Geri Dön

Kas gevşetici antagonistleri olan asetilkolinesteraz inhibitörleri ile Sugammadeks'in teratojenik etkilerinin rat embriyoları üzerinde in vitro araştırılması

In vitro investigation of the teratogenic effects of muscle relaxant antagonists, acetylcholinesterase inhibitors, and Sugammadex on rat embryos

PDF İndir

  1. Tez No: 986964
  2. Yazar: ELİF SILA KAHRAMAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İBRAHİM ÖZKAN ÖNAL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Anestezi ve Reanimasyon, Anesthesiology and Reanimation
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı, asetilkolinesteraz inhibitörü olan neostigmin ile sugammadeksin güvenilirliklerini ya da teratojenik etkilerini in-vitro ortamda hem organ taslaklarını inceleyerek hem de flow-sitometri yöntemini kullanarak araştırmaktır. Yöntem: Çalışmada 9,5 günlük rat embriyoları çıkarıldı ve in vitro olarak 48 saat boyunca rat serumunda kültüre edildi. Kontrol grubu için kültür ortamı olarak tam rat serumu kullanılırken deney gruplarında ise Sugammadeks için 50, 100, 150 ve 200 µg/mL; Neostigmin için 4, 7, 10 ve 13 µg/mL konsantrasyonlarda rat serumuna eklenmiştir. Bu ajanların embriyonik gelişim parametreleri üzerindeki doza bağımlı etkileri, morfolojik ve hücresel düzeydeki etkileri flow sitometri kullanılarak karşılaştırılmıştır. Her embriyo, herhangi bir malformasyon varlığı açısından değerlendirilmiştir. Bulgular: Sugammadeks uygulanan gruplarda morfolojik skor yalnızca en yüksek doz olan 200 µg/mL'de anlamlı olarak azalmış (p<0.05); diğer parametrelerde değişiklik olmamıştır. Hücresel düzeyde ise 100 µg/mL'den itibaren erken apoptoz oranlarında, 200 µg/mL'de ise geç apoptoz ve nekroz oranlarında belirgin artış izlenmiştir. Neostigmin gruplarında morfolojik parametreler kontrol ile benzer bulunmuş (p>0.05); ancak 4 µg/mL'den itibaren erken ve geç apoptoz, 7 µg/mL'den itibaren nekroz oranlarında anlamlı artış saptanmıştır. Sonuç: Sugammadeks yüksek doz olan 200 µg/mL'de hem morfolojik hem hücresel düzeyde hasara yol açarken, Neostigmin düşük dozlardan itibaren hücresel düzeyde apoptoz ve nekrozu artırmıştır. Bulgular, gebelik döneminde bu ajanların kullanımında dozun kritik öneme sahip olduğunu göstermektedir. Literatürde yapılan benzer in vitro çalışmalarda da morfolojik bozulma ile hücresel düzeydeki yanıtların her zaman örtüşmediği bildirilmiş olup, bu durum morfolojik değerlendirmelere ek olarak hücresel düzedeki ileri analizlerin önemini vurgulamaktadır. Bildiğimiz kadarıyla, bu çalışma teratojenik etkilerin hem organ taslaklarının incelenmesi hem de flow sitometri ile hücresel yanıtın birlikte değerlendirildiği ilk araştırmadır.

Özet (Çeviri)

Objective: This study aims to investigate the safety profiles and potential teratogenic effects of neostigmine—an acetylcholinesterase inhibitor—and sugammadex in an in vitro setting by evaluating both organ rudiments and cellular responses using flow cytometry. Methods: In the study, 9.5-day-old rat embryos were explanted and cultured in vitro for 48 hours in rat serum. While full rat serum was used as the culture medium for the control group, the experimental groups received rat serum supplemented with sugammadex at concentrations of 50, 100, 150, and 200 µg/mL, and neostigmine at concentrations of 4, 7, 10, and 13 µg/mL. The dose-dependent effects of these agents on embryonic developmental parameters, as well as their morphological and cellular impacts, were compared using flow cytometry. Each embryo was evaluated for the presence of any malformations. Results: In the groups treated with sugammadex, the morphological score was significantly reduced only at the highest dose of 200 µg/mL (p < 0.05), with no changes observed in the other parameters. At the cellular level, a marked increase in early apoptosis rates was detected starting from 100 µg/mL, while significant increases in late apoptosis and necrosis rates were observed at 200 µg/mL. In the neostigmine groups, morphological parameters were found to be similar to the control (p > 0.05); however, significant increases in both early and late apoptosis rates were observed starting from 4 µg/mL, and in necrosis rates from 7 µg/mL onwards. Conclusion: At a high dose of 200 µg/mL, sugammadex caused damage at both the morphological and cellular levels, whereas neostigmine increased apoptosis and necrosis at the cellular level starting from low doses. The findings indicate that dosage is of critical importance when using these agents during pregnancy. Similar in vitro studies reported in the literature have also shown that morphological deterioration does not always coincide with cellular-level responses, highlighting the importance of conducting advanced cellular analyses in addition to morphological evaluations. To the best of our knowledge, this is the first study to evaluate teratogenic effects through both the examination of organ primordia and the assessment of cellular responses using flow cytometry.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    44853

    İnsan üreteral düz kaslarda teofilin etkisinin ve konsantrasyonunun incelenmesi

    Examination of response to and concentration of theophylline on the isolate human urethral smooth muscle

    NURSEL SİVRİKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Eczacılık ve FarmakolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    DOÇ.DR. NEJAT GACAR

  2. Tez No

    90198

    İzole tavşan aortunda çeşitli agonist yanıtlarına ortam pH'sının etkisi, yanıtlarda oluşan değişikliklere iloprost ve L-arginin'in muhtemel katkısı

    pH dependent changes in various agonist induced responses in the isolated rabbit aorta, the possible contribution of iloprost and L-arginin

    ZÜHAL AKTUNA KESKİL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİM ERCAN

  3. Tez No

    196300

    Normal ve ovalbumin duyarlı kobay trakeasında morfinin gevşetici etkisinin ve olası etki mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of relaxation effect and possible effect mechanisms of morphine in normal and ovalbumin sensitized guinea pig trachea

    MEHMET SEMİH ÖZDEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. İHSAN BAĞCİVAN

  4. Tez No

    236992

    Sıçanda mesane kaynaklı düz kas gevşetici faktörün salıverilmesinin ve etki mekanizmasının araştırılması

    The investigation of the release and mechanism of action of the urinary bladder-derived relaxant factor in rat

    TURGUT EMRAH BOZKURT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İNCİ ŞAHİN-ERDEMLİ

  5. Tez No

    480611

    Sıçan ileumu düz kası kasılma-gevşeme cevapları üzerine ammonium pyrrolidine dithiocarbamate' nin etki mekanizmasının araştırılması

    The investigation of action mechani̇sm of ammoni̇um pyrroli̇di̇ne di̇thi̇ocarbamate on rat ileum smooth muscle contraction-relaxation responses

    MERVE ARAS

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiDumlupınar Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SÜLEYMAN TOPAL

Geri Dön