Niraparibin sıçan yumurtalıklarına verdiği hasarın ve N-asetilsisteinin koruyuculuğunun araştırılması
Investigation of the ovarian damage induced by niraparib and the protective effects of N-acetylcysteine in rats
- Tez No: 987040
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET BİLGİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Poly-ADP-ribose polymerase (PARP) hasarlı DNA'nın onarımını sağlar. Niraparib, PARP inhibitörü olan antineoplastik ve immunomodülatör olarak kullanılan bir etken maddedir ve tümörlü dokulara selektif olarak PARP inhibisyonu yaparak apoptozise yol açar. Faz 3 çalışmalarında yumurtalık kanseri idame tedavisi ve meme kanseri tedavisinde uygulanmaktadır. PARP inhibitörleriyle ilgili literatürde birçok çalışma mevcut olmasına rağmen niraparibin yumurtalıklara verdiğiyle hasar ve boyutuyla ilgili bildirimler görülmemektedir. N-asetilsistein (NAC) 1970'lerden beri kliniklerde güvenle kullanılan tiyol içeren bir antioksidan ve mukolitik bir etken maddedir. Aynı zamanda yumurtalık fonksiyonlarını ve kan hormon düzeylerini korumada başarılı bulunmuştur. Bu çalışmada, PARP inhibitörü olan niraparibin sıçan yumurtalık dokusu üzerine olası toksik etkileri ile antioksidan ajan N-asetilsisteinin (NAC) bu etkiler üzerindeki koruyucu rolü deneysel olarak araştırılması amaçlandı. Selçuk Üniversitesi Deneysel Tıp ve Uygulama Merkezi laboratuarından temin edilen 30 adet dişi sıçan random olarak 5 gruba bölündü. Uygulama öncesi ve sonrasında sıçan ların vücut ağırlıkları not alındı. Sıçanlardan kan örneği alınarak AMH düzeyleri incelendi. Sıçan yumurtalıklarındaki apoptoz ve nekroz durumunu tespit etmek için ise AnnexinV/PI boyama ile dokular flowsitometri cihazında incelendi. Çalışmada sıçan yumurtalıkları histopatolojik ve immunhistokimyasal olarak incelendi. PCNA antikorlarıyla boyanarak altı farklı aşamadaki foliküller (primordial, primer, sekonder, preovulatör, antral ve atretik foliküller) ve korpus luteum değerlendirildi. VEGF-A antikorlarıyla boyanarak VEGF-A ekspresyon düzeyleri incelendi. Sonuç olarak bu çalışmada, niraparib sıçan yumurtalıklarında AMH seviyelerini, apoptoz ve nekroz oranlarını, primordiyal, primer, sekonder, preovulatör, antral ve atrezik folikül ve korpus luteum sayılarını etkilemediğini gösterdi. Ayrıca sıçan yumurtalıklarında VEGF-A ekspresyonunun düşük doz niraparib uygulananlarda düşük, yüksek doz niraparib uygulanan sıçanlarda ise yüksek olduğu bulundu. Niraparib, sıçan yumurtalıklarında over rezervini, apoptoz ve nekroz oranlarını etkilemediğinden NAC'ın bu konudaki koruyucu etkisinden bahsetmek doğru olmayabilir. Fakat düşük doz niraparibin yumurtalıkta neden olduğu konjesyon ve ödemi, yüksek doz niraparibin neden olduğu folliküler hücre dejenerasyonunu NAC engellemiş gibi görünmektedir.
Özet (Çeviri)
Poly-ADP-ribose polymerase (PARP) plays a critical role in the repair of damaged DNA. Niraparib, a PARP inhibitor, is an antineoplastic and immunomodulatory agent that selectively induces apoptosis in tumor tissues through PARP inhibition. While it has been approved for maintenance therapy in ovarian cancer and for the treatment of breast cancer in Phase III clinical trials, there is limited literature specifically addressing the extent and nature of ovarian damage caused by niraparib. N-acetylcysteine (NAC), a thiol-containing antioxidant and mucolytic agent, has been safely used in clinical settings since the 1970s. It has also shown efficacy in preserving ovarian function and maintaining circulating hormone levels. This study aimed to experimentally investigate the potential toxic effects of niraparib, a PARP inhibitor, on rat ovarian tissue, and the protective role of NAC against such effects. A total of 30 female rats, obtained from the Experimental Medicine Application and Research Center of Selçuk University, were randomly divided into five groups. Body weights were recorded before and after treatment. Blood samples were collected to assess serum Anti-Müllerian Hormone (AMH) levels. Apoptosis and necrosis in ovarian tissues were analyzed using flow cytometry following Annexin V/PI staining. Additionally, ovarian tissues were examined histopathologically and immunohistochemically. Follicles at six developmental stages (primordial, primary, secondary, preovulatory, antral, and atretic) and corpus luteum structures were evaluated through PCNA immunostaining. VEGF-A expression levels were assessed using VEGF-A antibodies. In conclusion, niraparib did not significantly affect AMH levels, apoptosis or necrosis rates, or the counts of various follicular stages and corpus luteum in rat ovaries. However, VEGF-A expression was found to be decreased in the low-dose niraparib group and increased in the high-dose group. Since niraparib did not impair ovarian reserve or increase apoptotic and necrotic cell death, it may be inappropriate to attribute a definitive protective role to NAC in these contexts. Nevertheless, NAC appeared to mitigate congestion and edema induced by low-dose niraparib, as well as follicular cell degeneration observed with high-dose niraparib.
Benzer Tezler
- Assessment of gonadal toxicity of PARP inhibitors on human ovary and testis
PARPParp inhibitörlerinin insan over ve testis üzerindeki gonadal toksisitesinin değerlendirilmesi
ECE İLTÜMÜR
- Bazı antineoplastik ilaçların tayinine yönelik elektrokimyasal sensörlerin geliştirilmesi
Development of electrochemical sensors for the determination of some antineoplastic drugs
MERVE HATUN YILDIR
- Identification of novel PARP1 inhibitors based on structural similarities of FDA approved drugs
FDA onaylı ilaçların yapısal benzerliklerine dayalı yeni PARP1 inhibitörlerinin tanımlanması
HANEEN AMMURI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyomühendislikBahçeşehir ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERDAR DURDAĞI
- Regulation of acquired drug resistance by mirnas in high grade serous ovarian cancer
Yüksek dereceli seröz over kanserinde ılaç direncinin oluşumunda minaların etkileri
ELİF MERVE AYDIN
Doktora
İngilizce
2024
Moleküler TıpKoç ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İREM DURMAZ ŞAHİN
- An in silico study to evaluate the impact of vortioxetine,a multi-modal antidepressant,on ovarian cancer
Multı-modal antidepresan vortıoxetıne'in yumurtalık kanseri üzerindeki etkisinin ın sılıco yöntemlerle değerlendirilmesi
İLAYDA İNCEKARA
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
OnkolojiKadir Has ÜniversitesiMühendislik Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DR. ÖĞR. ÜYESİ EBRU BİLGET GÜVEN
