Investigation of LMF1 gene defects in patients with lipase deficiency by new generation sequence and literature review
Lipaz eksikliği bulunan hastalarda LMF1 geni defektlerinin yeni nesil dizileme ile incelenmesi ve literatür taraması
- Tez No: 982683
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ELİF SİBEL ASLAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ CÜNEYD YAVAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Biruni Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler ve Tıbbi Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
LMF1 geni Llipaz Olgunlaşma Faktörü 1 ya da Lipid Metabolizma Düzenleyici ve Faktör 1 geni isimleri ile ifade edilebilmektedir. LMF1 (lipaz olgunlaşma faktörü 1) geni, lipoprotein lipaz ve hepatik lipaz olgunlaşmasında rol oynayan bir proteini kodlar (1). LMF1 geni lipoproteinlerin metabolizmasını düzenleyerek kolesterol ve trigliserid gibi yağları taşıyan ve hücrelere dağıtan moleküllerin işlevinde yer almaktadır. LMF1 geni, bu lipoproteinlerin yapısını ve dolaşımdaki miktarını kontrol etmekle sorumludur. Yağ asidi metabolizmasında da etkili olan LMF1 geni, yağ asitlerinin vücutta depolanması, taşınması ve kullanılmasını sağlamaktadır. Bu şekilde vücut lipid dengesini sağlar. Bu gen, hücrelerin lipoproteinleri almasını (uptake) ve lipoproteinleri dışarı salmasını (sekresyon) düzenler. Bu, hücrelerin yağ asitlerini ve kolesterolü alması ve vücuttaki diğer hücrelere taşıması için önemlidir. Bu gende gerçekleşen mutasyonlar, ateroskleroz (damar sertliği) ve kalp hastalıkları gibi kardiyovasküler hastalıkların riskini artırabileceği gibi şiddetli hipertrigliseridemiye (SHTG) gibi hastalıklara yol açar. LMF1 (lipaz olgunlaşma faktörü 1) genindeki bir mutasyonun lipaz eksikliğine neden olması olasıdır, ancak bu konuda kesin bir bağlantı henüz tam olarak belirlenmemiştir. LMF1 geni, lipid metabolizması üzerinde önemli bir rol oynar ve lipid metabolizması bozuklukları ile ilişkilendirilmiştir. Lipazlar, lipid metabolizmasında kilit rol oynayan enzimlerdir ve lipidlerin sindirilmesi ve emiliminde önemli bir rol oynarlar. Bu nedenle, LMF1 genindeki bir mutasyonun lipaz eksikliği veya lipid metabolizması bozukluğuna yol açması oldukça mümkündür. Bu durumda LMF1 genindeki bir mutasyon, lipoproteinlerin metabolizmasını etkileyebilir. Lipoproteinler, trigliserid ve kolesterol gibi yağları taşıyan moleküllerdir. LMF1 genindeki bir mutasyon, lipoproteinlerin yapısını veya dolaşımdaki miktarını etkileyebilir, bu da lipaz eksikliği gibi lipid metabolizması bozukluklarına yol açabilir. Ayrıca LMF1 geninde gerçekleşecek olan bir mutasyon, yağ asitlerinin metabolizmasını etkileyebilir. Yağ asitleri, hücrelerin enerji kaynağı olarak kullanılan önemli bileşenlerdir. Bu yüzden bu gende gerçekleşecek olan herhangi bir mutasyon, yağ asitlerinin vücutta normal şekilde kullanılmasını veya depolanmasını etkileyebilir, lipaz enzimlerinin aktivitesini veya fonksiyonunu doğrudan etkileyebilir ve bu da lipazlar, yağların sindirilmesinde kilit bir rol oynarlar ve bu enzimlerdeki bozulmalar lipaz eksikliğine neden olabilir. Lipaz eksikliği gözlemlenen durumlarda ise vücudun yağ sindiriminde önemli bir rol oynayan lipaz enzimlerinin yetersizliği veya eksikliği anlamına gelmektedir. Lipazlar, sindirim sisteminde yağların parçalanmasını ve emilimini sağlayan enzimlerdir. Lipaz eksikliği, sindirim sisteminin normal işleyişini bozar ve çeşitli semptomların açığa çıkmasına neden olur. Lipaz eksikliği, öncelikle yağların sindirilmesinde bozukluğa neden olur ve bu da yağların emilimini etkiler. Bu yüzden vücut yağları yeterince ememez ve yağ malabsorpsiyonu meydana gelir. Bu durum, dışkıda yağlı dışkı (steatore) olarak adlandırılan bir semptomla sonuçlanabilir. Yağ malabsorpsiyonu, dışkıda yüksek miktarda yağın bulunması nedeniyle diyareye yol açabilir. Yağlı dışkı, dışkı kıvamının artmasına ve sık dışkılama ile sonuçlanabilir. Buna bağlı olarak, kilo kaybı ve beslenme sorunları açığa çıkar. Yani, lipaz eksikliği olan kişilerde yağ malabsorpsiyonu ve diyare sıklıkla kilo kaybına neden olabilir. Ayrıca, vücudun yağa ihtiyaç duyduğu temel besin maddelerinden yeterince yararlanılamaz ve beslenme sorunları gelişebilir. Bunlar özellikle yağda emilen ve yağda çözünen vitaminlerin, özellikle A, D, E ve K vitaminlerinin eksikliğine neden olabilir. Bu vitamin eksiklikleri, kemik sağlığı, bağışıklık sistemi fonksiyonları ve diğer biyolojik süreçler üzerinde olumsuz etkiler yapabilir. Sonuç olarak gelişim geriliğine yol açabilir. Lipaz eksikliği, pankreatit (pankreas iltihabı), kistik fibroz gibi hastalıklar, safra kesesi sorunları veya kalıtsal lipid metabolizma bozuklukları gibi çeşitli durumlarla ilişkili olabilir. LMF1 geni, lipid metabolizması üzerindeki bu önemli etkileri nedeniyle geniş çapta araştırılmaktadır. Bu genin anlaşılması, lipid metabolizması ile ilişkili hastalıkların mekanizmalarının ve tedavi seçeneklerinin daha iyi anlaşılmasına yardımcı olacaktır. Genetik yatkınlık olup olmadığını, hasta ve toplum popülasyonunu, hastalık kriterleri ve genetik yatkınlığın belirlenebilmesi için belirli klinik testler yardımcı olacaktır. Bu yüzden Lipaz eksikliğine bağlı LMF1 geni üzerinde gerçekleşen defektlerin araştırılması için Yeni Nesil Dizileme (Next Generation Sequencing - NGS) Yeni Nesil Dizileme yöntemleri kullanılmaktadır. (Next Generation Sequencing - NGS), DNA ya da RNA'nın diziliminin belirlenmesi için kullanılan bir dizi teknoloji ve yöntemler topluluğunu ifade eder. Geleneksel yöntemlere kıyasla NGS, daha maliyet etkin bir seçenek olabilir. Teknolojinin gelişimi ile maliyetler giderek düşmekte ve daha geniş bir araştırma topluluğunun erişimine açık hale gelmektedir. NGS aynı anda bir birbirine paralel binlerce veya milyonlarca DNA veya RNA parçasının dizilimini gerçekleştirebilir. Genellikle tek baz çözünürlüğünde dizilim yapabilir. Bu, tek bir nükleotidin belirlenmesini mümkün kılar ve genetik materyalin çok daha detaylı analizini sağlar. NGS, genomik araştırmalardan klinik tanıya kadar geniş bir uygulama yelpazesine sahiptir. Genomun yapısının anlaşılması, genetik hastalıkların tanımlanması, kanser araştırmaları, mikrobiyom analizi ve tıbbi tedavi kişiselleştirilmesi gibi birçok alanda kullanılabilir.
Özet (Çeviri)
The LMF1 gene can be expressed as Lipase Maturation Factor 1 or Lipid Metabolism Regulator and Factor 1 gene. The LMF1 (lipase maturation factor 1) gene encodes a protein that plays a role in lipoprotein lipase and hepatic lipase maturation (1). The LMF1 gene regulates the metabolism of lipoproteins and is involved in the function of molecules that carry fats such as cholesterol and triglycerides and distribute them to cells. The LMF1 gene is responsible for controlling the structure and amount of these lipoproteins in circulation. The LMF1 gene, which is also effective in fatty acid metabolism, ensures that fatty acids are stored, transported and used in the body. In this way, the body maintains lipid balance. This gene regulates the uptake of lipoproteins by cells and the secretion of lipoproteins. This is important for cells to take up fatty acids and cholesterol and transport them to other cells in the body. Mutations in this gene can increase the risk of cardiovascular diseases such as atherosclerosis (hardening of the arteries) and heart disease, as well as diseases such as severe hypertriglyceridemia (SHTG). It is possible that a mutation in the LMF1 (lipase maturation factor 1) gene causes lipase deficiency, but a definitive link has not yet been fully determined. The LMF1 gene plays an important role in lipid metabolism and has been associated with lipid metabolism disorders. Lipases are key enzymes in lipid metabolism and play an important role in the digestion and absorption of lipids. Therefore, it is quite possible that a mutation in the LMF1 gene can lead to lipase deficiency or lipid metabolism disorders. In this case, a mutation in the LMF1 gene can affect the metabolism of lipoproteins. Lipoproteins are molecules that carry fats such as triglycerides and cholesterol. A mutation in the LMF1 gene can affect the structure or amount of lipoproteins in circulation, which can lead to lipid metabolism disorders such as lipase deficiency. In addition, a mutation in the LMF1 gene can affect the metabolism of fatty acids. Fatty acids are important components used as energy sources for cells. Therefore, any mutation in this gene can affect the normal use or storage of fatty acids in the body, directly affect the activity or function of lipase enzymes, and this lipases play a key role in the digestion of fats, and disruptions in these enzymes can cause lipase deficiency. In cases where lipase deficiency is observed, it means that the body has an insufficiency or deficiency of lipase enzymes, which play an important role in fat digestion. Lipases are enzymes that break down and absorb fats in the digestive system. Lipase deficiency disrupts the normal functioning of the digestive system and causes various symptoms to occur. Lipase deficiency primarily causes a disorder in the digestion of fats, which in turn affects the absorption of fats. Therefore, the body cannot absorb fats sufficiently and fat malabsorption occurs. This can result in a symptom called fatty stool (steatorrhea). Fat malabsorption can lead to diarrhea due to the presence of high amounts of fat in the stool. Oily stools can result in increased stool consistency and frequent bowel movements. This results in weight loss and nutritional problems. In other words, fat malabsorption and diarrhea can often cause weight loss in people with lipase deficiency. In addition, the body cannot benefit from the essential nutrients it needs in the form of fat, and nutritional problems can develop. These can cause deficiencies in fat-absorbed and fat-soluble vitamins, especially vitamins A, D, E and K. These vitamin deficiencies can have negative effects on bone health, immune system functions and other biological processes. As a result, it can lead to developmental delays. Lipase deficiency can be associated with various conditions such as pancreatitis (inflammation of the pancreas), diseases such as cystic fibrosis, gallbladder problems or hereditary lipid metabolism disorders. The LMF1 gene is being widely studied due to these important effects on lipid metabolism. Understanding this gene will help to better understand the mechanisms and treatment options of diseases associated with lipid metabolism. Certain clinical tests will help to determine whether there is a genetic predisposition, the patient and community population, disease criteria and genetic predisposition. Therefore, Next Generation Sequencing (NGS) New Generation Sequencing methods are used to investigate defects that occur on the LMF1 gene due to lipase deficiency. (Next Generation Sequencing - NGS) refers to a set of technologies and methods used to determine the sequence of DNA or RNA. Compared to traditional methods, NGS is more cost-effective could be an option. As technology develops, costs are decreasing and it is becoming more accessible to a wider research community. NGS can sequence thousands or millions of DNA or RNA fragments in parallel at the same time. It can usually sequence at single base resolution. This enables the identification of a single nucleotide and provides much more detailed analysis of genetic material. NGS has a wide range of applications, from genomic research to clinical diagnosis. It can be used in many areas such as understanding the structure of the genome, identifying genetic diseases, cancer research, microbiome analysis and personalizing medical treatment.
Benzer Tezler
- Dislipidemilerin genetik etiyolojilerinin aydınlatılması
Investigation of the Genetic Etiologies of Dyslipidemias
ÖMER ALPAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
GenetikEge ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK AKIN
PROF. DR. AYÇA AYKUT
- Investigation of production and service parameters of proximal femoral prosthesis
Başlık çevirisi yok
HACER AYGÜN
- Investigation of local relaxational motions in polymers in dilute solution by dynamic rotational isomeric states model
Başlık çevirisi yok
PİRAYE YARAS
- Investigation of bar cropping
Başlık çevirisi yok
M.SERDAR KALELİ
Yüksek Lisans
İngilizce
1989
Makine MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiDOÇ. DR. R. ORHAN YILDIRIM