Bupropion ve hidroksibupropionun insan plazmasında GC-MS ile tayini
The determination of bupropion and hydroxybupropion in human plasma by GC-MS
- Tez No: 971156
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET OLCAY SAĞIRLI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bupropion, majör depresif bozukluk ve sigara bırakma tedavisinde yaygın olarak kullanılan, dar terapötik aralığa sahip bir antidepresandır. İlacın klinik etkinliğinin önemli bir kısmı başlıca aktif metaboliti olan hidroksibupropion'a bağlıdır. Bu nedenle bupropion ve hidroksibupropionun plazmadaki düzeylerinin güvenilir biçimde izlenmesi, terapötik etkinliğin değerlendirilmesi ve advers etkilerin önlenmesi açısından büyük önem taşımaktadır. Bu çalışmada, insan plazmasında bupropion ve hidroksibupropionun eş zamanlı tayini için gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS) temelli bir yöntem geliştirilmiş ve valide edilmiştir. Örnek hazırlamada tuz destekli sıvı-sıvı mikroekstraksiyon (SALLME) tekniği ve mikrodalga destekli türevlendirme kullanılarak hızlı, pratik ve verimli bir analiz süreci elde edilmiştir. Kromatografik ayrım Rtx®-5MS kapiler kolon üzerinde gerçekleştirilmiş, kantitatif tayin seçici iyon izleme (SIM) modunda yapılmıştır. Yöntem, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) M10 biyoanalitik metot validasyonu kılavuzuna göre doğrulanmış; doğruluk, kesinlik, stabilite, seyreltme bütünlüğü ve matriks etkisi parametreleri kabul edilebilir sınırlar içerisinde bulunmuştur. Kalibrasyon eğrileri bupropion için 50–2000 ng/mL, hidroksibupropion için 250–2000 ng/mL aralıklarında doğrusal saptanmış, en düşük tayin sınırları sırasıyla 50 ng/mL ve 250 ng/mL olarak belirlenmiştir. Toplam analiz süresinin 8 dakika gibi kısa olması yöntemin klinik uygulanabilirliğini artırmaktadır. Geliştirilen ve valide edilen yöntem, bupropion tedavisi gören hastalardan alınan plazma örneklerine başarıyla uygulanmıştır. Elde edilen sonuçlar, bu çalışmada geliştirilen yöntemin terapötik ilaç düzeyi izlemi (TİDİ) için hızlı, güvenilir ve tekrarlanabilir sonuçlar verdiğini göstermektedir. Literatürde ilk kez geliştirilen bu GC-MS tabanlı yöntem, klinik laboratuvarlarda bupropion ve hidroksibupropionun rutin takibi için güçlü bir alternatif sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Bupropion is an antidepressant with a narrow therapeutic range, widely used in the treatment of major depressive disorder and smoking cessation. A significant part of its clinical efficacy is attributed to its major active metabolite, hydroxybupropion. Therefore, reliable monitoring of plasma levels of bupropion and hydroxybupropion is of great importance for evaluating therapeutic efficacy and preventing adverse effects. In this study, a gas chromatography–mass spectrometry (GC-MS)-based method was developed and validated for the simultaneous determination of bupropion and hydroxybupropion in human plasma. Sample preparation was performed using salt-assisted liquid–liquid microextraction (SALLME) and microwave-assisted derivatization, resulting in a fast, practical, and efficient analysis process. Chromatographic separation was carried out on an Rtx®-5MS capillary column, and quantification was performed in selected ion monitoring (SIM) mode. The method was validated in accordance with International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) M10 bioanalytical method validation guidelines; accuracy, precision, stability, dilution integrity, and matrix effect parameters were all within acceptable limits. Calibration curves were found to be linear in the ranges of 50–2000 ng/mL for bupropion and 250–2000 ng/mL for hydroxybupropion. The lower limits of quantification were determined as 50 ng/mL and 250 ng/mL, respectively. The total analysis time of 8 minutes increased the clinical applicability of the method. The developed and validated method was successfully applied to plasma samples obtained from patients receiving bupropion therapy. The results demonstrated that this method provides fast, reliable, and reproducible outcomes for therapeutic drug monitoring (TDM). This GC-MS-based method, developed for the first time in the literature, offers a strong alternative for the routine monitoring of bupropion and hydroxybupropion in clinical laboratories.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda morfin ile oluşturulmuş koşullandırılmış yer tercihi testinde vareniklin ve bupropion'un etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of varenicline and bupropion on the conditioned placepreference test which is induced by morphine in rats
ORUC ALLAHVERDİYEV
Doktora
Türkçe
2014
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. AHMET GÖKHAN AKKAN
- Bupropion yüklü polilaktik asit ve polilaktik-ko-glikolik asit nanopartiküllerin sentezlenmesi ve kontrollü salımda değerlendirilmesi
Synthesis and controlled release evaluation of bupropion loaded poly lactic acid and poly lactic-co-glycolic acid nanoparticles
ASLI KARAÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİL YÜCEL
YRD. DOÇ. DR. YEŞİM MÜGE ŞAHİN
- Bupropion hidroklorür'ün çeşitli analitik yöntemlerle biyolojik sıvılarda ve farmasötik preparatlarda tayini
The determination of bupropion hydrochloride in pharmaceutical dosage forms and biological fluids by analytical methods
DUYGU YENİCELİ
- Sigara bırakmada nikotin bant ve bupropion tedavilerinin etkinliğinin kıyaslanması
Başlık çevirisi yok
MERAL UYAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Göğüs HastalıklarıGaziantep ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYTEN FİLİZ
- Sigara bırakma polikliniğine başvuran hastalarda bupropion tedavisinin başarısının ve yan etkilerinin araştırılması
Investigation of the success and side effects of bupropion treatment in patients admitted to the smoking cessation polyclinic
SÖZDAR AYDENİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Aile HekimliğiSağlık Bilimleri ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİLAL ÖZKAYA