İmmün düzensizlik hastalıklarında CD22 ve Notch ailesi reseptör ekspresyonlarının T hücre alt gruplarında araştırılması
Investigation of CD22 and Notch family receptor expressions in T cell subgroups in immune dysregulation diseases
- Tez No: 972364
- Danışmanlar: PROF. DR. SUZAN ÇINAR, PROF. DR. TALAL CHATILA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Tıbbi Biyoloji, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Allergy and Immunology, Medical Biology, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Foliküler regülatör T (TFR) hücreleri, germinal merkez tepkilerinin ve antikor üretiminin dengesini korumada kritik bir rol oynar. Bununla birlikte, bu hücrelerin farklılaşma süreçleri ve fonksiyonel mekanizmaları tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmada, fare ve insan lenfoid dokularında CD22 ekspresyonu ile tanımlanan özgün foliküler T hücre alt kümesinin varlığı araştırıldı, ayrıca Notch ailesi reseptörlerinin foliküler T hücrelerinde ekspresyon düzeyleri incelendi. Çalışmada çok yönlü immünolojik yaklaşımlar kullanılarak; akan hücre ölçer ile fenotipik karakterizasyon yapıldı, RNA-sekans analizi ile transkripsiyonel profiller karşılaştırıldı. Ek olarak, in vitro baskılama deneyleri ve hücre kültürü tabanlı fonksiyonel testlerle CD22⁺ ve CD22⁻ foliküler kökenli T hücreleri arasındaki işlevsel farklılıklar değerlendirildi. Ayrıca, Treg hücrelerine özgü Cd22 delesyonlu fare modelleriyle homeostatik ve antijene özgü antikor yanıtları incelendi. Çalışmamızda CD22⁺ TFR hücreleri, CD22⁻ TFR hücrelerinden farklı olarak, foliküler kökenli T hücrelere özgü ortak transkripsiyonel belirteçler bakımından zenginleştiği ve bu özelliklerin onların baskılayıcı fonksiyonlarını desteklediği gösterildi. Treg hücrelerine özgü Cd22 delesyonlu farelerde, antikor yanıtlarının dengesinin bozulduğu ve yaşla birlikte otoantikor üretimini arttığı saptandı. Mekanistik analizler, Cd22 eksikliğinin TFR hücre fonksiyonunu mTORC1-pSTAT3 sinyal yolu üzerinden engellediğini gösterdi. Bunun yanı sıra, Notch molekülünün CD22 ekspresyonunu kontrol ettiği ortaya kondu. Bu bulgular, CD22'nin yalnızca bir yüzey belirteci olmayıp TFR hücrelerinin farklılaşması ve işlevsel programlanmasında merkezi bir düzenleyici olduğunu göstermektedir. CD22⁺ foliküler kökenli T hücreleri, hümoral immün yanıtın büyüklüğü ve kalitesini belirleyen temel bir alt küme olarak öne çıkmakta; Notch sinyaliyle birlikte immün homeostazın sürdürülmesi ve immün aracılı hastalıkların önlenmesi açısından yeni terapötik hedefler sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Follicular regulatory T (TFR) cells play a critical role in maintaining the balance of germinal center responses and antibody production. However, the differentiation processes and functional mechanisms of these cells have not been fully elucidated. In this study, the presence of a distinct follicular T cell subset characterized by CD22 expression was identified in mouse and human lymphoid tissues, and it was further shown that Notch family receptors are expressed in follicular T cells. Using a broad range of immunological approaches, phenotypic characterization was performed by flow cytometry, and transcriptional profiles were compared through RNA sequencing analysis. In addition, in vitro suppression assays and cell culture–based functional tests were established to evaluate the functional differences between CD22⁺ and CD22⁻ follicular T cells. Moreover, mouse models with Treg-specific Cd22 deletion were used to investigate homeostatic and antigen-specific antibody responses. Our study showed that CD22⁺ TFR cells, unlike CD22⁻ TFR cells, were significantly enriched in follicular T cell–associated transcriptional markers, and that these features supported their suppressive function. In mice, Treg-specific Cd22 deletion disrupted the balance of antibody responses and increased autoantibody production with age. Mechanistic analyses demonstrated that Cd22 deficiency impaired TFR cell function through the mTORC1–pSTAT3 signaling pathway. Furthermore, it was revealed that the Notch molecule regulates CD22 expression. These findings indicate that CD22 is not just a surface marker but a central regulator of TFR cell differentiation and functional programming. CD22⁺ follicular T cells emerge as a key subset determining the magnitude and quality of humoral immune responses, and together with Notch signaling, they provide new therapeutic targets for maintaining immune homeostasis and preventing immune-mediated diseases.
Benzer Tezler
- Atopik dermatitli modelde in silico yöntemlerle geliştirilmiş nrf-2 aktivatörlerinin nrf-2 sinyal yolağı ve antioksidan mekanizmasının üzerine olan etkilerinin incelenmesi
An investigation of the effects of nrf-2 activators developed by in silico methods on the nrf-2 signaling pathway and antioxidant mechanism in atopic dermatitis model
BAŞAK EZGİ SARAÇ
Doktora
Türkçe
2025
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ÇAĞATAY KARAASLAN
- Bağırsak hasar modellerinde kemik iliği mezenkimal kök hücre ve bağırsak mezenkimal kök hücrelerin rejeneratif ve immün modülatuvar etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of regenerative and immune modulatory effecets of bone marrow and intestinal mesenchymal stem cells i intestinal damage models
BURCU PERVİN
Doktora
İngilizce
2025
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA AERTS KAYA
- Rozase hastalarında serum TWEAK ve TRAIL düzeylerinin incelenmesi
Investigation of serum TWEAK and TRAIL levels in Rosacea patients
İMGE DURMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Dermatolojiİnönü ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DURSUN TÜRKMEN
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA
- The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials
Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi
NİLÜFER YEŞİLIRMAK
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİHAN BUKAN
PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES