Sıçanlarda uzun süreli pantoprazol uygulanmasının ardından serebral korteks ve serebellumda inflamasyon, apoptoz ve oksidatif stresle ilgili moleküler değişikliğin incelenmesi
Investigation of molecular changes related to inflammation, apoptosis and oxidative stress in the cerebral cortex and cerebellum after long-term pantoprazole administration in rats
- Tez No: 985632
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ İLKNUR DURSUN, DOÇ. DR. BİRSEN ELİBOL YÜCESOY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Farmasötik Toksikoloji, Molecular Medicine, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Oksidatif stres, Pantoprazol, Serebral korteks, İnflamasyon, Apoptosis, Oxidative stress, Pantoprazole, Cerebral cortex, Inflammation
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstinye Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilim Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Son yıllarda proton pompası inhibitörlerinin (PPI) merkezi sinir sistemi üzerinde nörotoksik etkiler oluşturabileceği ileri sürülmektedir. Bu çalışmada, uzun süreli pantoprazol kullanımının sıçanların serebral korteks ve serebellum bölgelerinde inflamasyon, oksidatif stres ve apoptoz mekanizmalarına etkileri moleküler düzeyde araştırılmıştır. Çalışmada 3–4 aylık Wistar cinsi dişi sıçanlar üç gruba ayrılarak 12 hafta boyunca pantoprazol uygulanmış, ardından davranış testleri yapılmış ve beyin dokuları ELISA yöntemiyle analiz edilmiştir. Sonuçlara göre, TNF-α düzeylerinde her iki bölgede anlamlı değişiklik saptanmazken, IL-6 ve IL-1β düzeyleri serebellumda anlamlı olarak artmıştır (p<0,05). Oksidatif stres belirteçlerinden TAS serebellumda (p=0,01), MDA ise kortekste anlamlı şekilde yükselmiştir (p=0,014). BAX düzeyi her iki bölgede artmış, ancak BAD proteini yalnızca kortekste belirgin olarak artış göstermiştir (p=0,0007). Bu bulgular, serebellumda daha etkili bir antioksidan savunma mekanizması olduğunu, buna karşılık korteksin pantoprazolün proapoptotik etkilerine daha duyarlı olduğunu ortaya koymuştur. Sonuç olarak, pantoprazolün uzun süreli kullanımının farklı beyin bölgelerinde değişen biyokimyasal tepkilere yol açtığı ve nörodejeneratif süreçleri destekleyebileceği değerlendirilmiştir. Bu nedenle, özellikle risk altındaki bireylerde bu ilacın kullanımında dikkatli olunması gerektiği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
In recent years, there has been a growing body of research suggesting that proton pump inhibitors (PPIs) may have neurotoxic effects on the central nervous system. The objective of this study was to examine the molecular consequences of prolonged pantoprazole administration on inflammatory responses, oxidative stress, and apoptosis mechanisms within the cerebral cortex and cerebellum of rats. Female Wistar rats, aged 3–4 months, were divided into three groups and administered pantoprazole for a period of 12 weeks. After behavioral assessments, brain tissues were dissected and analyzed using the ELISA method. The results demonstrated no statistically significant alterations in TNF-α levels in either brain region (p > 0.05). While IL-6 and IL-1β levels remained unchanged in the cortex, a significant increase was observed in the cerebellum (p < 0.05). Among the oxidative stress markers examined, there was a significant increase in TAS levels in the cerebellum (p=0.01), while MDA levels exhibited a significant increase in the cortex (p=0.014). BAX levels increased in both regions (p < 0.05), and a marked increase in BAD protein was observed specifically in the cortex (p = 0.0007), with no significant change in the cerebellum (p = 0.71). These findings suggest a region-specific biological response, with stronger antioxidant defense mechanisms in the cerebellum and greater vulnerability to proapoptotic signaling in the cortex. In summary, the prolonged use of pantoprazole has the potential to induce differential biochemical responses in specific brain regions, which may contribute to neurodegenerative processes. Therefore, it is advisable to exercise caution when administering pantoprazole, particularly to individuals with a predisposition for neurodegenerative diseases.
Benzer Tezler
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Acil yardım ve tedavi hastanelerinin idari mali ve teknik yönden planlaması
Başlık çevirisi yok
SERVET OKUYUCU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
HastanelerGazi ÜniversitesiKazalarda Acil Yardım ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİKMET PEKCAN
- Toprak ve tarım reformu uygulamasında öncelikli köylerin tesbitine ilişkin bir yöntem uygulaması
Başlık çevirisi yok
SABİR ATASEVER