Geri Dön

Flavopiridol'ün, pankreatik duktal adenokarsinoma hücrelerinde epiteliyal-mezenkimal geçiş üzerinden anti-metastatik rolünün araştırılması

Investigation of the anti-metastatic role of flavopiridol via epithelial-mesenchymal transition in pancreatic ductal adenocarcinoma cells

PDF İndir

  1. Tez No: 972647
  2. Yazar: ZEYNEP AKPINAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NİLGÜN GÜRBÜZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Pankreas Kanseri, tedavi ve tanıdaki yetersizlikleri, yüksek agresif özellikte olması ve kemoterapötiklere dirençli olmsı sebebiyle, dünyada en ölümcül kanserlerinden birisidir ve sağkalım oranı oldukça düşüktür. Dolayısıyla ivedilikle yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesi elzemdir. Bu çalışmada bir flavonoid olan Flavopiridol'ün (FP) pankreas kanseri hücre hatları olan Panc-1 ve MIA Paca-2'nın epiteliyal-mezenkimal geçiş üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Elde edilen veriler sonucunda FP'nin pankreas kanseri hücreleri üzerinde 24 saatlik zaman dilimi için 300-400-500 nM; 48 saatlik zaman dilimi için 100, 200, 300 nM en etkili dozlar olduğu belirlenmiştir. FP'nin EMT belirteçlerinin protein düzeyindeki etkisine bakıldı. Panc-1 hücrelerinde ZEB-1 ve Vimentin ekspresyonunda en çok azalma 48 saatlik zaman diliminde 300 nM FP ile sağlandı. MIA PaCa-2 hücrelerinde ise 48 saat 300 nM FP ile ZEB1 ve 24 saat 500 nM ile 48 saat 300 nM Flavopiridol Vimentin ekspresyonunu azalttı, Snail ve N-Kaderin ekspresyonlarında 48 saatlik Flavopiridol muamelesinin tüm dozlarında azalma gözlemlendi. Epiteliyal proteinler olan Klaudin ve E-Kaderin ekspresyonunun ise 24 saat FP uygulamasıyla arttığı tespit edildi. FP, gen düzeyinde Panc-1 hücrelerinde 24 saat 400 nM ve 48 saat 300 nM muamelesiyle Klaudin mRNA'sını; iki zaman diliminde de 300 nM muamelesiyle E-Kaderin mRNA'sını artırtığı; Vimentin mRNA'sını her iki zaman diliminde de 300 nM, ZEB1 mRNA'sını 24 saat 300 nM, 48 saat 200 nM muamelesiyle azalttığı belirlendi. MIA Paca-2 hücrelerinde ise, Klaudin mRNA'sı 24 saat 500 nM, 48 saat 200 nM; E-Kaderin mRNA'sı 24 saat 500 nM, 48 saat 300 nM FP muamelesi ile artarken; Vimentin mRNA'sı her iki zaman diliminde 300 nM, ZEB1 mRNA'sı ise 24 saat 300 nM ve 48 saat 200 nM FP muamelesi ile azaldığı gözlemlendi. Tüm bu veriler ışığında, FP'nin pankreas kanseri hücrelerinde epiteliyal mediyatörlerin ekspresyonlarını artırdığı, mezenkimal mediyatörlerin ekspresyonlarını azalttığı belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Pancreatic cancer is among the most lethal malignancies worldwide, characterized by an exceptionally low survival rate. The aggressive nature of the disease, marked by its high metastatic potential and the limitations in current diagnostic and therapeutic strategies, results in rapid disease progression and poor patient outcomes. Consequently, extensive research efforts are underway to develop more effective treatment modalities. In this study, the effects of Flavopiridol (FP), a synthetic flavonoid, on epithelial-mesenchymal transition (EMT) were investigated in pancreatic cancer cell lines Panc-1 and MIA PaCa-2. The experimental findings demonstrated that FP exhibited the most potent effects at concentrations of 300, 400, and 500 nM following 24 hours of treatment and at 100, 200, and 300 nM after 48 hours of exposure. The impact of FP on EMT markers was evaluated at the protein level. In Panc-1 cells, the most significant reduction in the expression of ZEB1 and Vimentin was observed with 300 nM FP treatment for 48 hours. In MIA PaCa-2 cells, a marked decrease in ZEB1 expression was detected after 48 hours of treatment with 300 nM FP, while Vimentin expression was significantly downregulated following both 24-hour treatment with 500 nM FP and 48-hour treatment with 300 nM FP. Moreover, a notable reduction in the expression levels of Snail and N-Cadherin was observed across all FP concentrations after 48 hours of treatment. Interestingly, FP treatment resulted in the upregulation of the epithelial markers Claudin and E-Cadherin at the protein level, particularly following 24 hours of exposure. At the transcriptional level, in Panc-1 cells, Claudin mRNA expression was significantly increased with 400 nM FP treatment for 24 hours and 300 nM FP treatment for 48 hours. Additionally, E-Cadherin mRNA expression was upregulated at both time points with 300 nM FP treatment. Conversely, Vimentin mRNA expression was downregulated with 300 nM FP treatment at both 24 and 48 hours, while ZEB1 mRNA expression was significantly reduced following 300 nM FP treatment for 24 hours and 200 nM FP treatment for 48 hours. In MIA PaCa-2 cells, Claudin mRNA expression increased with 500 nM FP treatment for 24 hours and 200 nM FP for 48 hours, whereas E-Cadherin mRNA levels were elevated following 500 nM FP treatment for 24 hours and 300 nM FP for 48 hours. Furthermore, Vimentin mRNA expression was consistently downregulated with 300 nM FP treatment at both time points, while ZEB1 mRNA expression was significantly decreased following 300 nM FP treatment for 24 hours and 200 nM FP for 48 hours. These findings suggest that Flavopiridol exerts a significant modulatory effect on EMT-associated markers in pancreatic cancer cells, potentially contributing to the inhibition of metastatic progression. Comprehensive analyses have demonstrated that FP significantly upregulates the expression of epithelial mediators while downregulating the expression of mesenchymal mediators in pancreatic cancer cells.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    848739

    Flavopiridol'ün pankreas kanseri hücrelerinde anti-proliferatif etkilerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the anti-proliferative effects of Flavopiridol in pancreatic cancer cells

    ERGİN TURANTEPE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLGÜN GÜRBÜZ

  2. Tez No

    293129

    B16F10 malign melanoma hücrelerinde flavopiridol ve oksaliplatin'in ve bu hücrelerin aktarıldığı C57Bl6 farelerinde flavopiridol'ün apoptoz sinyal yolağına etkileri

    The apoptotic effects of flavopiridol combined with oxaliplatin on B16F10 malignant melanoma cells and in vivo effects of alone on B16F10 inoculated C57Bl6 mice

    ÖZLEM GÖKÇE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH EKMEKÇİ

  3. Tez No

    825226

    Doksorubisin ve flavopiridol kombinasyonunun meme kanser hücrelerinde FOXM1/RAS/MAPK VE NFkB sinyal yolağına etkisi

    Effect of doxorubicin and flavopiridol combination on FOXM1/RAS/MAPK VE NFkB signal pathway in breast cancer cells

    İREM METİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler TıpErciyes Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZÜHAL HAMURCU

  4. Tez No

    375058

    Flavopiridolün glioblastoma hücre hatları üzerindeki antiproliferatif etkisi

    Flavopiridol`s antiproliferative effects in glioblastoma cell lines

    GÖZDE ÇOBANOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    OnkolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. ABDULLAH EKMEKÇİ

  5. Tez No

    651152

    MDA-MB-231 meme kanseri hücre hattında flavopiridolün endoplazmik retikulum stresi bağlantılı apopitoza etkisinin araştırılması

    Investigation of the effects of flavopiridol on endoplasmic reticulum stress-connected apopitosis in the breast cancer of MDA-MB-231

    EMEL ÖZTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiErciyes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRKAN YAKAN

    DOÇ. DR. ZÜHAL HAMURCU

Geri Dön