SH-SY5Y hücre hattında glabridinin nöroprotektif etkilerinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective effects of glabridin in the SH-SY5Y cell line
- Tez No: 986387
- Danışmanlar: PROF. DR. IŞIK PERÇİN DEMİRÇELİK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biyoloji, Biochemistry, Biology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Enkapsülasyon, Flavonoidler, Nanopartiküller, Nörodejeneratif hastalıklar, Alzheimer disease, Encapsulation, Flavonoids, Nanoparticles, Neurodegenerative diseases
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nörodejeneratif hastalıklar, merkezi sinir sisteminde ilerleyici nöron kaybının olduğu durumları tanımlamaktadır ve bu durum sonucunda fiziksel ve bilişsel bozukluklar görülmektedir. Nörodejeneratif hastalıklar, dünya genelinde milyonlarca insanı etkilemektedir ve Alzheimer hastalığı, en çok çalışılanlarından birisidir. Hastalığın patolojisi, nöronal ve sinaptik kayıplar, amiloid beta (Aβ) proteini birikimi ve hiperfosforile tau proteinlere bağlı nörofibriller yumakların oluşumu ile artmış oksidatif stresi içermektedir. Alzheimer hastalığını tedavi edecek bir ilaç arayışı son derece acil hale gelmiştir. Prenile bir izoflavonoid olan glabridin, meyan (Glisirizhin glabra) bitkisinin kökünden elde edilen türe özgü önemli bir aktif bileşendir. Glabridinin nörolojik sistem üzerinde etkileri çeşitli çalışmalarda gösterilmiştir. Bununla birlikte, nöronal hasar üzerindeki etkileri ve ilgili mekanizmalar hakkında daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır. Bu çalışmada, glabridinin nöroprotektif potansiyelini incelemek ve kitosan nanopartiküller (NP'ler) ile enkapsülasyonun, glabridinin nöroprotektif potansiyeli üzerine olan etkisini araştırmak amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda boş kitosan nanopartikül (B-NP) ve glabridin yüklü kitosan nanopartikül (Gla-NP) sentezlemiştir ve çalışmalarda serbest Gla, Gla-NP ve B-NP'nin etkinlikleri karşılaştırılmıştır. B- NP'lerin boyutu 81,9 ± 5,2 nm, Gla-NP'lerin boyutu 227,4 ± 14,4 nm ve enkapsülasyon verimi %34,9 olarak hesaplanmıştır. SH-SY5Y hücrelerinde Gla-NP'nin, Serbest Gla'ya göre daha yüksek hücre içi derişimi ve çeşitli konsantrasyonlarda anlamlı olarak daha yüksek hücre canlılığı sağladığı belirlenmiştir ve B-NP'nin de sitotoksisite göstermediği belirlenmiştir. SH-SY5Y hücrelerinde eş zamanlı uygulama, ön uygulama ve son uygulama yöntemleriyle H2O2 ve Aβ sitotoksisitesi modelleri incelendiğinde, Gla-NP'nin H2O2 sitotoksisitesinde üç modelde de hücre canlılığı üzerine etkisi Serbest Gla'dan yüksek bulunmuştur. Aβ sitotoksisitesinde Gla-NP ve serbest Gla kıyaslandığında, ön uygulamada tüm konsantrasyonlarda Gla-NP'de canlılık anlamlı olarak daha yüksekken, eş zamanlı ve son uygulamada bu fark artan konsantrasyonda gözlemlenmiştir. Aβ fibril formasyonu üzerine etki incelendiğinde en yüksek inhibisyon etkisi, Gla-NP'nin. en yüksek konsantrasyonunda elde edilmiştir. Örneklerin antioksidan etkileri incelenmiştir ve serbest Gla'nın DPPH radikal süpürme aktivitesi %71, Gla-NP'nin %93 ve B-NP'nin %15 olarak saptanmıştır. Elde edilen sonuçlar glabridinin nöroprotektif etkinliğini ortaya koyarken, bu etkinin enkapsülasyonla arttığı göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Neurodegenerative diseases are conditions characterized by progressive neuronal loss in the central nervous system, resulting in physical and cognitive impairments. Neurodegenerative diseases affect millions of people worldwide, and Alzheimer's disease is one of the most studied. The pathology of the disease includes neuronal and synaptic loss, accumulation of amyloid beta (Aβ) protein, and the formation of neurofibrillary tangles due to hyperphosphorylated tau proteins, leading to increased oxidative stress. The search for a drug to treat Alzheimer's disease has become urgent. Glabridin, a prenylated isoflavonoid, is a key species-specific active ingredient derived from the root of the licorice plant (Glycyrrhizin glabra). Glabridin's effects on the neurological system have been demonstrated in several studies. However, more information is needed regarding its effects on neuronal damage and the associated mechanisms. This study aimed to investigate the neuroprotective potential of glabridin and to investigate the effect of encapsulation with chitosan nanoparticles (NPs) on the neuroprotective potential of glabridin. For this purpose, blank chitosan nanoparticles (B-NPs) and glabridin-loaded chitosan nanoparticles (Gla-NPs) were synthesized, and the efficiencies of free Gla, Gla-NPs, and B-NPs were compared. The size of B-NPs was 81.9 ± 5.2 nm, while the size of Gla-NPs was 227.4 ± 14.4 nm, and the encapsulation efficiency was calculated as 34.9%. In SH-SY5Y cells, Gla-NPs were found to have higher intracellular concentrations and significantly higher cell viability than free Gla, and B-NPs were found to have no cytotoxicity. When H2O2 and Aβ cytotoxicity models were examined in SH-SY5Y cells using simultaneous, pre-treatment, and post-treatment methods, the effect of Gla-NP on cell viability was found to be higher than free Gla in H2O2 cytotoxicity in all three models. When Gla-NP and free Gla were compared in Aβ cytotoxicity, viability was significantly higher with Gla-NP at all concentrations during pre-treatment, while this difference was observed with increasing concentrations during simultaneous and post-treatment. When the effect on Aβ fibril formation was examined, the highest inhibitory effect was obtained at the highest concentration of Gla-NP. The antioxidant effects of the samples were investigated, and the DPPH radical scavenging activity of free Gla was determined to be 71%, 93% for Gla-NP, and 15% for B-NP. The obtained results demonstrated the neuroprotective activity of glabridin, which was increased by encapsulation.
Benzer Tezler
- SH SY5Y hücre hattında bace1 geninin bütein ve sodyum bütirat ile alternatif kırpılmasının indüklenmesi ve oluşan izoform profilinin incelenmesi
Induction to alternative splicing of bace1 gene with sodium butyrate and butein in SH SY5Y cell line and identification of resulting isoform profile
GÜLSEVİNÇ AY
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSNÜ ÜMİT LÜLEYAP
- SH-SY5Y hücre hattında SNCA, PARK2, DJ-1, PINK1 ve LRRK2 gen ürünlerinin nörojenik farklılaşma sırasında transkripsiyonel ve translasyonel düzeyde gösterdikleri değişimlerin incelenmesi
Investigation of the changes occurring at transcriptional and translational levels in a SNCA, PARK2, DJ-1, PINK1 and LRRK2 gene products during neuronal differentiation of SH-SY5Y neuroblastoma cell line
EYLÜL ECE İŞLEK CAMADAN
Doktora
Türkçe
2020
Tıbbi BiyolojiKocaeli ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT KASAP
- SH-SY5Y hücre hattında bevacizumab ve paklitaksel kombinasyonunun antitümör aktivitesinin belirlenmesi
Determination of antitumor activity of bevacizumab andpaclitaxel combination in SH-SY5Y cell line
BEYZA NUR ÜNAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN ÇİFTÇİ
- SH-SY5Y nöroblastoma hücre hattında nörodejenerasyona karşı kuersetin ve sodyum selenat içeren çok hedefli ilacın nöroprotektif etkilerinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective effects of multi-targeted drug containing quercetin and sodium selenate against neurodegeneration in SH-SY5Y neuroblastoma cell line
GÖKHAN DERVİŞOĞLU
Doktora
Türkçe
2019
BiyoteknolojiAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELDA ŞİŞECİOĞLU
- İnsan nöroblastoma hücre hattında (SH-SY5Y) amiloid beta ile oluşturulan nöroinflamasyon modelinde pirfenidonun etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of pirfenidone in amyloid beta-induced neuroinflammation model in human neuroblastoma cells (SH-SY5Y)
ELVAN HASAN YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ERTAN DARIVERENLİ