Gene regulatory networks in pediatric cancers using multi-omics data
Çoklu omik veri kullanılarak pediatrik kanserde gen düzenleyici ağlar
- Tez No: 989181
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BESTE TURANLI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Pediatrik kanserler, birikmiş çevresel maruziyetten ziyade gelişimsel displaziden (gelişimsel bozukluklardan) kaynaklanmaları nedeniyle biyolojik olarak yetişkin malignitelerinden ayrışmaktadır. Tedavilerdeki gelişmelere rağmen, yüksek riskli ve dirençli vakalar, güçlü biyobelirteçlerin ve yeni tedavi hedeflerinin tanımlanmasını gerektiren önemli bir klinik sorun olarak kabul edilmektedir. Bu tez, multi-omik verilerin kombinasyonunu kullanarak ve Gen Düzenleyici Ağlar (GDA) inşa ederek beş temel pediatrik malignitenin (Nöroblastom, Osteosarkom, Retinoblastom, Akut Lenfoblastik Lösemi [ALL] ve Akut Myeloid Lösemi [AML]) karmaşık moleküler yapılarına odaklanmaktadır. Ağ topolojisi ve Jaccard benzerlik haritalaması gibi sistem biyolojisi teknikleri kullanılarak, bu farklı kanserlerin düzenleyici mimarisi bu çalışmada açıklanmaktadır. Sonuçlar, her bir malignitenin —özellikle hematolojik ve solid tümörler kıyaslandığında— genler düzeyinde minimal örtüşme ile kendine özgü bir transkripsiyonel program sergilemesine rağmen, ortak onkojenik yolaklarda birleştiğini göstermektedir. Ayrıca, yeni miRNA aracılı yolaklar gibi bazı spesifik düzenleyici etkileşimler, potansiyel tanısal hedefler olarak tanımlanmıştır. Bu sonuçlar, pediatrik kanserlerde dokular arası benzerlik derecesinin analiz düzeyine bağlı olduğunu ve farklı gen ekspresyon profillerinin ortak işlevsel temaları desteklediğini göstermektedir. Nihayetinde bu çalışma, pediatrik kanserlerin ağ temelinde kapsamlı bir karakterizasyonunu sunmakta ve bu kanserlerin gelişimsel kökeni ile hassas tıp potansiyeline dair yeni içgörüler sağlamaktadır.
Özet (Çeviri)
Pediatric cancers are unique biologically from adult malignancies in that they are caused more by developmental dysplasia rather than accumulated environmental exposure. Despite improvement in treatments, high-risk and refractory cases are considered an important clinical problem that requires the identification of powerful biomarkers and targets for new therapies. This thesis focuses on the intricate molecular terrains of five key pediatric malignancies: Neuroblastoma, Osteosarcoma, Retinoblastoma, Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and Acute Myeloid Leukemia (AML) using the combination of multi-omics data and building Gene Regulatory Networks (GRNs). By using systems biology techniques such as network topology and Jaccard similarity mapping, the regulatory architecture of these different cancers is explained in this study. The results show that although each malignancy shows a very particular transcriptional architecture with minimal overlap on genes, especially transforming hematological and solid tumors, they converge on common oncogenic pathways. Furthermore, some specific regulatory interactions such as novel miRNA-mediated pathways were identified as potential diagnostic targets. These results indicate that the extent of cross tissue similarity in pediatric cancer is dependent on the degree of analysis, in which different gene expression profiles support common themes of function. Ultimately this work gives a good characterization of pediatric cancers on a network basis, and provides new insights into the developmental origin and potential for precision medicine for these cancers.
Benzer Tezler
- Cancer subtyping and multi-omics analysis of common precursor B Acute Lymphoblastic Leukemias
B hücreli (Common Precursor B) akut lenfoblastik lösemilerin kanser alt tiplemesi ve çoklu omic analizi
BARAN ALKAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2026
Biyoistatistikİstanbul Medeniyet ÜniversitesiBiyoistatistik ve Tıp Bilişimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ELİF KUBAT ÖKTEM
PROF. DR. HANDAN ANKARALI
- Biological Network Modeling of Pediatric Retinoblastoma for Early Diagnosis and Drug Repurposing
Pediatrik retinoblastomanın erken tanısı için biyolojik ağ modellemesi ve ilaç yeniden konumlandırma
SENA ÖZYİĞİT
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
BiyomühendislikMarmara ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BESTE TURANLI
- Modern mathematical methods in modeling and dynamics of regulatory systems of gene-environment networks
Gen-ortam ağlarının düzenleyici sistemlerinin dinamikleri ve modellemesinde modern matematiksel yöntemler
ÖZLEM DEFTERLİ
Doktora
İngilizce
2011
MatematikOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMatematik Bölümü
DOÇ. DR. SONGÜL KAYA MERDAN
PROF. DR. GERHARD WİLHELM WEBER
- Analysis of motifs in microRNA-transcription factor gene regulatory networks
MikroRNA-transkripsiyon faktörü gen regülasyon ağlarında motif analizi
BİLGE SÜRÜN
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
İstatistikOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoenformatik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYBAR CAN ACAR
DOÇ. DR. VİLDA PURUTÇUOĞLU GAZİ