Geri Dön

Akciğer kanserinin farmakogenetiği

A Pharmacogenetic approach to lung cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 99010
  2. Yazar: BAŞBUĞ ÖKE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN BERKKAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Onkoloji, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

6. ÖZET AKCİĞER KANSERİNİN FARMAKOGENETİĞİ Kansere yatkınlığı olan bireylerin belirlenmesi için araştırmalar ksenobiyotikleri metabolize eden enzimlerin genetik polimorfizmleri üzerinde yoğunlaşmıştır. Sigara dumanında bulunan bileşikler başta olmak üzere birçok ksenobiyotiğin metabolizmasında rol oynayan biotransformasyon enzimleri, Glutation S-Transferazlardan GSTM1, GSTT1 ve GSTP1 ile mikrozomal epoksid hidrolaz(mEH) ve Sitokrom P450 2A6(CYP2A6) enzimlerinin genetik polimorfizmleri ayrıntılı olarak, 175 sağlıklı birey ve akciğer kanserine yakalanmış 100 hastada incelenmiştir. GSTM1, GSTT1, GSTP1, mEH ve CYP2A6 polimorfizmleri, polimeraz zincir reaksiyonu(PCR), allel spesifik PCR, PCR-restriksiyon fragman uzunluk polimorfizmi(PCR-RFLP), oligonükleotid ligasyon yöntemi(OLA) yöntemleri kullanılarak incelenmiştir. Kontrol grubunda GSTM1 null genotipi % 48.57, GSTT1 null genotipi ise % 22.86 olarak bulunmuştur. GSTPIa ve GSTPIb allel frekansları sırasıyla 0.725 ve 0.274 dir. Bireylerin % 5.71 'i GSTP1 enzimi açısından yavaş aktiviteli genotipe sahiptir. Hasta grubunda ise GSTM1 null genotipi % 59, GSTT1 null genotipi ise % 23'tür. GSTP 1a/1a, 1a/1b ve 1b/1b genotipleri ise sırasıyla %57, %38 ve %5'tir. GSTM1 null genotipinin frekansı hasta grubunda daha yüksektir, ancak istatistiksel açıdan anlamlı değildir(OR 1.52, 95% Cl 0.927-2.50). GSTM1, GSTT1 ve GSTP1 genotip frekansları birlikte değerlendirilmiş, dağılımı hasta ve kontrol gruplarında karşılaştırıldığında istatistiksel açıdan anlamlı bir fark olmadığı saptanmıştır. CYP2A6*2 alleli kontrol grubundaki üç örnekte heterozigot durumda bulunurken, hasta grubunda rastlanmamıştır. CYP2A6*2 ve CYP2A6*4 allel frekansları sırasıyla 0.009 ve 1.42'dir. 128Mikrozomal epoksid hidrolaz His113 and Arg139 allel frekansları sırasıyla hasta grubunda 0.375 ve 0.175, kontrol grubunda ise 0.317 ve 0.229'dır. Hiç bir birey bu aileler için homozigot mutant genotipi taşımamaktadır. His113 and Arg139 allelleri, akciğer kanserli hasta ve kontrol gruplarındaki dağılımları ayrı ayrı incelendiğinde, istatistiksel bir anlam bulunamamıştır. Ancak birlikte değerlendirildiğinde yüksek aktiviteli genotipin anlamlı şekilde kanserli hastalarda daha az olduğu belirlenmiştir(p=0.023). Bu çalışmadan elde ettiğimiz verilere göre bulgu ve veriler, ilgili genlerdeki polimorfizmler, kanser araştırmaları ve farmakogenetik konularında çalışma yapacak araştırmacılara ışık tutacaktır. 129

Özet (Çeviri)

7. SUMMARY A PHARMACOGENETIC APPROACH TO LUNG CANCER In attempts to identify individuals who are genetically vulnerable to cancer, research efforts have been focused on the genetic polymorphism of various detoxification enzymes. Among these enzymes, human glutathione S- transferases(GSTs), microsomale epoxide hydrolase(mEH) and cytochrome P450 2A6(CYP2A6) play a major role in the detoxification of potential carcinogens. The GSTM1, GSTT1, GSTP1 polymorphisms were studied using polymerase chain reaction(PCR), PCR-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP), Allel specific PCR, Oligonucleotid ligation assay (OLA)-based methods in 100 lung cancer patients and 175 healthy controls. We observed the prevelance of 48.57% for GSTM1 null and 22.86% for GSTT1 null in the control populations, consistent with the findings in Caucasians populations. The frequencies of GSTPIa and GSTPIb alleles were 0.725 and 0.274 respectively. A total of 5.71% of individuals were homozygous for the low activity allele GSTPIb. Our result showed that 59 % of cases were null for GSTM1 whereas 23% of cases were null for GSTT1. The frequency of 1a/1a, 1a/1b and 1b/1b GSTP1 genotypes were 57%, 38%, 5% in cases. The GSTM1 null genotype is somewhat over-represented among the lung cancer patients, but the difference was not statistically significant(OR 1.52, 95% CI 0.927-2.50). Our results indicate that none of the genotypes had an effect on lung cancer risk. In addition, no significant interaction was observed between different combinations of GST genotypes and individual susceptibility to this malignancy. Among 175 subjects 3 were genotyped as heterozygotes for CYP2A6*2 allele while no CYP2A6*2 allele was detected in cases. The frequencies of CYP2A6*2 and CYP2A6*4 alleles were 0.009 and 1.42 respectively. 130The frequencies of His113 and Arg139 alleles were 0.375 and 0.175 in cases, 0.317 and 0.229 in controls respectively. No individuals were genotyped as homozygous for both variant alleles. The distribution of mEH genotypes did not differ significantly between cases and controls. However, in the analysis of predicted mEH activities, the lung cancer patients had a significantly lower proportion of the predicted high mEH activity than the control individuals(p=0.023). Our results will be important to examine further as investigators continue to study the pharmacogenetics and the interaction of these enzymes with environmental exposures and the putative role in cancer susceptibility. 131

Benzer Tezler

  1. Tez No

    33129

    Akciğer kanserinin noninvaziv tanı ve evrelendirilmesinde talyum 201 sintigrafisinin yeri

    The Role of TI-201 imaging in the noninvasive diagnosis and staging of lung cancer

    GÜLDÜREN KARAGÜZEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Göğüs HastalıklarıGazi Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CAN ÖZTÜRK

  2. Tez No

    88581

    Küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisinde CAV/EP alterne kemoterapi protokolünün etkinliği, prognostik faktör olarak hipofosfatemi ile p53'ün önemi ve yeni tanımladığımız informatif bir mikrosatellit aleli (D5S67-6)

    Efficiency of CAV/EP alternate chemotherapy protochol in small cell lung cancer, importance of hypophosphatemia and p53 as prognostic factor and recent described informative microsatellite allele (D5S679-6)

    MUSTAFA PEHLİVAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    Y.DOÇ.DR. UĞUR YILMAZ

  3. Tez No

    80926

    Poliamin ilaçların Myc onkogen amplifikasyonu olan akciğer kanserinin gelişimi üzerine etkisi

    The Effects of polyamine drugs on lung cancer development with Myc oncogene amplification

    MEHMET CAFER SAYILIR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. WAYNE E. CRİSS

  4. Tez No

    48104

    The Role of retinoic acid on C-MYC gene expression and its effects on tumor progression in SCLC

    Retinoik asitin C-MYS geni ve küçük hücreli akciğer kanserinin tümör oluşumu üzerine etkileri

    MERAL GÜSEY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    1996

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    PROF.DR. WAYNE E. CRİSS

  5. Tez No

    71253

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde palyatif radyoterapi şemalarını karşılaştıran randomize bir çalışma

    Başlık çevirisi yok

    ALİ ÖLMEZOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Radyoloji ve Nükleer TıpEge Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SERDAR ÖZKÖK

Geri Dön