Aminoglikozid grubu antibiyotiklerin ayrılması ve nicel analizi için kromatografik yöntem geliştirilmesi
Development of a chromatographic method for the separation and quantitative analysis of aminoglycoside group antibiotics
- Tez No: 978869
- Danışmanlar: PROF. DR. EROL ERÇAĞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Chemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antibiyotikler-aminoglikozid, Farmakopeler, Gentamisinler, Safsızlık, Validasyon, Yeşil kimya, Yüksek basınç sıvı kromatografisi, İlaç maddeleri, Antibiotics-aminoglycoside, Pharmacopoeias, Gentamicins, Impurity, Validation, Green chemistry, Drug substances
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, aminoglikozid grubu antibiyotiklerden gentamisin, neomisin ve kanamisin içeren veteriner tıbbi ürünlerin analitik karakterizasyonu amacıyla yüksek performanslı sıvı kromatografi-yüklü aerosol dedektör (UHPLC-CAD) yöntemi geliştirilmiş ve uluslararası farmakope kılavuzlarına uygun olarak valide edilmiştir. Aminoglikozidlerin zayıf UV absorbsiyonu ve yüksek polariteye sahip iyonik yapıları, geleneksel dedeksiyon sistemlerinde seçicilik, doğruluk ve operasyonel zorluklara yol açarken, geliştirilen UHPLC-CAD yöntemi bu sınırlamaları başarıyla aşmaktadır. Her bir antibiyotik için ayrı ayrı optimize edilen yöntemlerde; kolon tipi, mobil faz bileşimi, akış hızı ve dedektör parametreleri, yüksek rezolüsyon ve tekrarlanabilirlik sağlamak üzere belirlenmiştir. Validasyon, ICH Q2(R1) kılavuzuna göre gerçekleştirilmiş; seçicilik, doğrusallık (R²>0,995), doğruluk ve kesinlik (%RSD<%2) gibi tüm temel parametrelerde yüksek analitik performans gösterilmiştir. Örneğin, gentamisin sülfat safsızlığı olan sisomisin için tayin limiti 1,9 µg/mL olarak belirlenmiştir. Bazı ticari ürünlerde Avrupa Farmakopesi limitlerinin aşıldığı gözlemlenmiş ve özellikle sisomisin ve neomisin C düzeyleri, farmakope uyumluluğu açısından dikkate değerdir. Çalışmada geliştirilen yöntemlerin yüksek Analitik Eko-Ölçek puanları (n>75), yalnızca teknik başarıyı değil, aynı zamanda çevresel sürdürülebilirlik ilkeleriyle uyumlu bir kalite kontrol yaklaşımını da ortaya koymaktadır. CAD sisteminin türevlendirme gerektirmemesi, düşük matris etkisi ve kısa analiz süresi gibi avantajları, aminoglikozidlerin kompleks yapısı dikkate alındığında önemli kazanımlardır. Sonuç olarak, bu çalışma yalnızca yeni analitik yöntemlerin geliştirilmesini değil; aynı zamanda farmasötik kalite kontrol süreçlerine regülasyon uyumu, çevresel sorumluluk ve analitik doğruluk ekseninde çağdaş bir yaklaşım kazandırmayı hedeflemektedir. Elde edilen bulgular, mevcut farmakope yaklaşımlarının güncellenmesine katkı sağlayacak nitelikte olup, aminoglikozidlerin güvenli, etkin ve sürdürülebilir bir şekilde değerlendirilmesi için güçlü bir temel sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
This study presents the development and validation of a high-performance liquid chromatography method coupled with charged aerosol detection (UHPLC-CAD) for the analytical characterization of veterinary medicinal products containing the aminoglycoside group antibiotics gentamicin, neomycin, and kanamycin. Due to their low UV absorbance and highly polar, ionic nature, aminoglycosides pose significant analytical challenges for conventional detection systems. The UHPLC-CAD method developed in this study effectively overcomes these limitations through enhanced selectivity, reproducibility, and operational simplicity. Each aminoglycoside was analyzed using a separately optimized protocol, with tailored column types, mobile phase compositions, flow rates, and detector settings. Method validation was conducted in accordance with ICH Q2(R1) guidelines, demonstrating excellent performance in terms of selectivity, linearity (R² > 0.995), accuracy, and precision (RSD < 2%). For instance, the limit of quantification (LOQ) for the gentamicin impurity sisomicin was determined as 1.9 µg/mL. In several commercial products, impurity levels such as sisomicin and neomycin C were found to exceed the limits defined by the European Pharmacopoeia. High Analytical Eco-Scale scores (n>75) confirmed that the developed methods in the study not only deliver technical robustness but also align with principles of environmental sustainability. The CAD-based UHPLC system eliminates the need for derivatization, minimizes matrix effects, and offers rapid analysis which are significant advantages for compounds with complex structures like aminoglycosides. In conclusion, this study goes beyond analytical method development, offering a regulatory-compliant, eco-conscious, and analytically sound strategy for pharmaceutical quality control. The findings provide a valuable foundation for revising current pharmacopeial standards and advancing future frameworks for the quality assessment of aminoglycoside antibiotics.
Benzer Tezler
- TEM-1 ve SHV-5 üreten bir klebsiella pneumoniae (ESBL) suşu ile oluşturulan nötropenik fare infeksiyon modelinde çeşitli antibiyotiklerin etkinliklerinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
ZEKAVER ODABAŞI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Amino ve bromo sübstitüe siklohekzan poliollerin sentezleri ve biyolojik aktiviteleri
Syntheses of amino and bromo substituted cyclohexane polyols and their biological activities
TAHİR SAVRAN
- Fenotipik olarak Amikasin duyarlı Escherichia coli kökenlerinde aminoglikozid direncinden sorumlu AAC(6')-I enziminin genotipik olarak araştırılması
Genotypic analysis of AAC(6')-I Enzyme which is responsible for aminoglycoside resistance in Escherichia coli strains that are phenotypically susceptible to Amikacin
NESRİN AYDOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
MikrobiyolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNER SÖYLETİR
- Veteriner hekimlikte kullanılan antibiyotiklerin yoğurt kültürleri ( S.thermophilus ve L. bulgaricus) üzerine etkileri
The Effects on yoghurt cultures (S. Thermophilus and L.bulgaricus) of antibiotics used for veterinary medicine
NİYAZİ ALTAY
Doktora
Türkçe
1999
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiBesin Hijyeni ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEMAL ÇELİK