILGIN
Doktora
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BAŞAR SIRMAGÜL
- Kronik hipoksi ile oluşturulmuş pulmoner arteriyel hipertansiyon hayvan modeline bevacizumab uygulamasının etkileri
Effects of bevacizumab administration on the chronic hypoxic pulmonary arterial hypertension animal model
CANAN KARAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Göğüs HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EYÜP SABRİ UÇAN