Pseudomonas aeruginosa piyoverdin sentezinin vulpinik asit ile inhibisyonu
Inhibition of pyoverdine synthesis in pseudomonas aeruginosa by vulpinic acid
- Tez No: 983940
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BARIŞ GÖKALSIN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Mikrobiyoloji, Biology, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Pseudomonas aeruginosa, ciddi enfeksiyonlarla ilişkilendirilen fırsatçı bir patojendir ve zamanla antimikrobiyal tedavilere karşı direnç geliştirerek mevcut terapötik etkinliğin başarı oranının düşmesine sebep olmaktadır. Bu durum özellikle çocuklar, yaşlılar ve bağışıklık sistemi baskılanmış bireyler için giderek büyüyen bir tehdit oluşturmaktadır. Mevcut tedavilerin etkinliğini artırmak ve direnç gelişimini kontrol altına almak için alternatif yardımcı stratejilerin geliştirilmesi büyük önem taşımaktadır. Bu kapsamda, bakterilerin antimikrobiyal direnç kazanmalarını sağlayan virülans faktörleri ve biyofilm oluşumu gibi mekanizmaları hedef alan bileşikler umut verici bir yaklaşım olarak değerlendirilmektedir. Demir, bakterilerde virülans artışı ve biyofilm gelişimiyle ilişkili birçok temel metabolik süreçte kritik bir rol üstlenmektedir. Aerobik koşullarda çözünürlüğü düşük olan ferrik demirin hücre içine alınabilmesi için bakteriler siderofor adı verilen demir şelatlama molekülleri üretir. Bu nedenle, P. aeruginosa'nın başlıca sideroforu olan piyoverdinin inhibisyonuna yönelik doğal bileşiklerin belirlenmesi önemli bir araştırma alanı hâline gelmiştir. Likenler, içerdiği çeşitli sekonder metabolitler sayesinde antibakteriyel, antibiyofilm, antifungal, antiviral ve antikanser aktiviteler göstermeleriyle tıbbi açıdan değerli doğal kaynaklardır. Bu metabolitlerden biri olan vulpinik asit de güçlü antimikrobiyal ve antikanser özelliklere sahiptir. Bu çalışmada, liken kökenli sekonder metabolit olan vulpinik asitin P. aeruginosa üzerinde piyoverdin sentezini inhibe etme potansiyeli araştırılmıştır. Bu doğrultuda, vulpinik asidin piyoverdin üretimi, virülans faktörleri ve biyofilm oluşumu üzerindeki etkileri yabanıl tip suş, GFP temelli biyomonitör suşları, floresan tabanlı kantitatif analizler ve kRT-PZR yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Elde edilen bulgular, vulpinik asidin çift etkili bir ajan olarak hem piyoverdin sentezi inhibitörü olduğunu, hem de molekülü söndürme yoluyla sentezlenmiş piyoverdini baskılayabildiğini göstermektedir. Bu bağlamda antimikrobiyal tedavilere yardımcı olabilecek yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine katkı sağlayabileceğine ışık tutması ön görülmektedir. Bu çalışma, gelecekte siderofor hedefli tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesine yönelik araştırmalara önemli bir temel oluşturabilme özelliği taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen associated with severe infections and gradually develops resistance to antimicrobial therapies, leading to a decrease in the success of current treatment options. This situation poses a growing threat, particularly for children, the elderly, and immunocompromised individuals. To enhance the effectiveness of existing treatments and control the development of resistance, the establishment of alternative supportive strategies is of great importance. In this context, compounds that target bacterial virulence factors and biofilm formation mechanisms contribute to antimicrobial resistance are considered a promising approach. Iron plays a critical role in numerous fundamental metabolic processes associated with increased virulence and biofilm development in bacteria. Under aerobic conditions, due to the low solubility of ferric iron, bacteria synthesize iron-chelating molecules known as siderophores to facilitate iron uptake. Therefore, identifying natural compounds capable of inhibiting pyoverdine, the primary siderophore of P. aeruginosa, has emerged as an important research focus. Lichens are valuable natural sources containing various secondary metabolites with antibacterial, antibiofilm, antifungal, antiviral, and anticancer activities. One such metabolite, vulpinic acid, exhibits strong antimicrobial and anticancer properties. In this study, the potential of vulpinic acid which is a lichen-derived secondary metabolite to inhibit pyoverdine synthesis in P. aeruginosa was investigated. Accordingly, the effects of vulpinic acid on pyoverdine production, virulence factors, and biofilm formation were evaluated using the wild-type strain, GFP-based biomonitor strains, fluorescence-based quantitative analyses, and qRT-PCR. The findings demonstrated that vulpinic acid acts as a dual-function agent by both inhibiting pyoverdine biosynthesis and suppressing pre-synthesized pyoverdine through fluorescence quenching. In this regard, the study suggests that vulpinic acid may contribute to the development of new therapeutic strategies that could support antimicrobial treatments. This work provides an important foundation for future research aimed at developing siderophore-targeted therapeutic approaches.
Benzer Tezler
- Pseudomonas aeruginosa'da piyoverdin üretimini engelleyen bir inhibitörün moleküler hedefinin belirlenmesi
Determination of the molecular target of an inhibitor which inhibits the production of pyoverdin in Pseudomonas aeruginosa
ESRA UYANIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
MikrobiyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞRUL DORUK
- Pseudomonas aeruginosa SST235 high-risk clone has unique adaptive response mechanisms to colistin stress
Pseudomonas aeruginosa ST235 yüksek riskli klonu kolistin stresine karşi eşsiz adaptif yanıt mekanizmalarina sahiptir
CANSEL VATANSEVER
Doktora
İngilizce
2022
MikrobiyolojiKoç ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜSUN CAN
- Pseudomonas aeruginosa'nın virülans faktörlerinin ve kolistin direncinin araştırılması
Investigation of virulence factors and colistin resistance of Pseudomonas aeruginosa
BERAT ÖZKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
MikrobiyolojiKocaeli ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA BUDAK
- Klinik örneklerden izole edilen pseudomonas aeruginosa suşlarının virülans faktörlerinin araştırılması
Investigation of virulence factors of pseudomonas aeruginosa strains isolated from clinical samples
SHENAZ MLUDI
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
MikrobiyolojiKarabük ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERYEM ÇOLAK
- Pseudomonas aeruginosa suşlarında virülans faktörlerinin fenotipik yöntemlerle araştırılması
The investigation of virulence factors of pseudomonas aeruginosa isolates BY phenotypic methods
ZEHRA BÜŞRA ATCIYURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
MikrobiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DUYGU PERÇİN RENDERS