Ritonavirin dişi farelerde reprodüktif sistem üzerine etkileri
Effects of ritonavir on the reproductive system in female mice
- Tez No: 971893
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ALİ CİHAN TAŞKIN, PROF. DR. ALPER OKYAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Histoloji ve Embriyoloji, Biyoteknoloji, Pharmaceutical Toxicology, Histology and Embryology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Embriyo gelişimi, Laboratuvar hayvanları, Yardımcı üreme teknikleri, Embryonic development, Laboratory animals, Assisted reproduction techniques
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Laboratuvar Hayvanları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Deney Hayvanları Biyoloji ve Biyomedikal Uygulama Teknikleri Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ritonavir (RTV), HIV tedavisinde diğer antiretroviral ajanların etkinliğini arttırmak için kullanılan bir proteaz inhibitörüdür. 2021'de, nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid™) kombine tedavisi, şiddetli COVID-19 riski taşıyan hafif olgularda FDA tarafından onaylanmıştır. Son yıllarda yapılan çalışmalar, ritonavirin erkek üreme hücrelerinde potansiyel toksik etkilerini ortaya koymaktadır. Bu tez çalışmasının amacı, ritonavirin preimplantasyon dönemindeki fare embriyoları üzerine etkilerini incelemektir. Superovulasyon protokolü uygulanan ve çiftleştirilen farelerden elde edilen embriyolar, farklı konsantrasyonlarda RTV içeren embriyo kültür medyumunda 96 saat inkübe edilmiş ve 24, 48, 72 ve 96. saatlerde gelişimleri izlenmiştir. Bulgular, 100 µM RTV içeren embriyo kültür medyumunda hatched-blastosit gelişim oranının anlamlı şekilde azaldığını, diferansiyel boyama ile belirlenen total hücre sayısının diğer gruplara kıyasla belirgin derecede düşüş gösterdiğini ortaya koymuştur. Ayrıca yüksek doz RTV'nin oksidatif stres indeksini arttırdığı belirlenmiştir. Sonuçlar, ritonavirin yüksek dozlarda embriyotoksisiteye yol açabileceğini göstermekte olup bu etkinin aydınlatılması için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Ritonavir (RTV) is a protease inhibitor commonly used to enhance the efficacy of other antiretroviral agents in HIV treatment. In 2021, nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid™) combination therapy was approved by the FDA for mild cases at risk of severe COVID-19. Recent studies have revealed the potential toxic effects of ritonavir on male reproductive cells. The aim of this thesis was to investigate the effects of ritonavir on preimplantation mouse embryos. Embryos obtained from mice mated under a superovulation protocol were incubated for 96 hours in embryo culture medium containing different concentrations of RTV, and their development was monitored at 24, 48, 72, and 96 hours. The results demonstrated that the hatched-blastocyst development rate was significantly reduced in embryo culture medium containing 100 µM RTV, and the total cell number, as determined by differential staining, was significantly lower compared to the other groups. Furthermore, high-dose RTV was found to increase the oxidative stress index. These findings suggest that ritonavir may induce embryotoxicity at high concentrations, and further studies are needed to elucidate its potential reproductive risks.
Benzer Tezler
- Oral yoldan uygulanmak üzere ritonavir nanosüspansiyon formülasyonunun geliştirilmesi ve in vitro/ in vivo değerlendirilmesi
Development and in vitro/ in vivo evaluation of ritonavir nanosuspension formulation for oral administration
ALPTUĞ EREN KARAKÜÇÜK
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA NEVİN ÇELEBİ
- Antiretroviral ilaç baskılanmış polimerik nanopartiküllerin hazırlanması, karakterizasyonu ve nazal salınım sistemlerde kullanılması
Preparation and characterization of antiretroviral drug imprinted polymeric nanoparticles as nasal release systems
CANSUN ARIKAN
- Kronik hepatit C hastalarında paritaprevir/ ritonavir/ ombitasvir +dasabuvir ve ledipasvir/ sofosbuvir tedavilerinin etkinliği, güvenliği ve klinik sonuçlarının değerlendirilmesi
Evaluation of efficacy, safety and clinical results of paritaprevir/ ritonavir/ ombitasvir+ dasabuvir and ledipasvir/sofosbuvir treatments in chronic hepatitis C patients
MUSTAFA SEYYAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
GastroenterolojiGaziantep Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYHAN BALKAN
- Kronik hepatit c tanısıyla takip edilen hastalarda paritaprevir / ritonavir / ombitasvir + dasabuvir ve sofosbuvir / ledipasvir tedavilerinin klinik sonuçlarının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
TUĞBA DEMİREL GÜĞÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLHAMİ ÇELİK
- Kronik hepatit c hastalarında sofosbuvir/ledipasvir ± ribavirin ile paritaprevir/ombitasvir/ritonavir ± dasabuvir ± ribavirin tedavilerinin etkinlik ve güvenilirliğinin karşılaştırılması
Comparison of the efficiency and reliability of sofosbuvir / ledipasvir ± ribavirine and paritaprevir / ombitasvir / ritonavir ± dasabuvir ± ribavirine in chronic hepatitis c patients
TUĞBA TOK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiErciyes ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN YILDIZ