Assessment of the co-effects of NRF2 activator and inhibitor with a novel organ-on-chip model
NRF2 aktivatör ve inhibitörünün eş-etkilerinin yeni bir organ-çip modeli kullanılarak değerlendirilmesi
- Tez No: 969774
- Danışmanlar: PROF. DR. DEVRİM PESEN OKVUR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Normal meme epitel hücreleri MCF10A ile MDA-MB-231, MCF7 ve SK-BR-3 olmak üzere üç farklı meme kanseri hücre hattında, NRF2 aktivatörü ve inhibitörünün kemoterapötik bir ilaç varlığında ve yokluğundaki eş-etkilerini incelemek amacıyla, ortak bir arayüze erişimi olan çok kanallı, özel tasarım bir Çip-Üzeri-Organ modeli geliştirildi. Sistem, hücre tiplerinin mekansal olarak ayrılmasına ve moleküllerin lokal ya da global olarak uygulanmasına imkan sağladı. Difüzyon simülasyonları ve deneyleri, lokal olarak uygulanan moleküllerin hedeflenen kanallar içinde kaldığını doğrulayarak sistemi lokal tedavi çalışmaları için uygun hale getirdi. Alamar Blue canlılık analizleri, bu sistemin 5×10⁵ hücre/ml hücre yoğunluğunda 72 saat boyunca üç boyutlu hücre kültürünü başarıyla desteklediğini gösterdi. NRF2 inhibitörünün lokal, aktivatörün ise global uygulandığı koşullarda ve kemoterapötik ilaçla kombinasyon halinde hücre canlılık yanıtları incelendi. Farklı deney koşullarında gözlemlenen çeşitli canlılık yanıtları, NRF2 modülasyonunun bağlama bağlı etkiler yaratabileceği hipotezini destekledi. Canlılıkta gözlenen artış veya azalış eğilimleri, hormesis ya da iki fazlı doz yanıtı olarak bilinen biyolojik fenomenlerin etkili olabileceğini düşündürdü. Sonuçlar, geliştirilen OOC modelinin, kontrollü üç boyutlu mikroçevre koşullarında farmakolojik ve biyomoleküler etkileşimlerin araştırılması için faydalı bir platform sunduğunu ortaya koymuştur. Bulgular, bu tür sistemlerde doz seçimi ve kombinasyon stratejilerinin önemini vurgulamaktadır. Bu model, gelecekte kişiselleştirilmiş ve hedefe yönelik tedaviler üzerine odaklanan çalışmalar için değerli bir araştırma platformu olma potansiyeline sahiptir.
Özet (Çeviri)
A custom-designed Organ-on-Chip (OOC) model of multiple channels with access to a common continuous interface was developed to investigate the co-effects of NRF2 activator and inhibitor in the presence and absence of a chemotherapeutic drug on normal breast epithelial cells MCF10A and three breast cancer cell lines MDA-MB-231, MCF7, and SK-BR-3. The system allowed spatial separation of cell types and local or global application of molecules. Diffusion simulations and experiments confirmed that molecules applied locally remained confined within the targeted channels, making it suitable for localized treatment studies. Alamar Blue viability assays demonstrated that the system successfully supported 3D cell culture for up to 72 hours at 5×10⁵ cells/ml cell seeding density. The co-effects of local NRF2 inhibitor and global activator application were investigated in the presence and absence of a chemotherapeutic drug on normal breast epithelial cells and breast cancer cells viability. Various viability responses were observed across different conditions, supporting the hypothesis that NRF2 modulation may lead to context-dependent effects. Observations such as increased or decreased viability trends highlighted the potential influence of phenomena like hormesis or known as biphasic dose response. The results demonstrated that the developed OOC model provides a useful platform for studying pharmacological and biomolecular interactions under controlled 3D micorenvironment conditions. The findings underline the importance of dose selection and combination strategies in such systems. This model can serve as a valuable platform for future studies focusing on personalized and targeted therapies in cancer research.
Benzer Tezler
- Fosil yakıt tüketiminden kaynaklanan hava kirleticilerinin sağlık harcamaları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi: OECD ülkeleri üzerine panel veri analizi
Assessment of the effects of air pollutants resulting from fossil fuel consumption on health expenditures: A panel data analysis on OECD countries
ONUR ÇETİN
Doktora
Türkçe
2025
Sağlık YönetimiKayseri ÜniversitesiSağlık Yönetimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NADİDE SEVİL TÜLÜCE
- Sınıf öğretmenliği adaylarının laboratuvar becerilerinin geliştirilmesinde hipotez sınama ve açık uçlu deney tekniğinin incelenmesi
The assessment of the effects of hypothesis test and the open ended experiment techniques in improving the laboratory skills of candidate classroom teachers
MELEK BENGU DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eğitim ve ÖğretimZonguldak Karaelmas ÜniversitesiEğitim Bilimleri Bölümü
YRD. DOÇ. DR. SÜLEYMAN YAMAN
- Nefroloji polikliniğinde takibi yapılan hastalarda Sodyum-glukoz ko-transporter-2 (SGLT-2) inhibitörlerinin kullanımının değerlendirilmesi
Assessment of the use of Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) inhibitors among patients monitored in the nephrology outpatient clinic
ZEYNEP ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiKlinik Eczacılık Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYGİN EKİNCİOĞLU
- Konu birleştirme ve birlikte öğrenme yöntemlerinin ortaokul 5. sınıf öğrencilerinin kuvvetin ölçülmesi ve sürtünme ünitesinde bilişsel ve duyuşsal kazanımlarına etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of subject combination and co-learning methods on the measurement of strength of secondary school 5th students and their cognitive and affective earnings in the friction unit
YUNUS ÖZATEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eğitim ve ÖğretimMuş Alparslan ÜniversitesiFen Bilimleri Eğitimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADEM AKKUŞ
- Aloe vera L. Burm. f. jelinin ve nanoteknolojik formülasyonlarının akciğer hasarında In Vitro ve In Vivo etkisinin araştırılması
In Vitro and In Vivo assessment of the effects of Aloe vera L. Burm. f. gel and nanotechnological formulations on lung injury
RABİA SARE YANIKOĞLU
Doktora
Türkçe
2024
Allerji ve İmmünolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TUĞBA YILMAZ ÖZDEN
DR. ÖĞR. ÜYESİ BEYZA SERVET GÖNCÜ