Geri Dön

Berrak hücreli renal hücreli karsinomlarda“stimulator of interferon genes”ekspresyonları ile sağkalım ilişkisinin araştırılması

Investigation of the relations between survival and“stimulator of interferon genes”expression in clear cell renal cell carcinomas

PDF İndir

  1. Tez No: 983500
  2. Yazar: SEDEN ATİKE ARSOY ŞAHİN
  3. Danışmanlar: DR. ÇAĞLAR ÇAKIR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Prognoz, STING, İmmünohistokimya, Prognosis, STING, Immunohistochemistry
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: İstanbul Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu Şehir Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Berrak hücreli renal hücreli karsinom (BHRHK), erişkinlerde sporadik renal hücreli karsinomun(RHK) en sık alt tipidir; tanı anında olguların yaklaşık %25 30'u ileri evre ya da metastatiktir. Çift sarmallı DNA'ya karşı immün yanıtta rol alan STING'in, BHRHK'da tümör–immün hücre etkileşimlerindeki yeri yeterince aydınlatılmış değildir. Bu çalışmada 120 BHRHK olgusunun tümör hücrelerinde STING immünoekspresyonu değerlendirildi; elde edilen veriler, başlıca patolojik prognostik faktörler ve sağkalım ile tümör immün mikroçevrede (TİM) tümörü infiltre lenfositlerin(TİL) dağılım patternleri ilişkileri incelendi. Gereç ve Yöntem: Ocak 2013-Ocak 2020 tarihleri arasında SBÜ Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu Şehir Hastanesi Tıbbi Patoloji Bölümü'nde incelenen parsiyel/radikal nefrektomi materyalleri içerisinden klinik takiplerine ulaşılabilen 120 vaka çalışmaya dahil edildi. Olgulara STING immünhistokimyasal çalışması uygulandı. STING ekspresyon oran ve şiddeti 2 patolog tarafından değerlendirildi. İmmünhistokimyasal belirteçlerin vakalara ait epidemiyolojik, klinik ve histopatolojik özelliklerle, TİM'de TİL'lerin dağılım patternleri(desert, excluded, inflamed) ile olan ilişkileri incelendi. Verilerin istatistiksel analizinde SPSS 25.0 paket programı kullanıldı ve p<0.05 anlamlılık düzeyinde değerlendirildi. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 120 olguda erkek/kadın oranı 1,66 idi. Mikrovasküler invazyon(MVİ) ve nekroz varlığında hastalıksız ortalama sağkalım süresi(HOSS) ve ortalama sağkalım süresi(OSS) düşük bulundu(0,003, <0,001 ; 0,002, <0,001). Yüksek nükleer derece(p=0,001) ve tümör boyutu(p<0,001) ile OSS arasında anlamlı ilişki bulundu. Evre ve lokal yayılım(pT) ile HOSS ve OSS arasında anlamlı ilişki bulundu (0,047, <0,001; 0,020, <0,001). Olguların %63,3'ünde (76/120) STING pozitifliği saptandı. STING boyanması patolojik ever (p=0,020) ve lokal yayılım(p=0,020) arasında anlamlı korelasyon gösterdi. STING boyanması yüksek nükleer derece(p=0,073), mikrovasküler invazyon(p=0.01) ile istatiksel anlamlılık sınırına yaklaştı. Koagülatif granüler nekroz (p=0,382) ve metastaz gelişimi(P=0,238) ile istatiksel anlamlı bir ilişki saptanmadı. STING ekspresyon durumu ile HOSS(p=0,754) ve OSS(p=0,517) arasındaki istatiksel anlamlı ilişki bulunamadı. STING ekspresyonu ile tümörle ilişkili infiltrat fenotipi arasındaki ilişki incelendiğinde,“desert”fenotipin STING negatifliği anlamlı olarak daha yüksek oranda izlendiği; buna karşılık STING pozitifliğinde“excluded + inflamed”fenotiplerinin daha sık görüldüğü belirlendi(p=0,044). Sonuç: Elde ettiğimiz bulgular, agresif seyirli BHRHK'larda STING'in rolüne ilişkin yeni ipuçları sunmakta; STING'in BHRHK'da klinik sonlanımları doğrudan belirleyen bağımsız bir etkenden ziyade, agresif tümör fenotipine eşlik eden bir biyobelirteç olabileceğine işaret etmektedir. Ayrıca STING ile TİL dağılımı arasındaki örüntüler, bu molekülün özgül immünoterapiler açısından potansiyel bir hedef olarak değerlendirilebileceğini düşündürmektedir. Bu veriler, STING'in tümör biyolojisindeki konumunu ve terapötik değerini daha net ortaya koyabilmek adına, daha geniş örneklemlerle ve çok merkezli tasarlanan ileri çalışmalara ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Aim: Clear cell renal cell carcinoma (CCRCC) is the most common subtype of sporadic renal cell carcinoma (RCC) in adults; approximately 25–30% of cases are advanced or metastatic at diagnosis. The role of STING, which plays a part in the immune response to double-stranded DNA, in tumor–immune cell interactions in BHRHK has not been sufficiently elucidated. In this study, STING immunoexpression was evaluated in tumor cells from 120 CCRCC cases; the data obtained were analyzed for relationships with major pathological prognostic factors and survival, as well as with the distribution patterns of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in the tumor immune microenvironment (TIME). Materials and Methods: Between January 2013 and January 2020, 120 cases with accessible clinical follow-ups were included in the study from partial/radical nephrectomy materials examined at the Department of Medical Pathology, SBÜ Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital. STING immunohistochemical staining was performed on the cases. STING expression rates and intensity were evaluated by two pathologists. The relationships between immunohistochemical markers and the epidemiological, clinical, and histopathological characteristics of the cases, as well as the distribution patterns of TILs in TIM (desert, excluded, inflamed), were examined. SPSS 25.0 software was used for statistical analysis of the data, and p<0.05 was considered statistically significant. Results: The male-to-female ratio was 1.66 in the 120 cases included in the study. The disease-free survival time (DFST) and overall survival time (OST) were found to be low in the presence of microvascular invasion (MVI) and necrosis (p=0.003, <0.001; p=0.002, <0.001). A significant relationship was found between OSS and high nuclear grade (p=0.001) and tumor size (p<0.001). A significant correlation was found between stage and local spread (pT) and HOSS and OSS (0.047, <0.001; 0.020, <0.001). STING positivity was detected in 63.3% of cases (76/120). STING staining showed a significant correlation with pathological stage (p=0.020) and local spread (p=0.020). STING staining approached statistical significance with high nuclear grade (p=0.073) and microvascular invasion (p=0.01). No statistically significant relationship was found with necrosis (p=0.382) and metastasis development (P=0.238). No statistically significant relationship was found between STING expression status and DFST (p=0.754) and OST (p=0.517). When examining the relationship between STING expression and tumor-associated infiltrate phenotype, STING negativity was significantly more common in the“desert”phenotype; conversely,“excluded + inflamed”phenotypes were more frequently observed in STING positivity (p=0.044). Conclusion: Our findings provide new insights into the role of STING in aggressive BHRHK; they suggest that STING may be a biomarker associated with an aggressive tumor phenotype rather than an independent factor directly determining clinical outcomes in BHRHK. Furthermore, the patterns between STING and TIL distribution suggest that this molecule could be considered a potential target for specific immunotherapies. These data indicate the need for further studies with larger samples and multicenter designs to clarify STING's position in tumor biology and its therapeutic value.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    176480

    Berrak hücreli renal hücreli karsinomlarda ortalama nükleol hacminin prognostik önemi

    Prognostic significance of nucleolar morphometry in clear cell renal cell carcinoma

    BÜLENT ÖZGÜR DOKANAKOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    PatolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. EMİNE BURÇİN TUNA

  2. Tez No

    575874

    Berrak hücreli renal hücreli karsinomlarda HIF-1α (hipoksi indüklenebilir transkripsiyon faktörü-1α), hıf-2α (hipoksi indüklenebilir transkripsiyon faktörü-2α) ile pd-1 (programlanmış ölüm antijeni-1) ve pd-l1 (programlanmış ölüm antijen ligandı 1) ekspresyon analizi

    Expression analysis of hif-1α (hypoxia inducible transcription factor-1α), HIF-2α (hypoxia inducible transcription factor-2α) and PD-1 (programmed death antigen-1) and PD-l1 (programmed death antigen ligand 1) in clear cell renal cell carcinomas

    HATİCE KUZULAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    PatolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DR. NİLAY ŞEN TÜRK

  3. Tez No

    805284

    Berrak hücreli renal hücreli karsinomlarda nestin ekspresyonunun prognostik önemi

    The prognostic significance of nestin expression in clearcell renal carcinoma

    MUSTAFA GÜRSES

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    ÜrolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OZAN BOZKURT

  4. Tez No

    932121

    Berrak hücreli renal hücreli karsinomlarda histopatolojik veriler, PD-L1 analizi ve PD-L1 klonlarının karşılaştırılması

    Histopathological data, PD-L1 analysis and comparison of PD-L1 clones in clear cell renal cell carcinomas

    ÜMMÜHAN TURALİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVDEGÜL AYDIN MUNGAN

  5. Tez No

    979406

    Berrak hücreli renal hücreli karsinomlarda STAT3 ekspresyonunun önemi

    Importance of STAT3 expression in clear cell renal cell carcinomas

    SERENAY DEMİRCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    PatolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ RABİA DEMİRTAŞ

Geri Dön