Geri Dön

Gonartroz tanısı konulan hastalardan alınan sinovyal sıvılarda, TGF-beta inhibitörü SB 505124'ün inflamasyona etkisinin incelenmesi

Investigation of the effect of TGF-beta inhibitor SB-505124 on inflammation in synovial fluids obtained from patients diagnosed with gonarthrosis

PDF İndir

  1. Tez No: 983496
  2. Yazar: EMRE ÇİLİNGİR
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜLEYMAN KOZLU, DOÇ. DR. SABİT NUMAN KUYUBAŞI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Ortopedi ve Travmatoloji, Orthopedics and Traumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Gonartroz, sinovyal sıvı, TGF-β1, SB-505124, Smad 2-3, IL-1β, IL-18, Gonarthrosis, synovial fluid, TGF-β1, SB-505124, Smad 2-3, IL-1β, IL-18
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kütahya Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Gonartroz; kıkırdak dejenerasyonu ve sinovyal dokuda inflamatuar süreçlerle karakterize, multifaktöriyel bir hastalıktır. TGF-β/Smad sinyal yolunun fibrozis ve inflamasyonun düzenlenmesinde kritik rolü olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada, obez ve 60 yaş altı gonartroz hastalarından total diz artroplastisi (TDA) sırasında elde edilen sinovyal sıvılardan kültüre edilen fibroblast benzeri sinoviyositlerde (FLS), TGF-β1 inhibitörü SB 505124'ün inflamatuar yanıt üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Yöntem: TDA planlanan 22 tek taraflı, 4 bilateral olmak üzere 26 hastadan cerrahi sırasında 30 sinovyal sıvı örneği toplandı. Hücre kültüründe üreme sağlanamayan (n=4) ve bakteriyel kontaminasyon görülen (n=4) örnekler dışlanarak 22'si çalışmaya alınmıştır. Randomize iki grup oluşturuldu; sinovyal sıvılardan elde edilen hücrelerden oluşan gonartroz grubu ve kültüre edilen FLS'lerden oluşturulan ilaç uygulanan grup. İlaç grubundaki hücrelere SB 505124, IC₅₀=9,76 nM konsantrasyonunda uygulandı. TGF-β1, Smad-2, Smad-3, tip I kollajen ve IL-1β gen ekspresyonları RT-qPCR ile; IL-1β ve IL-18 protein düzeyleri ELISA ile değerlendirilmiştir. İstatistiksel anlamlılık düzeyi p<0,05 olarak kabul edilmiştir. Bulgular: İlaç grubunda TGF-β1 (p=0.0002), Smad-3 (p=0.0061), tip I kollajen (p=0.0332) ve IL-1β (p=0.0194) ekspresyonları anlamlı düzeyde azaldı. TGF-β1 ve Smad-3 düzeylerindeki düşüş inhibitörün TGF-β/Smad yoluna doğrudan etki ettiğini göstermektedir. Tip I kollajen ekspresyonundaki azalma, fibrotik yanıtın da baskılandığını ortaya koymuştur. Smad-2'de anlamlı farklılık izlenmemesi (p=0.1814), inhibitörün sinyal yolunun seçici bileşenlerini etkilediğini düşündürmüştür. ELISA sonuçları gen ekspresyon bulgularını desteklemiş; ilaç grubunda IL-1β (p=0.0056) ve IL-18 (p=0.0006) düzeylerinde belirgin azalma saptanmıştır. Bu veriler, SB-505124'ün yalnızca transkripsiyon düzeyinde değil, protein sentezi ve sekresyonunda da etkili olduğunu göstermektedir. Sonuç: SB-505124, gonartroz kaynaklı FLS'lerde inflamatuar yanıtı ve fibrotik belirteçleri baskılamaktadır. Bu bulgular, laboratuvar ortamında elde edilen sonuçların klinik uygulamalara aktarılmasının önemini vurgulamakta ve gonartroz tedavisinde yeni farmakolojik stratejiler için bilimsel bir temel sunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Objective: Gonarthrosis is a multifactorial disease characterized by cartilage degeneration and inflammatory processes in the synovial tissue. The TGF-β/Smad signaling pathway is known to play a critical role in the regulation of fibrosis and inflammation. This study aimed to investigate the effect of the TGF-β1 inhibitor SB-505124 on the inflammatory response in fibroblast-like synoviocytes (FLS) cultured from synovial fluids obtained during total knee arthroplasty (TKA) in obese patients under the age of 60. Methods: A total of 30 synovial fluid samples were collected intraoperatively from 26 patients scheduled for TKA (22 unilateral, 4 bilateral). Due to lack of cell proliferation (n=4) and bacterial contamination (n=4), 22 samples were included in the study. Two randomized groups were formed: the gonarthrosis group, consisting of cells obtained directly from synovial fluids, and the treatment group, consisting of cultured FLS treated with the inhibitor. Cells in the treatment group were exposed to SB-505124 at an IC₅₀ concentration of 9.76 nM. Gene expressions of TGF-β1, Smad-2, Smad-3, type I collagen, and IL-1β were evaluated by RT-qPCR, while protein levels of IL-1β and IL-18 were measured by ELISA. Statistical significance was set at p<0.05. Results: In the treatment group, expressions of TGF-β1 (p=0.0002), Smad-3 (p=0.0061), type I collagen (p=0.0332), and IL-1β (p=0.0194) were significantly decreased compared to the gonarthrosis group. The reductions in TGF-β1 and Smad-3 indicated a direct inhibitory effect on the TGF-β/Smad pathway. The decrease in type I collagen expression demonstrated that SB-505124 not only suppressed inflammation but also fibrotic responses. No significant difference was observed in Smad-2 expression (p=0.1814), suggesting selective pathway targeting. ELISA results supported these findings, showing significant decreases in IL-1β (p=0.0056) and IL-18 (p=0.0006) levels. These data indicated that the inhibitor was effective not only at the transcriptional level but also in protein synthesis and secretion. Conclusion: SB-505124 suppresses inflammatory responses and fibrotic markers in FLS derived from gonarthrosis patients. These findings emphasize the importance of translating laboratory results into clinical practice and provide a scientific basis for the development of novel pharmacological strategies in the treatment of gonarthrosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    616373

    Geç evre gonartrozlu kadın hastalarda diz eklem pozisyon hissinin taban altı basınç duyusu, postüral kontrol ve fonksiyonel seviye ile ilişkisi

    The relationship of knee joint position sense with plantar foot sensation, postural control, and functional level in female patients with late stage gonarthrosis

    CEREN GENÇSOYLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonÜsküdar Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DEFNE KAYA

  2. Tez No

    648060

    Total diz artroplastisi cerrahisi sonrası patellar klunk sendromu insidansı

    Patellar clunk syndrome incidence after total knee arthroplasty

    YUNUS EMRE BULUM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Ortopedi ve TravmatolojiDüzce Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDEM DEĞİRMENCİ

  3. Tez No

    384524

    Gonartrozlu hastalarda propriosepsiyon kaybının değerlendirilmesi

    Gonartrozlu hastalarda propriosepsiyon kaybinin değerlendirilmesi

    EMİN KÜRŞAD UYGUNOL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonGazi Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. JALE MERAY

  4. Tez No

    88747

    Gonartrozlu hastalarda patellofemoral eklem dinamiği ve diz eklemi dejenerasyonuna sebep olan bazı sekonder faktörler

    The Patellofemoral joint dynamics in patients with gonartrosis and some secondary factors that cause knee joint degeneration

    MEHMET ERDURAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Ortopedi ve TravmatolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. OSMAN KARAOĞLAN

  5. Tez No

    532927

    Erken ve geç evre gonartrozlu kadın hastalarda ağrı, taban altı basınç duyusu, postüral kontrol, hareket korkusu ve işlevsel seviyenin karşılaştırılması

    Comparison of pain, plantar foot sensation, posturalcontrol, fear of movement and functional level betweenwomen patients with early stage gonarthrosis and womenpatients with late stage gonart

    LAÇİN NAZ TAŞCILAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyonİstanbul Okan Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DEFNE KAYA

Geri Dön