Ağır hemofili A'lı çocuk hastalarda endotel hücre ve öncülleri ile anjiyogenez belirteçlerinin sağlıklı çocuklar ile karşılaştırmalı incelenmesi
Evaluation of endothelial cells and progenitors, and angiogenesis markers in children with severe Hemophilia A: A comparative study with healthy controls
- Tez No: 969656
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞEVKİYE SELİN AYTAÇ EYÜPOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hemofili A, tekrarlayan hemartroz ataklarına bağlı olarak gelişen kronik hemofilik artropati nedeniyle çocukluk çağında önemli morbiditeye yol açan kalıtsal bir kanama bozukluğudur. Bu hastalarda, profilaksi altında dahi gelişebilen subklinik eklem kanamalarının erken tanınması, hemofilik artropatinin önlenmesi açısından kritik öneme sahiptir. Günümüzde fizik muayene ve görüntüleme yöntemlerinin sınırlı duyarlılığı nedeniyle, eklem sağlığının izlenmesinde kullanılabilecek objektif biyobelirteçlere olan ihtiyaç giderek artmaktadır. Endotel progenitör hücreler, dolaşımdaki endotel hücreler ve anjiyogenezle ilişkili bazı faktörlerin eklem mikrokanamalarıyla ilişkili olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, ağır Hemofili A tanılı çocuk hastalarda periferik kanda saptanan CD133⁺/VEGFR2⁺, CD133⁺/CD146⁻ ve CD133⁻/CD146⁺ hücre popülasyonları ile anjiyopoetin 2, VEGF, Endoglin ve VCAM-1 gibi anjiyogenez belirteçlerinin, eklem tutulumuna yönelik HEAD-US ve HJHS skorlarıyla olan ilişkilerinin incelenmesi ve bu parametrelerin benzer yaş grubundaki sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması amaçlanmıştır. Şubat–Nisan 2025 tarihleri arasında yürütülen bu kesitsel olgu-kontrol çalışmasına 30 ağır Hemofili A hastası ve 24 sağlıklı kontrol dâhil edilmiştir. Hastaların tamamı düzenli profilaksi altındayken değerlendirilmiş ve çalışmaya dâhil edilme sırasında aktif kanama veya enfeksiyon bulgusu bulunmamıştır. Elde edilen verilerde, hemofili grubunun yaş ortalaması 11,1 ± 5,1 yıl iken kontrol grubunun yaş ortalaması 10,1 ± 4,0 yıl olarak bulunmuş, iki grup arasında yaş açısından anlamlı fark saptanmamıştır (p = 0.421). Biyobelirteç analizlerinde, CD133⁺/VEGFR2⁺ hücre düzeyleri hemofili grubunda ortalama 13,98 ± 1,19, kontrol grubunda 18,49 ± 2,57 olarak ölçülmüş olup aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p = 0.165). CD133⁺/CD146⁻ hücre düzeyi hemofili hastalarında 15,60 ± 1,79 iken kontrollerde 18,75 ± 2,81 olarak saptanmış (p = 0.331); CD133⁻/CD146⁺ düzeyleri ise sırasıyla 5,34 ± 1,16 ve 6,93 ± 0,97 olarak belirlenmiştir (p = 0.315). VEGF düzeyi hemofili hastalarında 42,23 ± 3,27, sağlıklı kontrollerde 52,85 ± 4,54 olup fark istatistiksel anlamlılık sınırına yaklaşmakla birlikte anlamlı bulunmamıştır (p = 0.057). HEAD-US skoru >0 olan hastalarda CD133⁺/CD146⁻ düzeyi anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p = 0.024). Ayrıca HJHS skoru >4 olan hastalarda CD133⁻/CD146⁺ düzeyi daha düşük eğilim göstermiş (p = 0.067) ve endoglin ile son bir yıl içindeki eklem kanama sayısı arasında negatif korelasyon saptanmıştır (r =-0.416, p = 0.022). Bu bulgular, bazı biyobelirteçlerin subklinik eklem kanaması ve eklem sağlığıyla ilişkili olabileceğini göstermektedir. Sonuç olarak, bu çalışmada değerlendirilen biyobelirteçlerden özellikle CD133⁺/CD146⁻ ve endoglin düzeyleri, hemofilik artropatinin erken saptanmasında potansiyel göstergeler olabilir. HEAD-US ve HJHS gibi fiziksel ve ultrasonografik skorlama sistemleri ile biyobelirteçlerin birlikte kullanımı, subklinik eklem tutulumlarının değerlendirilmesinde önemli katkılar sağlayabilir. Daha geniş örneklemle yapılacak ileri çalışmalar, biyobelirteçlerin klinik kullanıma entegrasyonu açısından yol gösterici olacaktır.
Özet (Çeviri)
Hemophilia A is an inherited bleeding disorder that leads to significant morbidity during childhood due to chronic hemophilic arthropathy secondary to recurrent hemarthroses. In these patients, early detection of subclinical joint bleeds—especially those that occur despite prophylactic treatment—is critical for preventing progressive joint damage. Given the limited sensitivity of current physical examination and imaging techniques, there is an increasing need for objective biomarkers to monitor joint health. Endothelial progenitor cells (EPCs), circulating endothelial cells (CECs), and certain angiogenesis-related factors are thought to be associated with joint microbleeds. This study aimed to evaluate the levels of CD133⁺/VEGFR2⁺, CD133⁺/CD146⁻, and CD133⁻/CD146⁺ cell populations, as well as angiogenic markers including Angiopoietin-2, VEGF, Endoglin, and VCAM-1 in peripheral blood of children with severe Hemophilia A, and to investigate their correlation with joint involvement assessed by HEAD-US and HJHS scores, in comparison to age-matched healthy controls. This cross-sectional case-control study was conducted between February and April 2025, including 30 children with severe Hemophilia A and 24 healthy controls. All patients were evaluated while receiving regular prophylaxis, and none had active bleeding or infection at the time of inclusion. The mean age was 11.1 ± 5.1 years in the hemophilia group and 10.1 ± 4.0 years in the control group, with no significant age difference (p = 0.421). Flow cytometric analysis revealed that the mean CD133⁺/VEGFR2⁺ cell level was 13.98 ± 1.19 in the hemophilia group versus 18.49 ± 2.57 in controls (p = 0.165). The CD133⁺/CD146⁻ level was 15.60 ± 1.79 in patients compared to 18.75 ± 2.81 in controls (p = 0.331), and the CD133⁻/CD146⁺ level was 5.34 ± 1.16 versus 6.93 ± 0.97, respectively (p = 0.315). VEGF levels were 42.23 ± 3.27 in hemophilic patients and 52.85 ± 4.54 in controls, approaching but not reaching statistical significance (p = 0.057). CD133⁺/CD146⁻ cell levels were significantly higher in patients with a HEAD-US score >0 (p = 0.024). In addition, a downward trend in CD133⁻/CD146⁺ levels was observed in patients with HJHS >4 (p = 0.067), and Endoglin levels negatively correlated with the number of joint bleeds in the past year (r =-0.416, p = 0.022). In conclusion, among the evaluated biomarkers, CD133⁺/CD146⁻ and Endoglin appear to have potential as early indicators of hemophilic arthropathy. The integration of biomarker analysis with ultrasonographic and clinical scoring systems such as HEAD-US and HJHS may provide a more comprehensive assessment of subclinical joint involvement. Further large-scale studies are warranted to support the clinical application of these biomarkers in individualized monitoring and management of hemophilia-related joint disease.
Benzer Tezler
- Hemofili-A ve von willebrand hastalıklı çocuklarda subkutan desmopressin uygulanması ve tedaviye yanıt ile platelet aktive edici faktör (PAF) ilişkisi
Başlık çevirisi yok
AZİZ POLAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNGÖR NİŞLİ
- Ağır hemofili A hastalarında eklem bulguları ile serum anjiogenik ve inflamayuvar faktör düzeylerinin ilişkisinin araştırılması
The investigation of relationship between joint findings and serum angiogenic and inflammatory factor levels in severe hemophilia A patients
TUBA HİLKAY KARAPINAR
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALE ÖREN
- Genetik hastalıklar için farklı risk gruplarında genetik danışmanın etkileri
The Influence of genetic counceling on different risk groups with certain genetic diseases
ZUHAL AZAKLI
Doktora
Türkçe
1999
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEHER BAŞARAN
- Genetik hastalıklar için farklı risk gruplarında prenatal tanı amaçlı genetik danışmanın etkileri
The Impact of prenatal genetic counseling on different risk groups of genetic diseases
ZUHAL AZAKLI
- Hemofili A hastalarında İntron 1 ve Faktör V Leiden mutasyonlarının saptanması
Intron 1 and Factor V Leiden mutation in patients with Hemophilia-A
ERKAN KARAKURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TÜRKAN PATIROĞLU