Ratlarda alüminyum kaynaklı nörotoksisiteye karşı luteolin'in etkilerinin P53, Aβ, BDNF, α-syn ve CYP2E1 gen ifade düzeyleri üzerinden araştırılması
Investigation of the effects of luteolin against aluminum-induced neurotoxicity in rats through gene expression levels of P53, Aβ, BDNF, α-syn, and CYP2E1
- Tez No: 985973
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET ADIGÜZEL, DOÇ. DR. SELÇUK ÖZDEMİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Biyokimya, Molecular Medicine, Medical Biology, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoteknoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışmasının amacı, alüminyum klorür (AlCl3) maruziyetinin sıçan beyin dokusunda oluşturduğu toksisiteye karşı luteolin'in (LUT) potansiyel koruyucu etkilerini incelemektir. Bu doğrultuda, oksidatif stres, apoptoz, inflamasyon ve nörodejeneratif süreçlerle ilişkili biyobelirteçler kapsamlı bir şekilde değerlendirilmiştir.Hayvanlar her biri yedi sıçandan oluşan beş gruba ayrılmıştır. Kontrol grubuna serum fizyolojik, LUT grubuna 50 mg/kg luteolin, AlCl3 grubuna 4,2 mg/kg i.p. AlCl3 uygulanmıştır. AlCl3+LUT25 grubuna 4,2 mg/kg AlCl3+25 mg/kg LUT, AlCl3+LUT50 grubuna 4,2 mg/kg AlCl3+50 mg/kg LUT verilmiştir. Uygulamalar 30 gün sürmüştür. Beyin dokularında AlCl3 uygulamasının neden olduğu nörotoksik etkiler ve LUT'un koruyucu rolü moleküler, biyokimyasal ve histopatolojik düzeyde değerlendirilmiştir. Öncelikle, AlCl3 maruziyetinin beyinde oksidatif stres artışı, apoptoz, inflamasyon, protein birikimi ile nörotrofik ve kolinerjik bozukluklara yol açtığı bir kez daha ortaya konmuştur. Artan MDA düzeyi, azalan SOD, KAT ve GPx aktiviteleri ile düşen GSH seviyelerinin yanında baskılanan Nrf2/Ho-1 yanıtı ve yükselen Cyp2e1 ekspresyonu oksidatif hasarı yansıtmıştır. Artan Bax, p53 ve Jnk ile azalan Bcl-2 ekspresyonu apoptozu; yükselen IL-1β seviyeleri ve Nfkb1 ekspresyonu ise inflamasyonu göstermiştir. Ayrıca α-syn ve Aβ seviyelerindeki değişikliklerle birlikte BDNF, c-Fos ve kolinerjik iletim parametrelerindeki bozulmalar, AlCl3'ün nöronal işlevleri olumsuz etkilediğini ortaya koymuştur. LUT tedavisinin ise bu değişiklikleri belirgin şekilde düzelttiği gözlemlenmiştir. LUT, antioksidan savunmayı güçlendirip Nrf2/Ho-1 yolunu aktive etmiş, Cyp2e1 ekspresyonunu baskılamıştır. Apoptoz belirteçlerini düzenleyerek hücre ölümünü azaltmış; IL-1β düzeylerini ve Nfkb1 gen ekspresyonunu baskılayarak inflamasyonu sınırlamıştır. Ayrıca α-syn ve Aβ birikimine etki ederken BDNF ve c-Fos düzeylerini yükseltmiş, AChE aktivitesini dengeleyerek kolinerjik iletimi korumuştur. Bulgular, LUT uygulamasının AlCl3 kaynaklı nörotoksisiteyi çok yönlü mekanizmalar aracılığıyla hedef alarak belirgin nöroprotektif etkiler sağladığını ve bu tür nörotoksisiteye karşı potansiyel bir koruyucu ajan olabileceğini ortaya koymuştur. sağlayabilir.
Özet (Çeviri)
This thesis study aims to investigate the potential protective effects of luteolin (LUT) against the toxicity induced by aluminum chloride (AlCl3) in rat brain tissue. Accordingly, biomarkers associated with oxidative stress, apoptosis, inflammation, and neurodegenerative processes were comprehensively evaluated. The animals were divided into five groups, each consisting of seven rats. The control group received normal saline, the LUT group administered 50 mg/kg luteolin, and the AlCl3 group received 4.2 mg/kg i.p. AlCl3. The AlCl3+LUT25 group received 4.2 mg/kg AlCl3+25 mg/kg LUT, and the AlCl3+LUT50 group received 4.2 mg/kg AlCl3+50 mg/kg LUT. All treatments were conducted for 30 days. The neurotoxic effects of AlCl3 and the protective role of LUT in brain tissues were evaluated at the molecular, biochemical, and histopathological levels. Firstly, AlCl3 exposure was once again shown to cause oxidative stress, apoptosis, inflammation, protein accumulation, and neurotrophic and cholinergic impairments in the brain. Increased MDA levels, decreased SOD, KAT and GPx activities, decreased GSH levels, as well as suppressed Nrf2/Ho-1 response and increased Cyp2e1 expression reflected oxidative damage. Increased Bax, p53, and Jnk, along with decreased Bcl-2 expression, indicated apoptosis, while elevated IL-1β levels and Nfkb1 expression indicated inflammation. In addition, alterations in α-syn and Aβ levels, together with impairments in BDNF, c-Fos, and cholinergic transmission parameters, revealed that AlCl3 adversely affected neuronal functions. LUT treatment was observed to markedly reverse these changes. LUT strengthened antioxidant defense and activated the Nrf2/Ho-1 pathway, suppressed Cyp2e1 expression, regulated apoptotic markers to reduce cell death, and limited inflammation by suppressing IL-1β levels and Nfkb1 expression. Moreover, it affected α-syn and Aβ accumulation, increased BDNF and c-Fos levels, and maintained cholinergic transmission by balancing AChE activity.The findings demonstrated that LUT exerts pronounced neuroprotective effects against AlCl3-induced neurotoxicity by targeting multiple mechanisms and may serve as a potential protective agent against such neurotoxic insults.
Benzer Tezler
- Ratlarda beyin alüminyum toksisitesine N-asetil sistein (NAC)' in etkileri
Effects of N-acetylcysteine (NAC) on brain aluminum toxicity in rats
PINAR BULUZ
Doktora
Türkçe
2026
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURİ BAŞPINAR
- Genç ve yaşlı ratların oksidatif strese cevabı ve melatoninin koruyucu etkisinin araştırılması
Reply of young and old rats to oxidative stress and investigation of protective effects of melatonin
MÜNİRE NALAN TÜZMEN
- Ratlarda alüminyum klorid ile oluşturulan testiküler hasara karşı L-argininin koruyucu etkileri
Protective effects of L-arginine against aluminum chloride-induced testicular damage in rats
SENA ÖZCAN YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NERİMAN ÇOLAKOĞLU
- Ratlarda deri ve ağız yoluyla alüminyum ve magnezyum nanopartikül maruziyetinin beyin dokusuna etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of brain tissue through the skin and oral aluminum and magnesium nanoparticles exposure in rats
ZEKERİYA COŞAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Veteriner HekimliğiErciyes ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMRE ARSLANBAŞ
PROF. DR. BİLAL CEM LİMAN
- Alüminyum ile meme hasarı oluşturulmuş ratlarda aloe vera'nın P-glikoprotein düzeyi üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of aloe vera on P-glycoprotein level in rats with breast damage with aluminum
ÜLKÜ YEREBASAN
Doktora
Türkçe
2023
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURCU GÜL